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IM03 INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE (órganos del sistema inmune)
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Médula ósea
El
hígado
es el que tiene la capacidad de producir células sanguíneas en las primeras semanas de vida fetal
Después (desarrollo fetal) se dará en la
mayoría de los huesos
Posteriormente pasará a la
médula de los huesos planos y largos
3-4 años de vida --> se empieza a perder médula ósea roja
Vida adulta --> huesos largos, fosas ilíacas, esternón...
2 tipos de células pluripotenciales:
Célula hematopoyética madre: se diferencia a célula progenitora multipotente con dos posibles linajes, mieloide o linfoide
Progenitor linfoide --> células T, B y NK (las células plasmáticas en la médula ósea son células B que han madurado
Progenitor mieloide --> monocitos/macrófagos y granulocitos. Pero también los megacariocitos y eritrocitos
Célula mesenquimal madre: se diferencia en células diferenciadas del tejido óseo, fibroblastos, células endoteliales, adipocitos...
Como órgano linfoide primario sirve de selección de la célula B: solo se deja salir a las células no reactivas, vírgenes (los linfocitos T van al timo)
Timo
Organización tímica
2 partes:
Córtex: linfocitos T inmaduros
1- Los linfocitos inmaduros se filtran por una vénula de endotelio alto en la zona cortico-medular y migran al córtex
2- Los precursores van produciendo timocitos (grado de diferenciación bajo, inmaduros)
3- Se da la selección positiva (se seleccionan los linfocitos que interaccionan con el MHC propio
Médula
1- Se da la selección negativa mediante autoantígenos (se seleccionan los linfocitos que no interaccionan con los autoantígenos)
También se encuentran:
células dendríticas, macrófagos, células estromales, dead cells, células epitelio-reticulares (6 tipos) y corpusculos de Hassall (epitelio-reticulares tipo VI)
Procesos clave del timo:
Reordenación del receptor de la célula T
Generación del repertorio: el compromiso de la célula T a ser CD4 y CD8
La selección de las células T autorreactivas
Corpusculos de Hassal: estructuras en la médula, producen factores de crecimiento, entre ellos la linfopoetina, que facilita la maduración de los linfocitos
Órgano bilobulado pequeño, tercera y cuarta bolsas faríngeas, origen endodérmico, situado en el mediastino anterior
Tamaño máximo a los 10 años, existen niños que nacen sin. Involuciona en la adolescencia.
Entran células precursoras de linfocito T, solo salen el 5% de las que entran
Existen tejidos similares al timo en otras localizaciones y se puede trasplantar el timus en inmunodeprimidos, pero no es muy habitual
Síndrome de DiGeorge: síndrome de deleción 22q11 - timo anormal o ausente por fracaso del desarrollo de la 3a y 4a bolsa faríngea, asociado a malformaciones cardíacas
SISTEMA LINFÁTICO
Circulación linfática
Sistema de drenaje y transporte de líquidos, de baja presión y circulación lenta donde hay la primera respuesta inmune
2 funciones principales:
Drenaje: recuperación del líquido perdido de la sangre
Defensa: mediante la filtración de diferentes partículas
2 principales grupos de nódulos linfoides o ganglios linfáticos:
Los que drenan las partes superficiales y la piel: cervicales, axilares e inguinales
Los que drenan tejidos profundos: mesentéricos, mediastino y periaórticos
Conducto linfático derecho: recoge linfa del brazo derecho y del lado derecho de la cara --> vena subclavia derecha
Conducto torácico: recoge la sangre de la resta del cuerpo --> vena subclavia izquierda
Aferentes: drenan des de los tejidos
Eferentes: salen del ganglio y conectan con otros o con la circulación linfática
Si el microorganismo consigue pasar a la sangre, la siguiente barrera es el bazo
Un fístula del conducto torácico puede dar un derrame pleural linfático (quilotórax)
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Ganglio o nódulo linfático
Ganglio y respuesta inmune
Reposo
: circuito de la sangre y circuito de la linfa
Inmunización
: aumento de los folículos linfoides o zonas de área B
Recuperación
: se vuelve a la misma medida y número de folículos, que se quedan como folículos secundarios
(hay patologías que presentan dificultad en la recuperación)
Inicio de la respuesta en un folículo linfoide, interacción entre:
Linfa
: vasos linfáticos aferentes --> seno subcapsular
Célula dendrítica
: presenta el antígeno al linfocito Th
Linfocito Th
: contacta con el linfocito B dando una célula plasmática (anticuerpos)
Productos:
Células T efectoras
Células plasmáticas
productoras de anticuerpos
Considerado como punto de encuentro entre el antígeno y los mecanismos de defensa del organismo
Cuando se da la respuesta inmune aumenta la división celular y la selección clonal hipertrofiándose el ganglio
Los macrófagos o linfocitos tienen que cruzar el endotelio de los vasos sanguíneos para ir a la circulación, una disfunción endotelial afectará al sistema inmune
Partes: cápsula exterior, folículos (cerca de la cápsula, sinusoides subcapsulares, córtex, paracórtex (vénulas de endotelio alto) y médula
Circuito de la sangre: las células llegan a través de las vénulas de endotelio alto
Circuito de la linfa: los antígenos llegan a través de un vaso linfático aferente, pasan por el sinusoide subcapsular, folículos y finalmente salen por el vaso linfático eferente
Zonas:
Seno sub-capsular
: se encuentran macrófagos y linfocitos B
Córtex
: se encuentran folículos con una alta densidad de linfocitos B. También células dendríticas foliculares que presentaran los antígenos a los linfocitos
Folículo linfoide primario: no tiene centro germinal
Folículo linfoide secundario: con centro germinal más denso
Paracórtex
: Zona T, se encuentran linfocitos T
Médula
: mezcla de sustancias maduras o células de memoria
Bazo
IMPORTANTE
: Diferencia fisiológica con un ganglio linfático: el bazo actúa en la circulación sistémica (artéria esplénica --> zona marginal (MZ))
Cuando se da una infección y se encuentran microorganismos en cierta concentración en la sangre, se dará una esplenomegália (por eso la importancia de su palpación)
2 compartimientos:
Pulpa roja
: relacionada con los sinusoides esplénicos, eliminación de eritrocitos viejos y filtración del torrente sanguíneo, en comunicación con la pulpa blanca
Pulpa blanca
: rodea las ramas de la arteria esplénica y tienen un papel en el sistema inmune pero no como órgano linfoide primario sino órgano linfoide secundario
Se encarga de la captación de antígenos particulados, eliminación de bacterias encapsuladas y producción de anticuerpos (IgM) para las células B
En la zona marginal de la melsa, situada entre las dos puplas se encuentran tipos de células B que son T independientes, pero también se da la activación de células B mediante células T
IMPORTANTE
:
Ganglio
: producción de
anticuerpos T dependientes
Bazo
: producción de
anticuerpos T independientes
, solo se necesita la unión con el antígeno
MALT-GALT
El intestino tendrá la mayor parte del tejido linfoide
Ejemplo: Placas de Peyer, parecidas a un centro germinal de un folículo de los ganglios y tienen una organización de células T y B
Células M
: sirven como un canal de paso de antígenos, conectan el lumen con la lámina propia y submucosa permitiendo la interacción con otras células del sistema inmune.
IMPORTANTE
: este tejido será importante en la
producción de inmunoglobulinas de tipo IgA
, isotipo de inmunoglobulinas asociadas a la defensa de las mucosas
MALT: en la mucosa faríngea forma el anillo de Waldeyer, que está continuamente activo
ÓRGANO LINFOIDE TERCIARIO
Acumulaciones de células linfoides que se presentan delante de una patología crónica en lugares donde la estimulación antigénica es continua.
Ejemplo: artritis reumatoide, encontramos agregados linfoides en articulaciones
FASES DE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Mecanismos efectores
Mediados por anticuerpos
Funciones:
Neutralización
Opsonización
: reconocimiento de bacterias extracelulares, facilitan su fagocitosis
Lisis por complemento
Mediados por células
Células T CD8+ o citotóxicas: destrucción de células infectadas por un virus (espacio intracelular) (HLA de clase I)
También funciona con células tumorales
Excepción: Células como las neuronas o las hemáticas
Células T CD4+ o helpers: potencian la actividad de otras células (HLA de clase II)
Patología derivada de un mal funcionamiento del sistema inmune:
Infección
Respuesta excesiva: destrucción celular y tisular
Respuesta insuficiente: infección grave
Antígenos ambientales inocuos
Respuesta normal: tolerancia
Respuesta excesiva: hipersensibilidad --> alergia
Respuesta insuficiente: parasitosis
Antígenos tumorales (mecanismos de vigilancia):
Respuesta excesiva: enfermedades paraneoplásicas
Respuesta insuficiente: progresión tumoral
Trasplantamiento:
Respuesta normal: rechazo
Respuesta excesiva: rechazo más prominente
Respuesta que inducimos: tolerancia por inmunodepresión
2 fases:
Inmunidad innata no específica: reconoce patrones, rápida y ayuda a activar la siguiente fase. Ni intensa ni específica.
Inmunidad adaptativa: tarda días en aparecer y es específica
La respuesta secundaria será más rápida y específica en una segunda exposición (memoria)
Inmunidad innata: 5-7 días
Inmunidad específica: a partir de los 7 días (IgM)
Nueva exposición, respuesta secundaria: IgG