Diseño de investigación en el que se manipula o se modifican uno o más factores ya que el investigador asigna la exposición a los pacientes, y se estudian uno o más resultados
Se consideran como un paso más, en referencia a las cohortes prospectivas

4 elementos:

• Introducción de una intervención
• Utilización de un grupo de comparación
• Aleatorización de los individuos entre los grupos que se comparan
• Seguimiento en el tiempo de todos los individuos incluidos

Diferencias con los estudios de cohortes:

• El investigador decide que grupo recibe tratamiento y que grupo no
• No se pueden hacer de forma retrospectiva

Formas más características para definir los estudios de intervención:

• Ensayo clínico
  
  • Contexto: clínico
  • Variable de intervención: medicamento
  • Grupos de comparación: individuos
• Ensayo comunitario
  
  • Contexto: no clínico (salud pública)
  • Variable de intervención: programas sanitarios o intervenciones
  • Grupos de comparación: comunidades

Maneras de seguir a los pacientes a lo largo del tiempo:

• Diseño de grupos en paralelo (ensayo clínico con 2 brazos): Se recibe permanentemente la misma variable de intervención
• Diseño cruzado: Después de comprobar la eficacia de las variables en sus respectivos grupos, se alternan las variables entre los grupos
  Se usa cuando no se sabe seguro la eficacia de un tratamiento para comparar si la eficacia dada en un grupo se da también en otro

Cuando seleccionamos la intervención, hay que maximizar:

• La eficacia/efectividad: dosis mínima eficaz/efectiva, eficacia-ensayo // efectividad-fuera del ensayo
• La seguridad: dosis máxima tolerable
• La validez externa: resultados comparables con los que se producirían en condiciones normales
• El diseño/despliegue del estudio
  
  • Reclutamiento máximo
  • Cumplimiento del seguimiento por parte de los pacientes
  • Enmascaramiento

• Fase 0: Todos los estudios de laboratorio, diseño del ensayo, modelos matemáticos y estudios en animales
• Fase 1: Estudio de la seguridad del fármaco, 5-10 personas
• Fase 2: Valoración de la dosis del fármaco, 20-100 personas
• Fase 3: capacidad de la respuesta del fármaco, 100, 10.000 o 20.000
• Fase 4: estudios post-autorización y post-comercialización, se estudia la efectividad cuando se encuentra en el mercado

Comparación con:

• Placebo
• Tratamiento estándar o de referencia
• Tratamiento habitual del paciente

Criterios de inclusión:

• Que tenga la enfermedad o condición de estudio
• Edad, sexo, características sociales apropiadas
• Que desee colaborar
• Signatura de un consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Tiene o ha tenido enfermedades asociadas a la condición
• El tratamiento le es inapropiado o inefectivo (malabsorciones o alergias)
• Es improbable que se adhiera al tratamiento
• Es improbable que participe durante todo el seguimiento
• El paciente no puede entender el consentimiento informado

Fase en la que se confirma que todos los pacientes seleccionados cumplan todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión
Se establecen las variables a aleatorizar y después se comprueba que se hayan generado grupos comparables frente a estas variables
Si los grupos no son proporcionados, se daría un sesgo importante que imposibilitaría la exportación de los resultados, es decir se perdería validez externa
Si pasa esto, se puede hacer una subselección con tal de minimizar el sesgo pero nunca se puede re-aleatorizar, solo se hace una vez

Punt terminal: variable de resultado que permite valorar el efecto (presencia del evento esperado) y comparar los resultados obtenidos entre los grupos

• PT primarios: variables principales de resultado, relevantes, de interés específico o primordial en el estudio
• PT secundarios: variables de interés general

Placebo: producto sin efecto farmacológico que se administra a un grupo con tal de disponer de un grupo de comparación

Tendencia de las personas a experimentar una mejor de los síntomas en recibir un medicamento
Se da por confiar en los efectos beneficiosos del medicamento
Cualquier efecto producido por una medicación o procedimiento que no es atribuible a sus propiedades farmacológicas o específicas

Se puede producir cuando los grupos saben que tratamiento se les administra (placebo o no)
O incluso en las valoraciones des de un punto de vista subjetivo

• Regresión a la mediana, tendencia a la mejora
• Mejora espontánea

Para evitar un sesgo en la comparación, el efecto placebo y la evolución natural tienen que ser similares en ambos grupos

Procedimiento utilizado para evitar el efecto placebo

4 tipos:

• Abierto (no enmascaramiento)
• Simple: el paciente no sabe que recibe pero los otros si
• Doble: ni la persona que participa ni el médico supervisor saben que recibe cada paciente
• Triple: ni la persona que participa, ni el médico supervisor ni el evaluador de los resultados saben qué recibe cada paciente

Limitaciones:

• Objetivos muy concretos
• Situación artificial
• Dependientes de la conducta de las personas
• Validez externa cuestionable
• Limitaciones éticas
• Coste elevado
• Durada

Los resultados se evalúan mediante:

• Variables binarias: proporción de respuestas
  
  • Reducción del riesgo: proporción de personas que han respondido o no al tratamiento valorado
    
    • Reducción absoluta del riesgo (RAR): riesgo diferencial
    • Reducción relativa del riesgo (RRR) o eficacia: riesgo diferencial entre la incidencia en el grupo control
  • Nombre de pacientes que tienen que ser tratados (NPT): nombre de pacientes a tratar para evitar la aparición de un caso, inverso a RAR
• Variables continuas: comparación de las medias
• Tiempo de respuesta: comparación de curvas de supervivencia

• Específico del tratamiento
• Como más pequeño, más efectivo
• Un tratamiento profiláctico puede tener un NPT de 20-40 (semanas) y ser clínicamente activo
• Se informa del valor puntual del NPT y su intervalo de confianza
• No es una cantidad fija, depende de la situación clínica del paciente

Análisis estadístico de las medidas:

• Análisis ITT (intención de tratamiento): cualquier persona que ha entrado a la aleatorización la contaré para tener los resultados finales
  Mas cercano a la realidad, porque no todo el mundo sigue el tratamiento a rajatabla
• Análisis PP (por protocolo): se establece un conjunto de características mínimas que tiene que tener los pacientes para evaluar bien su tratamiento
  Mide el efecto teórico que tendría la medida en la dimensión que tu quieras

• Obligatorio el consentimiento informado
• Obligatoria autorización del estudio por parte del comité de Ética del hospital y del Ministerio de Sanidad