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Influencias epigenéticas sobre las infecciones, la inmunidad y la…

- - - - Los inhibidores de las HDAC suprimen y promueven la expresión de genes inmunitarios, e impiden la producción de citocinas en macrófagos de pacientes con RA
        
        El vorinostat y el panbinostat suprimen las respuestas primarias de los linfocitos B y la producción de anticuerpos in vitro e in vivo.
        
        La tricostatina A (TSA): eficacia en varios sistemas modelo para el tratamiento de RA, lupus eritematoso sistémico, asma, lesión renal aguda, pancreatitis aguda y daño cardiaco y pulmonar inducido por sepsis.
      - los inhibidores de BET: Bloquean la presentación de antígenos y la activación de los linfocitos T y B por ende tienen efectos protectores benéficos en una variedad de escenarios inflamatorios que incluyen autoinmunidad, sepsis, aterosclerosis, psoriasis, periodontitis y artritis.
        
        Más allá de estos inhibidores epigenéticos de "amplio espectro', un inhibidor específico de las desmetilasas de H3K27me3 KDM6A y KDM6B, GSK-J4, tiene actividad antiinflamatoria, presumiblemente al prevenir la pérdida de represión de H3K27me3 sobre genes inflamatorios
- - - - La regulación epigenética del locus supresor de tumores p16 (CDKN2A)
        durante la diferenciación es un ejemplo excelente de este sistema finamente calibrado.
- - - - la metiltransferasa EZH2 de la histona H3K27me3 es un oncogén y se expresa de manera excesiva en muchos tumores metastásicos sólidos o en etapa avanzada como en el cáncer de mama, cáncer de próstata y melanoma.
- - - - los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas generaciones e incluso pueden afectar la esperanza de vida de generaciones futuras.
        
        La desregulación de las modificaciones de las histonas.
        
        pérdida general de éstas con el envejecimiento
        a través de los taxones
- - - - La activación de estos elementos móviles se correlaciona con trastornos neurodegenerativos y también puede promover otros fenotipos relacionados con la senescencia como el cáncer.
- - - - Como los niveles de expresión de p 16 y la longitud de los telómeros.
- - - - Las vías de la
        cromatina, incluyendo la metilación del DNA/MeCP2 y H3K27me3, tienen un papel clave en la regulación del BDNF, según se ha observado en cerebros de pacientes con esquizofrenia.
      - Por último, el tratamiento de las adicciones es otra frontera en la que
        la epigenética podría revelar conexiones entre la exposición ambiental y los fenotipos.
- - - - La organización intrincada del genoma en la cromatina de cada célula es
        fundamental para la regulación epigenética
        
        La unidad fundamental de empaquetamiento en la cromatina es el nucleosoma, el cual está formado por 147 pares de bases de DNA que rodean un octámero de proteínas llamadas histonas ( dos copias de cada una de las cuatro histonas
        centrales: H2A, H2B, H3 y H4).
        
        El nivel de compactación de esta estructura de la cromatina determina la accesibilidad de la cadena de DNA a los factores de transcripción, la maquinaria de reparación y otras entidades que se unen a dicho ácido nucleico.
        
        Los tres procesos principales que regulan la compactación de la cromatina, y por tanto el acceso a la plantilla de DNA incluyen:
        
        incluyen modificaciones
        directas de metilación de la cadena misma de DNA,
        
        modificaciones postraduccionales de histona
        
        Remodelación de nucleosomas para alterar su
        ubicación y composición con histonas variantes
        
        Las modificaciones postraduccionales de las histonas (hPTM, histone
        post-translational modifications) son abundantes fuentes de señalización diversa para la plantilla de cromatina y la marcación de ésta.
        
        Incluyen al menos 60 modificaciones químicas covalentes diferentes en las colas N- y C terminales de las histonas y dentro de los dominios globulares
        
        Las enzimas de remodelación de nucleosomas a menudo se encuentran coordinadas con enzimas modificadoras de histonas.
        
        Puesto que múltiple enzimas escriben, borran y reconocen de manera
        redundante a muchas de las hPTM, la complejidad es considerable y hay
        un gran potencial para el ajuste preciso de la regulación génica.