Os principais fatores diretamente ligados à gênese dos trombos são: estase sanguínea,
lesão endotelial e estados de hipercoagulabilidade. A incidência de TVP aumenta proporcionalmente com a idade, sugerindo que este seja o fator de risco mais determinante para um primeiro evento. Outros fatores são câncer, procedimentos cirúrgicos, imobilização, uso de estrogênio, gravidez, distúrbios de hipercoagulabilidade hereditários ou adquiridos.