GIST
Tumore mesenchimale a carico delle cellule pacemaker di Cajal
Le cellule sono sparse per tutto il TGI, ma il GIST è più comune nello stomaco
Possono essere preceduti da lesioni iperplastiche microscopiche con un rischio di evoluzione a GIST di 1 ogni 2000.
Picco a 60 anni. Rari nei bambini e alcuni legati alla TRIADE DI CARNEY: GIST, paragangliomi, condromi polmonari, acquisita ad eziologia ignota e più diffuso in femmine giovani
Evento iniziale nella trasformazione neoplastica è la mutazione di KIT (presente nel 95% dei casi) o PDGFRA in una minoranza di casi (sono esclusive) da cui deriva iperattivazione Tyr-k.
Alcuni hanno mutazioni BRAF, HRAS, NRAS che non abbiano KIT o PDGFRA
Altri hanno mutazioni delle subunità della succinato DH SDHA, B, C, D) probabilmente per accumulo di succinto che altererebbe HIF1alpha
Per la progressione sono importanti le delezioni dei cormosomi compreso il 9 con perdita di CDK2NA
ANATOMIA
possono essere piuttosto grossi e appaiono come massa circoscritta che può sporgere nel lume (sovrastata da mucosa ulcerata o intatta) o verso la sierosa
le metastasi avvengono più comunemente come
- carcinomatosi peritoneale
- o come noduli epatici
- rara fuori dall'addome
2 tipi:
- epitelioide se dominanza cellule ad aspetto epiteliale
- a cellule fusate se dominanza cellule allungate
SINTOMI
D'esordio possono conseguire all'effetto massa
La mucosa ulcerata può sanguinare con conseguente anemia
Possono essere riscontro accidentale per endoscopie, imaging o chirurgia fatti per altri motivi.
PROGNOSI
Dipende da:
- localizzazione (gastrici migliori di intestinali)
- indice mitotico
- dimensione tumore (sotto ai 5 cm hanno basso rischio di metastasi e ricorrenza
TERAPIA
Asportazione chirurgica totale
Se GIST non asportabili, ricorrenti, metastatici allora:
- IMATINIB o altri inibitori Tyr-K se KIT o PDGFRA mutato
- Mutazioni specifiche determinano diversa sensibilità e se resistenza ad imatinib si può passare a farmaci inib tyrk di 2 e 3 linea