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IM02 INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE II (moléculas, células y órganos) -…
IM02 INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE II (moléculas, células y órganos)
MOLÉCULAS DE DISTRIBUCIÓN CLONAL Y NO CLONAL
Receptores clonales
Receptores de la célula T o
TCR
(Detectan solo proteínas en contexto de MHC)
TCRαβ
: más común (95%), presenta co-receptores CD4/CD8
TCRδγ
: 5%, no presenta co-receptores CD4/CD8
Receptores de la célula B. BCR o
inmunoglobulinas de superficie
(detectan polisacáridos, lípidos, proteinas...)
Moléculas del sistema inmune
HLA I
: receptores clonales de las células T, permiten reconocer proteínas intracelulares a las CD8 (proteosoma)
HLA II
: receptores CD8 de las células T de origen extracelular (fagolisosomas)
Receptores no clonales
MOLÉCULAS SOLUBLES Y DE MEMBRANA
Receptores y moléculas solubles de la inmunidad natural
C1q
: primer componente del complemento. Actúa como PRR o receptor de reconocimiento de patrones
Vía de las lectinas
: MBL, manose binding lectin
PCR (proteína C reactiva)
: indica procesos infecciosos
Petraxaninas
: (proteína A del amiloide)
Moléculas d'amplificación y regulación de la respuesta inmune
Citocinas
: pequeños péptidos de vida media corta que comunican unas celulas con otras, tienen activación autocrina (IL-2), paracrina o endocrina
Tienen diferentes perfiles (proinflamatorios, antiinflamatorios o supresores, es importante conocer los mecanismo efectores y qué células los producen
Quimiocinas
: moléculas aún más pequeñas
Otros mediadores inflamatorios
: derivados de lípidos, prostaglandinas, leucotrienos...
Moléculas efectoras
Perforinas
: dentro de los linfocitos T citotóxicos y NK, perforan las células diana
Granzimas
: proteasas que activan la vía de las caspasas (apoptosis)
Defensinas
: Péptidos antimicrobianos que forman un poro a la membrana plasmática microbiana
Moléculas de membrana
Receptores
: presentación antigénica, como el TCR
Co-receptores
: Estabilizan la unión del receptor con el péptido que presenta una molécula de regulación, como CD4 o CD8
Moléculas de adhesión
: permiten la adherencia de las células al endotelio que atraviesan
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Sistema inmune y hematopoyesis
Leucocitos en la sangre periférica
Los
neutrófilos
son los mayoritarios --> indicador importante
Después van los
linfocitos
Granulocitos:
eosinófilos
y
basófilos
- porcentajes bajos
Monocitos
: poca cantidad, presente en tejidos diferenciados como macrófagos
Las células se originan en la médula ósea
Los linfocitos T irán al timo para su maduración
Los linfocitos B se quedaran a la médula
Factores de transcripción
:
GATA-2
: eritroide, mieloide y linfoide, un enfermo no tiene ni células NK, ni dendritas ni monocitos
PU-1
: eritroide, linfoide y mieloide
BM11
: Mieloide y linfoide
GATA-1
: eritroide
Ikaros
: linfoide, su deficiencia provoca una inmunodeficiencia que varia según la mutación
OCT2
: Linfocitos B --> plasmáticas
Factores de crecimiento de colonias
:
LIF, CSF1 (M), CSF2 (GM), CSF3 (G), EPO, Flt3 o ckit-L
Linaje mieloide:
Polimorfonucleados
Mastocitos
Plaquetas
Glóbulos rojos
Células dendríticas
Monócitos
Linaje linfoide:
Linfocitos B
Linfocitos T
Células NK
Linfocitos de inmunidad innata
CLASIFICACIÓN DE LEUCÓCITOS
Polimorfonucleares neutrófilos
Mayoritarios
Vida media corta (24 a 48h)
Capacidad de fagocitar
Contienen granulos ricos en enzimas proteolíticos y antibióticos peptídicos
Producen radicales libres cuando se activan, provocando su propia destrucción
Colaboran con los anticuepos y el complemento porque expresan receptores Fc que reconocen a la parte Fc de las inmunogobulinas
Colaboran en la maduración de los linfocitos B de la zona marginal del bazo (no comprobado del todo)
La agranulocitosis es mortal en horas-días
Polimorfonucleares eosinófilos
Polimorfonucleados ricos en gránulos y con proteínas muy proinflamatorias capaces de lesionar a los parásitos (helmintos)
Infrecuentes en sangre periférica
Eosinofílias: signo de alarma implicado en enfermedades alérgicas parasitosis y neoplasias
Asociado con altos niveles de IgE
Basófilos y mastocitos
Gránulos de contenido similar, muy prominentes y ricos en aminas vasoactivas como la histamina y la tripsina
Tienen receptores para la región Fc dela IgG y pueden adquirir IgD
Participan en inflamación i alergia
Los basófilos son células que circulan por el torrente sanguíneo y los mastocitos se encuentran en los tejidos
Monocitos y macrófagos
Células mononucleares
Grandes fagócitos
Los monocitos son circulantes y los macrófagos son tisulares
Macrófagos tisulares con nombre y morfología especial:
Células de Kupffer (hígado)
Microglia (sistema nervioso)
Mesangio (glomérulo renal)
Histiocitos (tejido conectivo)
Monócito:
Complejo, tantos gránulos como pseudópodos
Colaboran con los anticuerpos y el complemento (presentadores de antígenos)
Se renuevan localmente
Grandes productores de citocinas pro-inflamatorias
Células dendríticas
Presentadores de antígenos por excelencia
2 tipos:
Convencionales
: transporte a los ganglios y presentación de antígenos
Plasmacitoides
: implicados en la respuesta viral, productores de interferones 1
Diferentes
grados de maduración y activación
:
Reposo
Semimaduras
Maduras - activadas
Según la
localización
cambia su
morfología
Piel - Células de Lángerhans
Circulantes - Células con velos
Ganglio linfoide - interdigitantes
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
Linfocitos
Morfología pobre, poca complejidad, pequeños, sin vesículas y con un rátio nucleo/citoplasma muy grande, son principalmente núcleo
Cuando se activan tienen gran capacidad de proliferación y cambiaran morfológicamente pero seguirán siendo las más pequeñas
Marcadores de superfície de leucocitos: "clusteres de diferenciación"
CD + número
Importante:
CD4 - HLA clase II
CD8 - HLA clase I
Co-receptores:
Linfocito B --> CD19 y CD20
Linfocito T --> CD3
Células colaboradoras --> CD4
Células citotóxicas --> CD8
Tipos de linfocitos
Linfocitos B
Se originan en la médula ósea
BCR
Población de distribución clonal
Se diferencian a células plasmáticas que producen anticuerpos
2 tipos celulares diferentes:
Células plasmáticas
Células B de memoria
Linfocitos T
Se originan en la médula ósea pero maduran en el timo
TCR
Población de distribución clonal
La mayoría son dímeros alfa-beta pero hay algunas gamma-delta
Reconocen los antígenos unidos a moléculas HLA
2 tipos celulares diferentes:
CD4 o colaboradoras - dirigen la respuesta inmune, polarizaciones diferentes:
Th1 - productores de interferón gamma, respuesta celular contra microorganismo intracelulares
Th2 - productores de IL-4 y IL-5, favorecen la respuesta humoral
Th17 - producen IL-17, respuesta contra infecciones por hongos y bacterias
CD8 o citotóxicas - más homogéneas en cuanto a mecanismos efectores, su capacidad de citotoxicidad y de producir citocinas sin fenómenos de polarización
Células NK
Cierta capacidad de memoria
No distribución clonal
Células asesinas que presentan perforinas, granzimas y mecanismos efectores citotóxicos (citotoxicidad inmediata)
Citocina inductora: IL-15
Un mecanismo efector es la verificación de moléculas HLA de tipo I en las células, si no hay en una célula, la destruyen
Células NKT
Mezcla entre la célula T y la NK:
Presentan TCR pero expresan CD16 y CD56 (propias de las células NK)
Reconocen antígenos lipídicos presentados por CD1d
Producen IL-4 o IFN-gamma
Papel más específico en la tolerancia y la defensa delante de algunas bacterias primitivas (que poseen un aumento de glicolípidos)
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Son principalmente las de origen mieloide (polimorfonucleados y linfocitos)
POBLACIONES LINFOCITARIAS
Se tratará mejor en prácticas, distribución de las diferentes subpoblaciones en la sangre periférica
INNATE LYMPHOCYTES (ILCs)
Concepto nuevo de hace 4-5 años ha tomado relevancia en la inmunidad
Morfológicamente como linfocitos pero regulados a través de receptores de la inmunidad innata y de respuesta inmediata