Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Protéoglycanes : Les grandes familles - Coggle Diagram
Protéoglycanes : Les grandes familles
Hyalectanes
4 PG extracell distincts : aggrecane,
versicane
,
neurocane
et
brévicane
+ CD44 (PG à temps partiel transmb)
Orga structurale similaire pour PG extracell : 2 domaines Nter globulaire G1 et G2 dont l'un lie l'ac hyaluronique, 1 domaine globulaire Cter G3 multifonctionnel de type lectine
→ séparés par un domaine de taille variable riche en glycanes. Forte conservation au cours de l'évolution
Agrécane
= archétype
Gros PG du cartilage en aggrégats (nbrx monomères liés de façon non covalente à l'ac hyaluronique). Un des PG les + abondants
Prot de liaison = link protein (petite glycoprot homologue de Nter) stabilise la formation des aggrégats
Densité charge nég très importante → rétention Na+ → rétention hydrique → gonflement matrice → proprio bioméca du cartilage et hydratation de la MEC riche en aggrécane importante aussi dans tendons
Agrégats interagissent aussi avec fibrilles de collagène : rétention agrecane dans cartilage et resistance accrue du reseau collagène/agrecane a une deformation brusque tout en preservant une possibilité de deformation lente
Très forte glycanation (jsq 90% du PM) + N- et O-glycosylations variables
PG des mb basales
Famille heterogènes dont les principaux membres sont :
perlécane
,
agrine
, collagène XVIII
Constitutants des mb basales : MEC spé sur laquelle reposent les cell epith.
Perlécane
synth chez Mamm par nbrx types cell : epith., epidermales et endoth., musculaires lisses, fibroblastes, chondrocytes
Rôle strucutral dans les mb bsasales : en interagissant avec les mol matricielles par chaînes HS ou domaines IV et V → stabilise mb basale et les interconnexion entre les 2 principaux réseaux : laminines et collagène IV de la mb basale
Rôle dans angio (=nouveaux vaisseaux sanguins a partir de vaisseaux préexistants donc diff de vasculogenèse) : haut niv de perlecane autour des nouveaux vaisseaux dans de nombreux carcinomes. Croissance et vascularisation de xenogreffe tumorales supprimées quand cell transfectées par ARN anti sens du perlecane. Par contre si fibrosarcome transfectées par cet ARN anti sens, augmentation de la croissance tumorale
Serglycine
PG intracell et aussi secrété dans milieu extracell. Présent principalement dans cell endoth. et sanguines de la lignée blanche. Stockée dans granules de mastocytes mais pas dans monocytes et macrophages
Axe protéique de taille diff si souris ou Homme. 24 Ser-Gly entre les aa 89 et 137 → nbx sites de glycanation. Jsq 8 chaînes de GAG chez l'H portés par axe protéique
Chaînes sulfatées → charges neg → rétention de mol chargées positivement (protéases, histamine...)
Serglycine circulante éliminée par le foie via R de l'Ah (diff de CD44)
SLRP = Small Leucine-Rich PG
Famille de petits PG et glycoprot ayant similitudes structurales et fonctionnelles qui participent à l'orga de la MEC et qui ont rôles importants sur fonctions cell
Domaine central constitué de séq répétées (Leucine) et aux extrémités Ct et Nt de résidus Cys
Certains SLRP sont des PG CS/DS ou KS alors que d'autres sont des prot possedant des oligosaccharides sialylés ou de longues séq d'AA acides
Distrib abondante dans tissus conjonctifs et matrices minéralisées : peau, os, tendon, dentine, cartilage articulaire, plaque de croissance, cornée, derme
Rég° exp° décorine
Exp° augmente dans fibroblastes quiescents
Augmente dans cell HeLa (carcinome cervical) rendue quiescentes par suppression du serum
Rarement exprimée dans cell se divisant activement (normale ou transformée)
Fortement exprimée par cell normales entourant tumeur → protection tissu hôte vis a vis des cell néoplastiques?
Dans cartilage exp° des SLRP contrôlée par TGFbeta et BMP, activateurs de la chondrogenèse
Interactions avec différents types de collagène fibrillaires ou non via différents sites
Forment dimères en solution avec asymétrie fonctionnelle. 1 surface riche en glycanes et 1 dépourvue, propice aux interactions prot/prot → double interaction fonctionnelle des dimères de décorine
• KO décorine → peau fragile et modif forme des os
• KO biglycane → diminution masse osseuse car diminution nbr ostéoblastes et leur act
• KO double : effet synergique sur os donc biglycane et decorine se compensent
Rôle dans rég° de l'act de plusieurs ck et FC comme TGFbeta, BMP2 et EGF
Cancer : SLRP suppresseur de tumeur?
Cell tumorales du colon transfectées par ADNc décorine → suppression phénotype transformé
Diminution exp° lumicane dans lignée HK-293 (cell embryonnaires rénales humaines) → augmentation prolif
Cell de melanome transfectées par lumicane → diminution de prolif (ancrage indep) et du caractère invasif
Décorine ("décore" fibre de coll), niglycane, fibromoduline, lumicane; keratocane
Glypicanes
Famille de HSPG liées à la surface cell par ancre GPI (post trad dans RE puis glycanation dans Golgi pour synthèse chaînes du PG) = PG glypiatés.
6 gènes codants chez L'H (glypicane 1 à 6) et 2 chez droso
Nbrx domaines fonctionnels; un certain nbr de domaines de glycation, site de N-glycosylation pour protéger contre attaque protéolytique
GAG porte uniquement chaînes HS avec sites de glycanation sur Cter juste au dessus de GPI ce qui n'est pas le cas pour autres HSPG membranaires
Axe protéique : homologie de 90% entre H et souris mais peu d'homologie entre les diff glypicanes
Loca conservée de 14 Cys dans tous les GPC
Implication dans morphogenèse
Cancer
GPC1 surexprimé dans cancers pancréatiques → rôle dans réponse aux stimuli mitogènes
GPC3 dans 70% des hépatocarcinomes et foie foetale mais jamais tissu hépatique sain. Mais down régulé dans autres tumeurs → suggère effet anti prolif et/ou apoptotique
Syndécanes
HSPG membranaires ; 4 membres ; Domaine extracell spé de chq syndécane et site d'attachement pour chaînes GAG ; riche en Pro ;domaine transmb conservé ; court domaine cytoplasmique avec région variable V et 2 conservés C1 et C2
Exp° ubiquitaire d'au moins un membre et distrib tissulaire variable asso à ses proprio
Fonctions bio
S-1 : maintien phenotype epithelial, adherence cellulaire, anti prolif
S-2 : adherence cellulaire, prolif, angio
S-3 : formation connexion neuronale, dif° des cell musculaires
S-4 : régulation motilité cellulaire, prolif
Exp° contrôlée par FC
TNFalpha : augmente S2 et diminue S1
TGFbeta2 : augmente S4 mais diminue S1
FGF2 : augmente S4
Modif exp° d'un syndécane peut affecter l'exp° des autres : augmentation S3 diminue S1 et S4 -/- diminue S3
Acteurs essentiels dans inflammation et cica
Cancer
Down reg de S1 dans cell epith → transition epithelio-mesenchylateuse (dédif°) et perte cadhérine-E (individualisation des cell) → tumorisation
S1 up régulé dans gliome malins, cancer pulmonaires à petites cellules
Souris s1 -/- : réduction tumeurs mammaires