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Protéines matricielles non collagéniques : Fibronectines - Coggle Diagram
Protéines matricielles non collagéniques : Fibronectines
Intro prot matricielles non collagéniques
Glycoprot non collagéniques
fibronectines : adhérence cellulaire, migration des cellules embryonnaires, cica
laminines
prot matricellulaires
→ utilisent différents domaines spé et séq peptidiques de reconnaissance pour interagir avec R de surface cellulaire, mol matricielles ou autres mol
Formation oligomères ou polymères (S-S ou auto assemblage de mol matricielles)
Interaction avec cellules par R transmembranaire spé = intégrines
Exp° régulée spatiallement, temporellement, quantitativement et qualitativement
Protéoglycanes/GAG
Ac. hyaluronique
Intégrines
MMP et ADAM
2 formes
Soluble : dans le plasma et nbx fluides physio, sécrétée par hepatocytes et cell endoth., participe à formation du thrombus
Cellulaire : produite par un grd nombre de cell qui souvent l'organisent en réseau, nbx isoformes (épissage + imp que forme soluble)
Structure
Complexe dimérique avec 2 ssu similaires réliées par S-S
Chaines peptidiques avec 3 grds types de structure répétitives (ou module) : I, II et III qui vont formés domaines à fonctions distinctes. Modules aussi présents dans d'autres mol matricielles
Synthèse
3 locus différent du gène chez l'H : 2 sur le chrms 2 et 1 sur le chrms 11 → ces 3 locus sont transcrits dans les cellules germinales mais ceux du chrms 2 sont transcris dans les cell somatiques aussi
20 isoformes diff : epissage différentiel en 3 sites : EDIIIb, EDIIIa et C → nature, fonction, + l'épissage est important + la fn sera soluble
Régulation
Séq CRE dans région prom du gène
Nbx FC et ck régulent la synth
Modif post trad → modif fction
N-glycosylation : oligosaccharides de type complexe → ac sialique. Fn déglycosylée plus active que fn native mais bcp + sensible a proteases
Phospho de Ser et Thr
Sulfatation de Tyr
S-S
Orga supramoléculaire
Liaison fn aux R membranaires = élongation fn = assemblage entre fn. Implique intégrines → réseau de fn puis recrutement de d'autres mol matricielles pour former MEC
Etirement des fibres de fn
régule orga matricielle de la fn en exposant de nouveaux sites de liaisons et affectant adherence. Process dep des intégrines
Induite par cell elles même
Si activation de Rho : orga actine en fibre de stress → assemblage des fibrilles de fn
Adhérence cellulaire
Nbrx domaines donc nbrx ligands : L intracell libérés lors de la necrose, L constituants le tissu conjonctif, L originaires du plasma → rôle dans cica et réparation cellulaire (
wound healing
)
Séq principale = RGD(S) = Arg-Gly-Asp-(Ser) : retrouvée aussi dans d'autres mol matricielles comme vitronectine, fibrinogene, laminine, entactine... Séq reconnue par intégrines (Ca2+ indispensable) → lien entre matrice et cytosql. Délétion séq ou mutation Asp en Glu provoque perte imp de l'adherence mais pas totale car second site de fixation
2nd site :
SS = Synergy Site
SS séparé de RGD par 1 séq de 20 kDa
Ncssaire a pleine efficience de liaison FN/Intégrines
Masquée dans fn soluble (d'où affinité réduite)
Responsable de la spé d'adhérence à la fn
Sites secondaires
Régions IIIcs : 2 séq
CS1
et
REVD
, act additive à celle de RGD, fonctionnelle que si RGD et SS fonctionnels
Régions EDIIIa et b : semblent jouer un rôle surtout dans remodelage cellulaire
Domaines de liaison à héparine : interaction avec HS du syndecane 4
→ multiplication des points de contact avec cellule =
effet velcro
Signa cellulaire
FN → intégrines → activation FAK = Focal Adhesion Kinase par autoP → act° prot G monomoérique
Ras → MAPK → exp° c-Jun, c-Fos, c-Myc → prolif (cell doit être adhérente pour proliferer)
Rho → cytosql ------| phosphatase -----| MAPK
Act signa des fragments de fn
Process physio ou patho : tissu conjonctif est dégradé par un large eventail de protease = hydrolyse de la fn
Rôle de fn dans maintien intégrité tissu conjonctif = stabilisation de l'orga supramoléculaire de collagèneµ
Signa identique ou non à fn natives, inhibition prolif cell en se comportant comme compétiteurs des intégrines; induction de la secretion des proteases (degradation fn et autres constituants de MEC)