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IM05 SISTEMA DELCOMPLEMENTO - Coggle Diagram
IM05 SISTEMA DELCOMPLEMENTO
MOLÉCULAS SOLUBLES DE LA INMUNIDAD NATURAL
Péptidos antimicrobianos
: defensinas, catelicidinas..
Defensinas
: inducen muerte microbiana, inhiben la síntesis de DNA y activan enzimas líticas
Interferones
: los tipo 1 actúan sobre virus
Complemento
Proteínas de fase aguda
: inducidas por IL1, IL6 y TNF-alfa
Pentraxinas
PCR (proteína C reactiva)
: se une a fosforilcolina y a polisacáridos del neumococo
Proteína A del amiloide
Lectinas
: favorece la lisis por complemento
HISTORIA
Siglo XX - Paul Erlich y Jules Bordet Nobeles por el sistema del complemento (1908 y 1919)
Observan que en una placa de Petri con bacterias que se calienta no se da baceriolisis
Concluyen que debe haber algún componente termolábil "complementario" a los anticuerpos
SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y CAPACIDAD BACTERICIDA
Los sueros no calentados daran bacteriolisis
Si se calienta el suero, la viabilidad bacteriana se conserva
Pero existen bacterias que tienen mecanismos de escape y que no se lisan ante sueros frescos
GENERALIDADES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Características
40 factores en sangre, linfa y fluidos intersticiales y nidos a membranas celulares
Sintetizadas principalmente en el hígado (excepto properdina y otros que se sintetizan en linfocitos, monocitos, granulocitos y otras células)
La mayoría tienen forma inactiva como proenzimas o zimógenos
Protección frente a patógenos
Lisis directa
Movilización de la inmunidad innata
Vías del complemento: fases
Reconocimiento
Vía alternativa ¿reconocimiento?
La vía alternativa es un sistema más primitivo y produce un reconocimiento de lo propio
C3 --> C3b se pega en célula propia --> factor I inactiva el C3b
Vía clásica
: Tenemos al Cq1 (PRR) --> reconoce a inmunocomplejos, necesita la inmunidad adaptativa
Vía de las lectinas
: Tenemos a la MBL (manose binding lectin) o las ficolinas
Vía alternativa
: No se activa como las otras porque
no reconocen una PAMP
Activación
Las 3 vías constituyen un enzima denominado C3 convertasa que romperá el C3
Se recogen las funciones del sistema del complemento: lisis, inflamación y opsonización
C3 --> C5
- complejo de ataque a la membrana sobre bacterias
C3 --> C3a (anafilotoxina) + C3b (opsonina)
- atraen fagocitos
También se activan algunas subclases de la IgG y la IgE
Fase funcional efectora (terminal)
Formación de la vía terminal y del complejo de ataque a la membrana (MAC)
3 fases y 3 vías
Fase 1: Reconocimiento
Vía clásica
: tiene este nombre por ser la primera en describirse
Vía de las lectinas
Vía alternativa
Fase 2: Activación
Vía clásica
Vía de las lectinas
Vía alternativa
Fase 3: fase funcional efectora (terminal)
: formación de la vía terminal y el complejo de ataque de la membrana (MAC)
Unión covalente de C3b a la membrana
Molécula en la que coinciden todas las vías
Enlace tioéster en el que cuando se produce la ruptura (C3a + C3b), expone un grupo C=O que permite la unión a la membrana
Sistema de defensa muy primitivo
La vía alternativa es la más antigua.
Hay una hipótesis que dice que existía en las amebas y organismos unicelulares
La vía clásica es la más moderna debido a que utiliza anticuerpos (los invertebrados no usan anticuerpos)
Conjunto de proteínas séricas que interactúan reacción en cascada facilitando la eliminación de microorganismos y genera una respuesta inflamatoria
OTRAS FUNCIONES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Principales funciones:
Opsonización
Quimiotaxis
Lisis
Otras:
Interrelación con la inmunidad adaptativa
Regulación de la respuesta de las células B
Eliminación de los cuerpos apoptóticos
Reparación tisular
Angiogénesis
Relación con los TLRs
Coagulación
ACTIVACIÓN
Consecuencias de una activación no controlada
C5a
Funciones
:
Potente anafilotoxina
Quimiotaxis
Activación del endotelio
Protrombótico
Un exceso provoca
:
Anafilaxis
Inflamación
Trombosis
C5b-9 (MAC)
Funciones
:
Lisis celular
Activación de las plaquetas
Activación del endotelio
Protrombótica
Un exceso provoca
:
Hemólisis
Inflamación
Trombosis
Serín-proteasas:
Vía Clásica: C1r, C1s y C2
Vía de las lectinas: MASP1 , MASP2 y MASP3
Vía alternativa: factor B, factor D y factor I
C3 --> C3b (tick-over)
Factor D + Factor B = Factor Bb --> C3 convertasa
Vía alternativa
: macromolécula C3b y factores Bb --> C5 convertasa (C5 en C5a+C5b) --> formación de l complejo de ataque a la membrana (MAC)
Vía clásica
: C1q + C1r + C1s --> rotura de C2 y C2 --> C2a y C4a membrana --> C3 convertasa --> C4b, C2a y C3b --> C5 convertasa --> (MAC)
Vía de las lectinas
: MASP rompe C2 y C4 --> C3 convertasa --> C5 convertasa --> (MAC) /C5a y C3a producen inflamación, quimiotaxis y estimulan respuesta inmune
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO
Equilibrio
Importante equilibrio entre activadores e inhibidores
Componentes
C1INH inhibe C1r y C1s --> Si no funciona, angioedema hereditario
Factor H, MCP y CR1 marcan células propias para que el factor I inactive el complemento
CD59 y CD55 inhiben la formación de poros del MAC
Patología
Mucha activación:
Anemia
Síndrome hemolítico urémico atípico
Glomerulopatía C3
Degeneración macular
Nefropatía IgA
Poca activación:
Infecciones bacterianas
Enfermedades lupus-like
Sepsis meningocócica
Mecanismo de regulación
Célula apoptótica
: disminuye la expresión en la membrana de las moléculas reguladoras
Célula patológica
: existen pocas moleculas reguladoras de por sí y se produce daño celular
Proteínas reguladoras para el C3b
MCP
CR1
Factor H
MECANISMOS DE ESCAPE
Unión a las moléculas reguladoras
Expresión de
proteínas reguladoras
Producción de
proteasas
Producción de
inhibidores de la C3 convertasa
ESTUDIO DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Análisis de la función de las vías
Capacidad hemolítica: CH50 y AH50
WIELISA: vía clásica, alternativa, lectinas y ficolina-3
Estudio específico de los componentes y reguladores
C3, C4, FI, CD46, FB, etc
Productos de activación
C3a, Bb, C4d, sC5b9 (ELISA)
Autoanticuerpos
Anti-FH, factor nefrítico, etc
Análisis genético
PROCESOS INMUNOPATOLÓGICOS
Angioedema hereditario
Enfermedad de herencia autosómica hereditaria en la que
No existe inflamación, no hay proteínas de fase aguda
Falla el C1INH
(inhibe C1r C1s) por lo tanto, hay un consumo excesivo de C4
Se produce porque "
quinógeno de alto peso molecular --> bradicinina
" no se bloquea y es muy activo
Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
Defecto de las moléculas reguladoras de la vía alternativa (Factor I, Factor H, MCP y CD46)
Anemia hemolítica no inmune
Trombocitopenia
: trombos en vasos por exceso de activación de la vía de coagulación
Insuficiencia renal aguda
Lesiones subyacentes mediadas por
microangiopatía trombótica sistémica
Niveles reducidos de C3:
Adquirida eliminación incorrecta de inmunocomplejos (ej: lupus eritematoso sistémico)
Primaria (inmunodeficiencias primarias)
Vías afectadas:
Vía clásica y vía de las lectinas
--> infecciones y enfermedades autoinmunes (lupus-like)
Vía alternativa
--> infecciones / si es parcial --> enfermedades renales como el síndrome hemolítico urémico atípico o glomerulopatía c3
Vía alternativa y vía terminal
--> infeccioens por meningococo, en adultos se puede compensar con la vía clásica al producirse más anticuerpos
Moléculas de membrana reguladoras
--> hemoglobinuria paroxística nocturna o angioedema hereditario