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Mediadores importantes en la regulación de los procesos de la…
Mediadores importantes en la regulación de los procesos de la extravasación leucocitaria
Factor de la necrosis tumoral
Las quimiocinas también son producidas por las células centinela en respuesta al daño. Las células endoteliales tienen receptores para estas moléculas.
Los agentes neutralizantes del TNF-alfa como los distintos anticuerpos anti-TNF-alfa y los receptores solubles de TNF-alfa.
El TNF producido por macrófagos y monocitos es una molécula muy importante en la activación endotelial y el inicio de la inflamación.
La forma soluble del TFN-alfa es responsable de los efectos endocrinólogos de esta molécula y es el mediador esencial en el shock séptico.
Cuando las bacterias gramnegativas proliferan y llegan a la sangre periférica y el lipopolisacárido de su pared celular estimula los macrófagos del bazo.
La permeabilidad de los vasos aumenta de manera sistémica, provocando una pérdida incontrolada de volumen sanguíneo por extravasión masiva. lo cual conduce a un estado de shock y mala perfusión de los órganos.
Quimiocinas y sus receptores
La interacción entre las quimiocinas ancladas en residuos de heparán sulfato en la superficie de las células endoteliales y sus receptores en los leucocitos producen su adhesión firme al endotelio y el inicio del proceso de extravasión celular.
Las quimiocinas también son muy importantes en la migración de las APC a los OLS, en la extravasión de los linfocitos en las vénulas de endotelio alto de los OLS y en el movimiento linfocitario.
Son muye importantes en la extravasación de las células T efectoras a los órganos inflados.
Aspectos fisiopatológicos de la extravasación leucocitaria
Fármacos neutralizantes del factor de necrosis tumoral alfa
La extravasación de leucocitos en tejido diana es necesaria para que se produzcan patologías en las que la inflamación y/o la reacción autoinmune son los mecanismos causantes.
En las reacciones alérgicas y en algunos fenotipos de asma, se observa una infiltración de los tejidos afectados por linfocitos Th2 específicos y eosinófilos
Se ha demostrado que la producción de IL-23 en tejidos inflamados se asocia con la aparición de linfocitos linfoides ectópicos.
En el caso de la artritis reumatoide, es especialmente importante la extravasión de monocitos que se diferencia a macrófagos M1 y de linfocitos T efectores de los Th1 y Th17.
La formación de anticuerpos antifármaco es debida a que el fármaco es reconocida por el SI del paciente tratado como una proteína extraña.
Los antagonistas de TNF-alfa han demostrado su eficiencia y seguridad en el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y la psoriasis.