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FARMACODINÁMIA - Coggle Diagram

- - - - Fármaco se une a receptor y produce respuesta biológica máxima que imita la respuesta al ligando endógeno
        
        Agonista total posee fuerte afinidad por su receptor y una buena eficacia.
    - - Tienen eficacia (actividad intrínseca) mayor de cero pero menor que la de agonista completo.
        
        Incluso si todos los receptores están ocupados, no pueden producir una Emáx de misma magnitud.
        
        Sin embargo, puede tener afinidad mayor, menor o equivalente a agonista completo.
        
        En condiciones apropiadas, puede actuar como antagonista de un agonista completo.
    - - Estabilizan la forma R inactiva (receptores constitutivamente activos forzados a inactivarse)
        
        Esto reduce el número de receptores activados por debajo del que se observa en ausencia de fármaco
        
        Efecto fármacológico opuesto al de agonistas receptores.
- - - - Efector-- órgano en que se produce la acción cuyo efecto se mide.
    - - Macromoléculas celulares con las que se une fármaco para iniciar efectos y provocar respuesta.
  - - - Efectos terapéuticos:
        
        Aplicación de fármaco en el tratamiento o prevención de enfermedades
      - Efectos colaterales:
        
        Acción propia del fármaco. Aparición indeseable.
  - - - Accones farmacológicas que no se ejercen en estructuras precisas.
    - - Mecanismopor el cual ejerce acción fármaco.
- - - - En caso que se cumpla estos puntos, se utiliza un modelo matemático.
        
        1) La magnitud de respuesta es proporcional a la cantidad de receptores unidos u ocupados.
        
        2) Se alcance Emax cuando todos receptores están unidos
        
        3) No existe cooperación de fármaco al receptor
    - - A medida que aumenta la concentración del fármaco, aumenta la magnitud de su efecto farmacológico.
        
        Respuesta continua y gradual.
        
        Dos propiedades de fármacos se determinan mediante curvas graduales dosis- respuesta
        
        Eficacia
        
        Capacidad para producir una respuesta fisiológica cuando interactúa con un receptor.
        
        Determinada a partir de la gráfica gradual dosis- respuesta.
        
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        La respuesta máxima o eficacia es más importante que la potencia de un fármaco.
        
        Para eficacia máxima todos receptores deben estar ocupados y no habrá aumento de respuesta si se agrega más fármaco. (Concepto válido si no hay receptores de repuesto).
        
        Potencia
        
        Medida de la cantidad del fármaco necesaria para producir un efecto de una determinada magnitud.
        
        Para determinarla se usa la concentración que produce un efecto equivalente al 50% del efecto máximo (concentración efectiva 50 o CE50).
        
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- - - - Antagonistas irreversibles:
        
        Causa desplazamiento a la baja respecto al máximo, sin desplazamiento de la curva en eje de dosis a menos que haya receptores de repuesto.
        
        Efectos no pueden superarse aún agregando más agonistas. No aumenta DE50 (si no hay receptores de repuesto. Reducen eficacia del agonista.
        
        2 mecanismos por los que un agente puede actuar como antagonista no competitivo:
        
        Unirse de modo covalente o con muy alta afinidad al sitio activo del receptor.
        
        La irreversibilidad de unión reduce la cantidad de receptores disponibles para el agonista.
        
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        Unión a sitio alostérico distinto al sitio de unión al agonista. Impide que receptor sea activado aunque el agonista se una al sitio activo
        
        Si el antagonista se une a sitio distinto al de agonista, la interacción es alostérica.
      - Antagonismo funcional y químico:
        
        Impide las acciones de un agonista modificandoló o secuestrandoló, de modo que sea incapaz de unirse a su receptor y activarlo.
        
        Un antagonista puede actuar sobre un receptor completamente diferente al del agonista e iniciar efectos funcionalmente opuestos a los de éste (antagonismo fisiológico).
      - Antagonistas competitivos:
        
        Impedirá que agonista se una a receptor, y mantendrá al receptor en su estado conformacional inactivo.
        
        Graficar efecto del antagonista competitivo causa un desplazamienti de la curva dosis- respuesta del agonista a la derecha.
        
        Aumentan la DE50. Reducen potencia de agonista
- - - - ¿Que es ligando?
        
        Pequeña molécula que se une a un sitio en una proteína recpetora.
        
        Puede ser molécula natural o un fármaco.
      - Estados del receptor
        
        Unión ligando hace que receptores cambien de inactivo (R) a activo (R*), así, receptor actua con moléculas efectoras y produce efecto biológico.
        
        Se encuentran en equilibrio reversible entre sí; en ausencia se agonista, R* representa pequeña fracción de población total de receptores.
        
        Algunos fármacos causan desplazamientos de equilibrio R y R* como un ligando endógeno.
        
        Otros inducen un cambio que difiere del ligando endógeno. Receptor menos funcional o afuncional.
      - Principales familias de receptores
        
        Enzimas y proteínas estructurales también se consideran como receptores farmacológicos.
        
        Sin embargo, terapéuticamente se explota más las proteínas responsables de traducir señales extracelulares en intracelulares.
        
        Receptores se dividen en 4 familias:
        
        Receptores ligados a las enzimas:
        
        Proteína que atraviesa la membrana una vez y puede formar dímeros o complejos multisubunidades. Actividad enzimática en citosol.
        
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        Receptores acoplados a la proteína G:
        
        Compuestos por un solo péptido helicoidal con 7 regiones transmembrana. Unidos a proteína G (Gs
        , Gi y otras) con una subnidad α unida al trifosfato de guanosina (GTP) y las subunidades βγ.
        
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        Receptores intracelulares:
        
        Difiere de las otras, pues es totalmente intracelular, por lo que el ligando difunde al interior célula para interactuar con receptor.
        
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        Canales iónicos activados por ligandos:
        
        Responsables del flujo de iones a través de membranas celulares. Actividad regulada por su unión con su ligando.
        
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      - Complejo fármaco-receptor
        
        Células pueden tener diferentes tipos de receptores, cada uno especifico para un ligando.
        
        La magnitud de la respuesta es proporcional al número de complejos fármaco- receptor.
        
        Receptor no sólo reconoce ligando, también acopla o transduce esta unión a una respuesta mediante un cambio estructural o un efecto bioquímico.
        
        No todos los fármacos ejercen efecto interactuando con un receptor (ejemplo: antiácidos).
      - Características de la transducción de señales:
        
        Capacidad de amplificar señales pequeñas:
        
        Familia de receptores ligandos a proteínas G ejemplifica muchas posibles respuestas iniciadas por unión de ligando con receptor.
        
        Así, es posible que solo sea necesaria la ocupación de una fracción de receptores totales para un determinado ligando y se obtenga una respuesta máxima de la célula.
        
        Sistemas que presentan esta conducta-- receptores ahorradores.
        
        99% receptores insulina son de esta clase. 5-10% del total de adrenoreceptores β son ahorradores.
        
        Mecanismos para proteger célula de estimulación excesiva: Desensibilización de receptores.
        
        Taquifilaxia: Administración reiterada de un fármaco da lugar a disminución de sus efectos
        
        Receptor se desensibiliza frente acción de fármaco. Siguen presentes en membrana celular, pero no responde a ligando.
        
        Otros tipos se producen cuando los receptores se regulan a la baja.
        
        Unión de agonista da lugar a cambios moleculares en receptores unidos a membrana. Receptor sufre endocitosis y queda apartado.
        
        Receptores o se reciclan en superficie celular (recuperan sensibilidad), o se procesan y degradan (disminución total de receptores disponibles).
        
        Algunos receptores (canales activados por voltaje) requieren tiempo finito después de estimulación, antes de volver a activarse-- Periodo refractario.
- - - - Índice terapéutco de un fármaco
        
        Es el cociente entre la dosis que causa toxicidad y la que produce un efecto clínicamente deseado o respuesta efectiva en una población de individuos.
        
        Medida de seguridad del fármaco. Un valor elevado indica que existe amplio margen entre dosis efectivas y tóxicas.
        
        ¿Cómo se determina?
        
        Se mide la frecuencia de la dosis deseada y la respuesta tóxica con diferentes dosis del fármaco.
        
        Se usan dosis que producen efecto terapéutico y efecto tóxico en 50% de la población. DE50 y DT50
        
        En el humano, se determina medinte ensayos con el mismo y con la experiencia clínca acumulada.
        
        Fármacos con amplio índice terapéutico, su biodisponibilidad no modifica de forma crítica los efectos terapéutcos.
        
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        Fármacos con bajo índice terapéutico, en donde la dosis tiene importancia crítica, su biodisponibilidad modifica los efectos terapéuticos.
        
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