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調劑學概論 - Coggle Diagram

- - - - 發現問題的種類- DRP:
        
        ADR
        
        reaction
        
        duplicate therapy
        
        nonadherence overdose
        
        interaction
      - 常被列入DUE的藥物種類:
        
        療效與用法有關
        
        易誤用
        
        具有嚴重ADR
        
        高價格
        
        高危險族群
- - - - ADR，主要發生原因有
        －藥物治療
        －藥物過量
        －藥物濫用
        －未來預期藥理作用
        
        ADR通報
        －TFDA
        －藥品、醫材與化妝品的類別
        
        糞便顏色
        
        黑棕色、黃褐色 BY 鐵劑、活性碳
        
        白色斑點 BY 氫氧化鋁(制酸劑)
        
        綠色 BY 番瀉葉
        
        尿液顏色
        
        黑棕色、黃褐色 BY 鐵劑、(UTI)metronidazole、(UTI)nitrofurantoin、(PD)levodopa
        
        藍綠色 BY methlene blue、amitriptyline
        
        紅色 BY doxorubicin、daunorubucin
        
        橘紅色 BY heparin、warfarin、(IBD、RD)sulfasalazine、(UTI)phenazopyridine、(PD)entacapone
        
        黃色 BY Vit B2
- - - - look-alike name pairs相似藥名
        
        acetazolamide(利尿劑/青光眼)-
        acetohexamide(第一代sulfonylurea/DM)
        　
        
        bupropion(DA+NE再回收抑制劑/抗憂鬱；尼古丁拮抗劑/戒菸)-
        buspirone(5-HT1A部分致效劑/焦慮、憂鬱、勃起障礙)
        　
        
        chlorpromazine(典型抗精神)-
        chlorpropamide(第一代sulfonylurea/DM)
        　
        
        clomiphene(SERM/促進排卵、女性不孕)-
        clomipramine(TCA/強迫症)
        　
        
        cyclosporine(DMARDs/器移、RA)-
        cycloserine(TB輔助用藥)
        　
        
        daunorubicin(白血病；ADR=光敏、尿紅、心毒)-
        doxorubicin(抗癌；ADR=心毒)
        　
        
        dimenhydrinate(二代抗組織胺/止吐)-
        diphenhydramine(一代抗組織胺/孕止吐、暈車、抗PD tremor)
        　
        
        dobutamine(beta-1致效劑/CHF)-
        dopamine(過敏休克、HF)
        　
        
        hydralazine(ARF急性腎衰、子癲前症)-
        hydroxyzine(抗精神/焦慮、過敏)
        　
        
        ketotifen(肥大細胞抑制劑/氣喘)-
        ketoprofen(NSAIDs)
        　
        
        quinine(生物鹼/退燒、抗瘧疾)-
        quinidine(心律不整)
        　
        
        selegiline(MAOI/PD的輔助用藥)-
        Stelazine/trifluoperazine(非典抗精神)
        　
        =／=
        　　
        
        Aldactone/spironolactone，保鉀利尿劑-
        Aldactide/spironolactone+hydroflumethiazide，保鉀利尿劑+thiazide利尿劑
        　
        
        Aldomet/methyldopa，alpha-2致效劑/高血壓-
        Alrheumat/ketoprofen，NSAIDs
        　
        
        Betaloc/metoprolol，beta-1拮抗劑/高血壓、心絞痛+AMI、CHF、心律不整
        Berotec/fenoterol，beta-2致效劑/支氣管痙攣
        　
        
        Cardene/nicardipine，CCB/高血壓
        Codeine/codeine，嗎啡/鎮咳止痛
        　
        
        Co-amilofruse/amiloride and furosemide，利尿劑/高血壓
        Co-amilozide/amiloride and hydrochlorothiazide，利尿劑/高血壓
        Co-amoxiclav or Augmentin/amoxicillin and clavulanic acid，抗生素
        　
        
        Daonil/glyburide，第二代sulfonylurea/DM
        Danol/danazol，抑制腦下垂體釋放FSH、LH/子宮內膜異位症
        　
        
        ergotamine/Ergomar，5-HT2拮抗劑/偏頭痛、子宮收縮(流產藥)
        ergonovine/Ergometrine，產後子宮止血
        　
        
        Eugynon/estrogen+progestrin
        Euglucon/glyburide，第二代sulfonylurea/DM
        　
        
        Fucidin/fusidic acid，革蘭氏陽細菌的外用軟膏
        Fulcin/griseofulvin，抗黴菌有絲分裂的口服藥
        　
        
        Migril/ergotamine+cyclizine+caffeine，偏頭痛
        Mictral/nalidixic acid，第一代quinolone類抗生素
        　
        
        Zocor/simvastatin，高血脂
        Zoton/lansoprazole，PPI
        　
        =／=
        　　
        
        Betnesol/betamethasone-外用滴劑/止癢消炎
        Betnelan/betamethasone-IV/關節炎
      - 藥事法第75條
        
        藥物之標籤、仿單或包裝，應依核准刊載左列事項
        －廠商名稱及地址。
        －品名及許可證字號。
        －批號。
        －製造日期及有效期間或保存期限。
        －主要成分含量、用量及用法。
        －主治效能、性能或適應症。
        －副作用、禁忌及其他注意事項。
        －其他依規定應刊載事項。
        　
        
        常見於patient pack，直接交付病患，供服用一個特定療程的藥品包裝，除75條內容以外，還需要付上完整藥品說明書
- - - - 調配，依處方籤，選取正確藥品、技術正確數量、書寫藥袋或貼標籤、包裝過程之行為
        
        調製，依病患需求或是醫師開立處方籤，改變劑型或配置新制品之行為，像是磨粉、做懸浮液等
        
        調製液體劑型
        
        溶液劑
        
        優缺點：
        
        優點，
        －完全均勻的劑型
        －立即吸收和分布
        －多種途徑給藥
        －可給予無法吞嚥錠劑或膠囊的病人
        －劑量易於調整
        　
        
        缺點，
        －較乾燥結晶，不安定
        －溶解度，受noyes-whitney Eq影響
        －需掩蓋不良味道
        －包裝較大與笨重
        －劑量和單一固體劑型相比，較不精確
        
        Noyes-Whitney equation
        
        dC/dt = (kT/6πηr) x (S/hV) x (Cs-Ct)
        －Ｔ，溫度越高，溶解度越高
        －η，黏度越低，溶解度越高
        －ｒ，粒子半徑越小，溶解度越高
        －Ｓ，溶質接觸表面積越大，則越高
        －ｈ，溶劑接觸層越薄，則越高
        －Ｖ，溶劑體積越小，則越高
        －Cs-Ct，濃度越不飽和，則越高
        
        單位：
        
        溶質Xg / 溶液100g
        
        溶質Xmol / 溶液1L
        
        重量百分濃度(X%)
        
        種類:
        
        醑劑(spirits)，含有揮發性物質之乙醇溶液，或含水乙醇溶液；酒精濃度>60%
        －需避光儲存 BY 琥珀瓶
        －可添加抗氧化劑
        －aromatic ammonia spirit(弱鹼) + Aq. alkaloid(ex. codeine phosphate)(弱酸)-> codeine析出物
        　
        
        酊劑(tinctures)，含有生藥萃取物／純物質的含醇水溶液
        －萃取方式，有1)直接溶解(像是povidone-iodine) 2)滲漉法(process percolation) 3)浸漬法(process maceration)
        　
        
        酏劑(elixirs)，內服用之澄明、甜味、含乙醇水溶液
        　
        
        芳香水溶液(aromatic water)，含有芳香性揮發物的水溶液
        　
        
        洗劑(lotions)，包括懸浮液、乳劑、溶液的劑型；
        外用皮膚的劑型，是液體乳劑
        漱口用的劑型，是水溶液，且分成
        1)清潔的mouthwashes 2)藥用的gargles(含有chlorhexidine)；
        會在刷牙後使用，如有要進食，則AC的30分鐘以前使用，進食後再次刷牙與漱口
        　
        
        糖漿(syrup)，含有高濃度的蔗糖／其他醣類的黏稠水溶液
        
        甘油glycerin、梨山醇sorbitol，屬於polyols多醇，常用於
        
        甜味劑，常會稀出結晶，卡在瓶口；SOL= citric acid monohydrate
        
        助溶劑
        
        增稠劑
        
        防腐劑
        
        使用途徑（以下製劑除耳用以外都要無菌／滅菌）：
        
        耳用，可以是水溶液、甘油或是含有助溶劑的水溶液
        　
        
        鼻用，其水溶液可以做成1)鼻噴劑 2)鼻滴劑；
        鼻噴劑，要無菌，而鼻滴劑則不用；
        要等滲透壓= 0.5-2% NaCl solution & pH=5.5-6.5
        　
        
        吸入劑，可以是粉末、水溶液或是懸液劑
        吸入劑，要無菌
        　
        
        眼用溶液，其組成有
        －溶劑是等張NaCl solution
        －防腐劑，添加於多劑量劑型，像是benzalkonium chloride(>0.1%)、sodium lauryl sulfate(0.01%)
        －緩衝液，保持溶液pH=7.4
        　
        
        灌洗液，其組成與注射用溶液相同，但只能用於沖洗傷口
        灌腸液，同上，但須與體溫接近後才能灌腸
        　
        
        注射用液
        
        懸液劑
        
        定義:
        一種或多種不溶性藥物，以微粒形式分布在液相中的分散系統
        　
        種類:
        
        粗懸浮液coarse suspension，分散相粒徑>1mm，像是硼酸粉末boric acid powder
        
        膠體懸浮液colloidal suspension，分散相粒徑<1mm，像是膠體硫colloidal sulfur
        
        給藥途徑:
        
        口服
        
        吸入= 氣霧劑aerosol
        
        外用
        
        腸道外給藥，但不能用於靜脈注射
        
        標籤:
        
        安定性-> beyond-use day<14天
        
        使用其搖勻shake well
        
        僅供外用for external use only
        
        特性:
        
        理想懸液劑，要
        －高黏度=高切變力 BUT 外相也不能稠到無法倒出
        －低黏度=低切變力 FOR 假塑&搖變
        －內相大小均勻，不易沉降，且沉降後不結塊
        也就是符合1. 可倒出性 2. 易再分散
        　
        
        粒徑大小= 0.5-3µm；
        其內相顆粒的研磨，需要用到研缽、研杵，及35-45號篩(孔徑= 400~300µm)；
        內相有時會形成凝絮，且可以透過加入助懸劑，增加黏度，形成搖變性懸液劑，來減少凝絮的產生；
        常見的助懸劑有
        －多醣體(天然(Acasia、Agar、guar、tragacanth)、半天然(-cellulose))
        －黏土clay(bentonite、veegum)
        －合成增稠劑(carbomer(carbo-)、colloidal silicon dioxide、polyvinyl alcohol，比較不會滋生微生物)
        　
        
        親水性粉末，大部分的錠劑都是，像是ZnO, calamine；通常都是先加入少量水或甘油，研磨成均勻糊狀物即可；
        疏水性粉末，通常會先加入以下兩種東西，才能研磨成均勻糊狀物
        －溶於水且低介面張力的液體，像是酒精、甘油、propylene glycol、polyethylene glycol、liquid surfactant
        －濕潤劑，像是sodium stearate、sodium lauryl sulfate、dioctylsodium sulfosuccinate(= docusate sodium)、polysorbate 80
        
        Stoke's law:
        
        沉降速度v= 2r² x (ps-pl) x g / 9η
        －ｒ，粒徑越小，越不易沉降
        －ps-pl，密度差越接近，越不易沉降；
        　可以提升pl BY 添加sucrose, glycerin, sorbitol
        －η，稠度越高，越不易沉降；
        　可以添加增稠劑／助懸劑，像是methylcellulose, sodium CMC, acacia, tragcanth, carbomer
        
        乳劑
        
        定義:
        
        兩個液態相構成，內相(分散相)以小液滴分散於外相(連續相)中；
        通常會依照油相，來決定油、水、膠的比例，像是
        －固定油（杏仁油、花生油(容易滋生麴菌)、魚肝油、蓖麻油）= 4:2:1
        －礦物油（液體石蠟(容易滋生青黴菌)）= 3:2:1
        －揮發油（薄荷油）= 2:2:1
        －油樹脂 (羊齒植物浸膏）= 1:2:1
        
        種類:
        
        O/W，水包油，用於口服時口感較好、IV時與血液較相容
        
        W/O，油包水，不用於口服、IV
        
        multiple emulsions，像是W/O/W，用於持續釋放劑型
        －liposome，液滴粒徑= 0.03-10µm，雙層結構(外脂內水)，以增加釋放時間；
        　其優點是生物相容性高，並可以依藥物調整粒徑大小、表面電荷，甚至能夠做成標靶藥物；
        　其缺點是容易造成肝臟毒性
        　
        
        三種類型的鑑別方法有
        －互溶法miscibility test
        －導電度鑑別法conductivity measurement
        －staining test，使用氯化鈷試紙，從藍轉粉紅，代表是O/W，水相較多
        －dye test色素法
        
        給藥途徑:
        
        口服
        
        外用，像是液體(lotion洗劑、liniment擦劑)、半固體(膠體、糊劑、凝膠、乳膏)
        
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        特性：
        
        濕潤、減少油膩感(掩飾味道和油性)
        
        增加油溶性藥物，通過小腸壁
        
        可以IV(像是TPN、vaccine)、直腸給藥
        　
        
        分散相粒徑>0.1µm；
        其內相顆粒需經研磨，並且需加入乳化劑；
        乳化劑本身的作用，有
        1)減少介面張力 2)在液滴(分散相)外圍形成保護層 3)減少液滴的凝聚效應(coalescence) 4)少數乳化劑能增加稠度，像是polysaccharide；
        常見的O/W乳化劑，有親水性的lecithin(有動物性的蛋黃、植物性的大豆), polysorbate 80, methylcellulose, gelatin, serum albumin
        　
        乳化劑本身，可以依照HLB來分類:
        －HLB= 2-3(親脂)，消泡劑
        －HLB= 3-6(親脂)，W/O乳化劑
        －HLB= 7-9，濕潤劑
        －HLB= 8-16(親水)，O/W乳化劑
        －HLB= 13-15(親水)，清潔劑
        －HLB= 15-18(親水)，助溶劑
        　
        另外，還有一種非離子性界面活性劑，可以依照比例切換油包水或水包油的乳化劑性質
        －span-tween surfactants，span是親脂性的sorbitan esters/tween是親水性的polysorbate
        －親脂／當span值越低則越高HLB(越水)；當span值越高則越低HLB(越油)；正例= span85，超級油(HLB=1.8)
        －親水／當tween值越低則越高HLB(越水)；當tween值越高則越低HLB(越油)；反例= tween65，超級油(HLB= 10.5)
        －其比例，佔據乳劑的2-5% (W/V)
        　
        
        石灰水乳化劑calcium oleate的製作
        －石灰水Ca(OH)2 + 植物油
        　＊植物油配方＝3-5滴oleic acid + 30ml olive oil
        　＊植物油配方＝1-1.5ml oleic acid + 30ml其他植物油
        
        濃度標示:
        
        molarity，體積莫耳濃度，每公升溶液所含的溶質莫耳數
        
        molality，重量莫耳濃度，每1000g溶劑中所含的溶質莫耳數
        
        osmolarity，每公升溶液所含的溶質滲透壓莫耳數；
        人體的osmolarity= 0.307Osm/L= 307mOsm/L
        
        osmolality，每1000g溶劑中所含的溶質滲透壓莫耳數
        
        凝固點下降公式:
        
        ΔTF = KF · b · i
        －ΔTF，凝固點的下降，定義為TF純溶劑 - TF溶液.
        －KF，凝固點降低常數，只取決於溶劑性質，而非溶液。對於水，KF = 1.853 K·kg/mol.
        －b，重量莫耳濃度（溶質物質的量比溶劑質量（kg））
        －i，范特霍夫因子（每莫耳溶質可以電離出的離子個數，如NaCl i = 2, BaCl2i=3) 。
        　
        
        ΔTF = Liso * c
        －Liso，各等張溶液離子型時的凝固點下降度數 (需查表)
        －c，體積莫耳濃度（溶質物質的量比溶液體積（L））
        　
        
        常見應用為
        目標溶液有A%的Xml，今天想要條成等張溶液(isotonic solution;其冰點= -0.52℃)，請問要加入多少NaCl(g)?
        －先得出ΔTFＡ的凝固點：1% 目標溶液/ 下降B度 = A% 目標溶液/ 下降A*B度
        －再算出(0.52-A*B)，可得出還需要下降多少度才能達到等張
        －Ｙ% NaCl溶液/ (0.52-A*B) = 1% NaCl溶液/ 0.556；
        因此，Y%*Xml，可得所需NaCl的質量
        
        稀釋成等張溶液
        
        V = W E 111
        －Ｖml，1g藥品要成為等張溶液所需水量
        －Ｗ，藥品重量(g)
        －Ｅ，食鹽價
        －111ml，1g氯化鈉要成為等張溶液所需水量
        
        食鹽價法（使目標溶液飽和成等張溶液）
        
        目標要成為Kml的等張氯化鈉溶液；
        總共所需氯化鈉量= K*0.9%
        
        A藥，食鹽價a，濃度I，該藥相當於氯化鈉量= KIa
        
        還需添加[K0.9%- KI*a]的氯化鈉(g)
        
        液體劑型的物理變化:
        
        沉澱，像是
        －酸鹼藥物混合
        　＊酸性藥物－dobutamine HCl，外加上鹼性藥物，容易沉澱
        －溫度變化
        　＊低溫－Co-trimoxazole、metronidazole、fluorouracil、cisplatin、melphalan、etoposide、mitoxantrone
        　　所以，不能冷藏
        　
        
        吸附sorption，脂溶性藥品容易與塑膠容器本身吸附，像是
        diazepam、nitroglycerin、propofol、midazolam、tacrolimus、insulin，容易與PVC結合；SOL= 玻璃容器
        　
        
        溶濾leaching，容器中的塑化劑會被釋放到藥品中，像是
        paclitaxel、tacrolimus、teniposide、cyclosporine、propofol；SOL= 玻璃容器
        
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        調製固體劑型
        
        天平分類:
        
        class A，
        －(最小可秤重量)MWQ= 50mg
        －每次增量= 1mg
        －最大可秤重量= 1g
        
        class B，
        －(最小可秤重量)MWQ= 100mg
        －每次增量= 10mg
        －最大可秤重量= 50g
        
        class C，
        －(最小可秤重量)MWQ= 1g
        －每次增量= 100mg
        －最大可秤重量= 1kg
        　
        
        靈敏度= MWQ*(±5%)
        
        幾何稀釋法/倍增法= doubling-up
        
        時機為固體做成固體、半固體做成半固體
        
        少量A(主成分)和多量B(稀釋劑)之間的混合方法:
        全數A，和等量B混合；混合後，再與新等量B混合，直到B完全用完
        
        膠囊
        
        種類:
        
        硬膠囊hard capsule，本身含水而不易碎裂
        －規格：最大(000號/950mg，直腸給藥、陰道給藥)、次大(00號/650mg，口服最大)、最小(5號/100mg，口服最小)
        －內容物：除了藥物以外，會加入惰性稀釋劑，像是lactulose、microcrystalline cellulose微晶纖維素、sodium CMC羧甲基纖維素
        －防漏措施：
        　1)sealing密封 BY 水
        　2)grooved溝槽
        　3)mix混合 BY 可溶物質改變純液體特性
        　
        
        軟膠囊soft capsule，本身具有彈性，因為含有塑化劑(glycerin、sorbitol)；也因此無法臨時調製
        
        錠劑
        
        腸溶衣enteric coating tablet, E.C
        (切莫咀嚼、磨粉)
        
        發泡錠effervescent tablet
        (使用前請泡水)
        (快速崩散&掩蓋不良味道)
        
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        用於
        
        怕胃酸藥物，像是蛋白質藥(胰酶)
        
        胃刺激藥物，像是aspirin、bisacodyl
        
        腸道局部作用，像是抗蠕蟲藥
        
        腸道全身作用，利於藥物吸收
        
        散劑
        
        特性:
        
        顆粒大小與粗細得均一
        －Very course(>1000µm/2-10Mesh) ~ coarse(355-1000µm/20-45Mesh)，非常粗~粗糙
        －moderately fine(180-355µm/45-80Mesh)，剛剛好
        －fine(125-180µm/80-120Mesh) ~ very fine(90-125µm/120-200Mesh)，細緻~非常細緻
        　
        
        種類:
        －按照成分來分類，分成
        　＊單純散劑simple powder，單一成分
        　＊複方散劑compound powder，複數個成分
        　
        －按照包裝來分類，分成
        　＊散裝散劑bulk powder，大劑量的非劇藥，像是吸附劑（氧化鎂、碳酸鈣/鎂、澱粉、乳糖）
        　＊單一分包散劑diviede powder，小劑量的劇藥
        　
        －按照用途來分類
        　＊口服散劑oral powder
        　＊外用散劑topical powder，像是talc滑石粉
        　
        
        製法
        －磨碎 BY
        　＊研磨法trituration
        　＊助研法pulverization，會加入助研劑(揮發性溶劑)
        　＊研調法levigation，會加入研調劑(礦物油、甘油，較黏稠/低表面張力/易濕潤固體)
        　
        －混合 BY
        　＊研磨法trituration的幾何稀釋法
        　＊翻滾法tumbling，容易飛揚的劇藥
        　＊spatulating，加入惰性稀釋劑，防止共熔化合物
        
        栓劑suppository
        
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