GIST

Tumore mesenchimale a carico delle cellule pacemaker di Cajal

Le cellule sono sparse per tutto il TGI, ma il GIST è più comune nello stomaco

Possono essere preceduti da lesioni iperplastiche microscopiche con un rischio di evoluzione a GIST di 1 ogni 2000.

Picco a 60 anni. Rari nei bambini e alcuni legati alla TRIADE DI CARNEY: GIST, paragangliomi, condromi polmonari, acquisita ad eziologia ignota e più diffuso in femmine giovani

Evento iniziale nella trasformazione neoplastica è la mutazione di KIT (presente nel 95% dei casi) o PDGFRA in una minoranza di casi (sono esclusive) da cui deriva iperattivazione Tyr-k.

Alcuni hanno mutazioni BRAF, HRAS, NRAS che non abbiano KIT o PDGFRA

Altri hanno mutazioni delle subunità della succinato DH SDHA, B, C, D) probabilmente per accumulo di succinto che altererebbe HIF1alpha

Per la progressione sono importanti le delezioni dei cormosomi compreso il 9 con perdita di CDK2NA

ANATOMIA

possono essere piuttosto grossi e appaiono come massa circoscritta che può sporgere nel lume (sovrastata da mucosa ulcerata o intatta) o verso la sierosa

le metastasi avvengono più comunemente come

  • carcinomatosi peritoneale
  • o come noduli epatici
  • rara fuori dall'addome

2 tipi:

  • epitelioide se dominanza cellule ad aspetto epiteliale
  • a cellule fusate se dominanza cellule allungate

SINTOMI

D'esordio possono conseguire all'effetto massa

La mucosa ulcerata può sanguinare con conseguente anemia

Possono essere riscontro accidentale per endoscopie, imaging o chirurgia fatti per altri motivi.

PROGNOSI

Dipende da:

  • localizzazione (gastrici migliori di intestinali)
  • indice mitotico
  • dimensione tumore (sotto ai 5 cm hanno basso rischio di metastasi e ricorrenza

TERAPIA

Asportazione chirurgica totale

Se GIST non asportabili, ricorrenti, metastatici allora:

  • IMATINIB o altri inibitori Tyr-K se KIT o PDGFRA mutato
  • Mutazioni specifiche determinano diversa sensibilità e se resistenza ad imatinib si può passare a farmaci inib tyrk di 2 e 3 linea