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El papel del metabolismo de lípidos en la infección por COVID-19 y como…
El papel del metabolismo de lípidos en la infección por COVID-19 y como objeto farmacológico
Los lípidos en el metabolismo viral
Son receptores directos o cofactores de entrada para los virus en la superficie celular o endosomas
Intervienen en la formación y función del complejo de replicación viral.
Regulan la distribución celular adecuada de las proteínas virales
Los coronavirus se apoderan de la membrana del huésped y crean vesículas de doble membrana donde se desarrollan.
Necesitan una composición de fosfolípidos específica
¿Qué es el SARS-COV-2?
Un virus envuelto por un gran genoma de ARN que controla el metabolismo de su huésped
Penetra las membranas mucosas de nariz, ojos y boca; y puede alojarse en el pulmón
Su infección puede ser asintomática,
leve o graves atacando al
sistema respiratorio
Causando una alta tasa de mortalidad especialmente en pacientes con comorbilidades
La mayoría de los virus de ARN, muestran una mejora de captación de glucosa como de glutamina para una óptima replicación.
Esta mejora de la captación de glucosa y fosfoinositido 3-quinasa (PI3K) regulada, se encontró que la regulación positiva del transportador de glucosa (GLUT1) es impulsada por PI3K y reversible por PI3K inhibidor.
El colesterol , ácidos grasos ,son escenciales para la replicación de los virus
Endocitosis mediada por lípidos
La entrada viral se da por endocitosis
La unión se da mediante la proteína Spike (S)
compuesta por dos subunidades S1 y S2
S1: contiene el receptor dominio de unión
S2: facilita la fusión de membrana celulares y virales
balsas de lípidos
ricos en esfingolípidos, colesterol y proteínas
importante para la replicación temprana
Inhibidores virales
Inhibidores para el metabolismo de ác. grasos y colesterol
AM580
un receptor de ácido retinoico
interrumpe el ciclo de vida del virus
Fibrate
Aumentan la actividad de lioproteína lipasa
dirigen la síntesis de ac. grasos
Estatina
ayuda a mitigar el impacto de la infección viral
mitiga la replicación
Inhibidores para la entrada viral
Methyl-b-Cyclodextrin
Hydroxychloroquine
LJ-001
Arbitol
¿Cómo utilizarlos?
La biosíntesis de esfingolípidos son la diana terapéutica
Dado que estas se acumulan
en una gran variedad de enfermedades