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Hiperfunción corticosuprarrenal - Coggle Diagram
Hiperfunción corticosuprarrenal
corteza suprarrenal sin tetiza tres tipos de esteroides diferentes:
1) glucocorticoides
Fascicular
2) mineralocorticoides
Glomerular
3) esteroides sexuales (estrógenos y andrógenos)
reticular
Medula
--> cromafines
catecolaminas
Hiper o hipofunción
Hiperfunción:
1)
síndrome de Cushing
, exceso de cortisol
2) hiperaldosteronismo
exceso de aldosterona
3) síndromes adrenogenitales o virilizantes
Hipercortisolismo (síndrome de Cushing)
Patogenia
Aumento glucocorticoides
causas exógenas y endógenas.
causas endógenas:
ACTH dependientes
ACTH independientes
adenomas hipofisarios 70%
microadenoma hipofisario productor de ACTH
Algunos casos:
hiperplasia de células corticótropas sin un adenoma definido
mujeres 4 veces más que hombres
glándulas suprarrenales
grado variable de hiperplasia cortical nodular
por una concentración elevada de ACTH.
Secreción ectópica
ACTH
10% dependiente
Responsable de
carcinoma microcítico pulmonar
neoplasia endocrina ocasional
produce hormona liberadora de corticotropina (CRH) ectópica
produce secreción de ACTH e hipercortisolismo
glándulas suprarrenales presentan hiperplasia cortical bilateral
aparece en la quinta y sexta décadas de la vida.
neoplasias suprarrenales primarias
adenoma suprarrenal (10%)
carcinoma suprarrenal (5%)
síndrome de Cushing
independiente
de ACTH.
carcinomas corticales:
hipercortisolismo más intenso
Suprarrenales hiperplásicas son dependientes de ACTH
hiperplasia suprarrenal primaria
Hiperplasia macronodular
más 3 mm de diámetro.
trastorno esporádico (no sindrómico)
Independiente de ACTH, no es totalmente «autónomo»
producción de cortisol regulada por hormonas circulantes distintas de ACTH
sobreexpresión ectópica
de sus receptores correspondientes en las células corticosuprarrenales
Entre estas hormonas distintas de ACTH se cuentan:
LH
péptido inhibidor gástrico
ADH
receptores están sobreexpresados en las células corticales suprarrenales hiperplásicas
síndrome de McCune-Albright
mutaciones somáticas activadoras de GNAS
codifica una Gsa estimulante
causa hiperplasia al aumentar la concentración intracelular de AMPc
Hiperplasia cortica primaria :
subunidad reguladora de la pro teína cinasa dependiente de AMPc
gen
PRKR1A
fosfodiesterasa
gen PDE11A
Morfología
lesiones en: hipófisis y en las glándulas suprarrenales
hipófisis: Alterqaciones con independencia de causa.
cambio hialino de Crooke.
concentración de glucocorticoides endógenos o exógenos
citoplasma granular basófilo normal de las células productoras de ACTH
Hipófisis anterior
Es más homogéneo y pálido.
acumulación de filamentos intermedios de queratina en el citoplasma.
Suprarrenales anomalías:
1) atrofia cortical
Bilateral si--> causado por glucocorticoides exógenos
por la falta de estimulación de la zona fascicular y reticular
zona glomerular tiene un espesor normal
es independiente de ACTH
2) hiperplasia difusa.
3) hiperplasia macronodular o micronodular
4) adenoma o carcinoma
Hipercolesterolismo enndógeno
suprarrenales son hiperplásicas
Sx Cushing
dependiente de ACTH
Hiperplasia difusa
glándulas aumentan de tamaño
corteza suprarrenal presenta un engrosamiento difuso
variable nodular
Microscópico
corteza hiperplásica tiene una zona reticular «pobre en lípidos»
células eosinófilas compactas
rodeadas por una zona exterior de células vacuoladas «ricas en lípidos»
similar a la fascicular
hiperplasia macronodular
suprarrenales son sustituidas por:
nodulos prominentes de diversos tamaños (< 3 cm)
Mezcla: células ricas en lípidos y pobres en lípidos.
zonas entre los nodulos macroscópicos tienen también signos de modularidad microscópica
hiperplasia micronodular
micronódulos oscuros (marrón a negro)
zonas interpuestas atróficas
el pigmento es lipofuscina
neoplasias corticosuprarrenales primarias
pueden ser malignas o benignas.
son más frecuentes en las mujeres en la cuarta y quinta década
adenomas corticosuprarrenales
tumores amarillos
rodeados por una cápsula delgada o bien formada
la mayoría pesa < 30 g.
Formados por: células similares a las de la zona fascicular normal
Carcinomas
son masas no encapsuladas
a menudo superan los 200-300 g de peso
características anaplásicas del cáncer
Evolución clínica.
se desarrolla lentamente
manifestaciones iniciales pueden ser casi imperceptibles.
Fases iniciales:
Hipertensión
Aumento de peso
acumulación central de tejido adiposo en forma de obesidad del tronco
Cara de luna llena
acumulación de grasas en la región posterior del cuello y espalda (joroba de búfalo)
glucocorticoides inducen gluconeogenia e inhiben la captación celular de glucosa:
hiperglucemia, glucosuria y polidipsia
efectos catabólicos:
pérdida de colágeno
Resorción ósea
la piel es fina y frágil, y presenta equimosis con facilidad
Osteoporosis y estrías
trastornos mentales
depresión y psicosis franca
Dx
1) concentración de cortisol libre en orina de 24 h
2) Pérdida del patrón diurno normal de secreción de cortisol
causa del síndrome de Cushing depende de:
concentración sérica de ACTH
excreción urinaria de esteroides tras la administración de dexametasona
Resultados
síndrome de Cushing hipofisario
ACTH es alta
se suprime con la administración de una dosis baja de dexametasona.
disminuye la excreción urinaria de 17-hidroxi- corticoesteroides.
secreción ectópica de ACTH
su secreción es completamente insensible a una dosis alta o baja de dexametasona exógena.
tumor suprarrenal, la concentración de ACTH es bastante baja
debido a la inhibición retrógrada de la hipófisis.
Hiperaldosteronismo primario
grupo de trastornos relacionados
primario o secundario a una causa no suprarrenal
hiperaldosteronismo primario
producción autónoma excesiva de aldosterona
suprime el sistema renina-angiotensina
disminuye la actividad de la renina plasmática
Elevación TA
Tres mecanismos:
• Hiperaldosteronismo idiopático (HAI) bilateral
hiperplasia nodular bilateral
causa más frecuente
60% de los casos.
mayores y con una hipertensión más ligera
mutaciones en
KCNJ5
que codifica un canal
K+
• Neoplasia corticosuprarrenal
adenoma productor de aldosterona
35% de los casos el hiperaldosteronismo primario por un
adenoma solitario secretor de aldosterona
síndrome de Conn
más fre cuente en adultos de mediana edad y en las mujeres que en los hombres (2:1)
mutaciones somáticas de
KCNJ5
• Hiperaldosteronismo corregible con glucocorticoides
causa poco frecuente de hiperaldosteronismo familiar primario.
reordenamiento del
cromosoma 8 que sitúa el CYP11B2
gen que codifica la aldosterona sintasa
bajo control del promotor del gen
CYP11B1
sensible a ACTH
Hiperaldosteronismo secundario
liberación de
aldosterona
está regulada por la
activación del sistema renina-angiotensina
aumento de la concentración de renina plasmática
Circunstancias:
• Descenso de la perfusión rena
• Hipovolemia arterial y edema
• Embarazo
Morfología
adenomas productores de aldosterona
lesiones bien delimitadas
pequeñas (< 2 cm de diámetro)
solitarias
frecuentes en el lado izquierdo que en el derecho
más frecuencia en la mujer
lesiones escondidas dentro de la glándula y no producen un aumento de tamaño visible
Al corte:
color amarillo brillante
contienen células corticales cargadas de lípidos
células tienden a ser uniformes en tamaño y forma
existe ligero pleomorfismo nuclear y celular
adenomas productores de aldosterona
cuerpos de espironolactona
inclusiones citoplásmicas eosinófilas laminadas
tras el tratamiento con este fármaco antihipertensivo
corteza suprarrenal adyacente y la de la glándula contraria no están atrofiadas.
hiperplasia idiopática bilateral
hiperplasia difusa y localizada de células similares a las de la zona glomerular normal.
forma de cuña y se extiende desde la periferia hacia el centro de la glándula
aumento de tamaño puede ser escaso
hay que descartar un adenoma corticosuprarrenal como causa del hiperaldos teronismo.
Evolución clínica.
hipertensión
preva lencia estimada del 5-10%
hiperaldosteronismo primario puede ser la causa más frecuente de hipertensión secundaria
Efectos a largo plazo de la hipertensión causada por hiperaldosteronismo son:
compromiso cardiovascular
ictus e infarto de miocardio
hipopotasemia
pérdida renal de potasio
manifestaciones neuromusculares, como:
debilidad,
parestesia
trastornos visuales
tetania franca.
Dx
cociente entre la concentración plasmática de aldosterona/ actividad renina plasmática elevado
prueba de supresión de aldosterona
Síndromes adrenogenitales
Virilización
Feminización
trastornos gonadales primarios y trastornos suprarrenales primarios
Corteza suprarrenal
deshidroepiandrosterona y androstenodiona
ACTH
regula la formación suprarrenal de andrógenos
exceso de secreción puede deberse a un síndrome «puro»
Causas suprarrenales:
neoplasias corticosuprarrenales
carcinomas suprarrenales secretores de andrógenos
hipercortisolismo «síndrome mixto»
un grupo de trastornos denominados
hiperplasia suprarrenal congénita (HSC).
diversas
metabolopatías hereditarias autosómicas recesivas
caracterizadas por:
deficiencia o la ausencia total enzima
biosíntesis de esteroides corticales, sobre todo cortisol
precursores de esteroides asociados a la fase defectuosa de la vía son encauzados hacia otras vías
Aumento de la producción de andrógenos, lo que
provoca virilización
deficiencia de cortisol
aumenta la secreción de ACTH que provo ca hiperplasia suprarrenal.
defectos enzimáticos alteran
secreción de aldosterona
y añaden la
pérdida de sal
al síndrome de virilización.
deficiencia de 21 hidroxilasa
mutaciones en CYP21A2
90% de los casos
tres síndromes diferenciados
• El síndrome con pérdida de sal
6 more items...
• El síndrome adrenogenital virilizante simple sin pérdida Na+
3 more items...
• La virilización suprarrenal tardía o no clásica
3 more items...
Evolución clínica.
dependen de la deficiencia enzimática específica
anomalías
relacionadas con el exceso de andrógenos
con o sin deficiencia de aldosterona y de glucocorticoides
HSC afecta no solo a las enzimas corticales suprarrenales sino también a los productos sintetizados en la médula
deficiencia intensa de
21-hidroxilasa
con
pérdida de sal
la combinación de concentración baja de colesterol y defectos congénitos medulares
4 more items...
según magnitud del defecto enzimático
2 more items...
Morfología
hiperplasia suprarrenal bilateral
aumento de tamaño
10 a 15 veces el peso normal
por la elevación prolongada de la ACTH.
corteza suprarrenal es gruesa y nodular
corte es marrón por la depleción total de los lípidos
La mayoría de las células proliferantes:
eosinófilas
sin lípidos
mezcladas con células claras cargadas de lípidos.
son compacta
hiperplasia de las células corticótropas (productoras de ACTH)