Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
algemene toxicologie - Coggle Diagram
algemene toxicologie
-
diagnose
sympt: welke, evolutie, latentietijd?
-
staalname
beh
resorptie vertraging:
- actieve kool (Norit): <1h na opname, in water opl, níét actief bij alcohol,aldehyde,nitriet,cyanide,zuren,alkaliën,metalen
- water <-- bij zuren,basen tegen etsing
- maaglediging (khd, gesedeerd, <3h na opname) door maagspoeling (lauw water, 10ml/kg LG, #)
- laten braken (níét als bewusteloos, shock, convulsies (strychnine), org.oplosmiddelen, corrosieve stoffen): apomorfine h (0,05mg/kg LG IV of 0,1 IM/SC), xylazine k (0,2 IV, 0,5-1 IM/SC)
- huid wassen <-- spray, spot-on insecticiden
- IV lipiden emulsie (IVLE) <-- vetopl stoffen met ernstige sympt
eliminatie versnellen:
- darm--> laxeermiddelen (MgSO4, sorbitol)
- nier--> furosemide, mannitol IV
noodgevallen therapie:
- anti-convulsief: diazepam, barbituraten
- shock therapie: elektrolyten, glucose, plasma-expander, bloedtransfusie
- AH, longoedeem: cortico's
- anamnese (wat, hoeveel, wanneer?)
- ABC vitale functies +monitoring
specifiek:
- atropinesulfaat: 0,2-0,5mg/kg q6-9h, 0,25 IV, 0,75 IM/SC <-- AChEi
- pralidoxime: <-- fosfaatesters
- succimer =complexeerder vh gif
- CaNa2EDTA ..succimer <-- Pb (papegaai) ,Fe,Zn
- (d-Penicillamine <-- Pb, Cu, Hg, Cd)
- Berlijns Blauw (bij h ook dithizone mogelijk) <-- thallium
- Methyleenblauw <-- MetHb (nitraat, nitriet, chloraat herbicide)
- Na-nitriet / Na-thiosulfaat <-- cyanide (niet op Fe3+ van cytochroomoxidase, maar op Fe3+ van MetHb)
- fomepizole <-- ethyleenglycol (h)
- vit.K1 (khd): 5mg/kg/dag SC ... >2w 2,5mg/kg/dag p.o. over 2x; (bloedtransfusie); PTQuick 2d na vit.K1 stop
- ammonium tetrathiomolybdaat <-- Cu ov
sympt.beh: AB, cortico's, O2, diazepam (tremoren)
dood:
- lever, nieren geheel-300g --> zware metalen, anticoag
- maaginhoud geheel-300g, pensinhoud 1L
- bloed 20-50ml, urine 25-100ml
- gHD hersenen/niervet --> chloorinsecticiden
- pluimvee # kropinhoud geheel, lever geheel
- vissen, gevogelte, bijen,,: geheel
- evt. voeder, drinkwater 1L
- evt. lokaas
levend:
- bloed, urine, braaksel
- lokaas
verzending: stevig verpakken, label, gevraagde analysen
autopsie:
- lijkstijfheid --> strychnine
- geur HCN (amandel), fosfaatester,..
- bloed (coumarines), weefsels, degeneratie lever,nieren,hart
- maaginhoud OZ (plant, korrels)
- maagdarmwand, ulcera, hemorrhagieën
-
anamnese:
- GM, insecticiden,.. (amitraz,..)
- seizoen, planten, industrie,.. (CO winter, onkruid zomer, F(g) fabriek)
- plots, # dieren
- voedsel (xylitol, chocola,..)
-
giftige planten
- plantencel: cw (cellullose), chloroplast (-->fotosynthese: lichtenergie naar chemische energie), vacuole
vs.
- dierlijke cel: pm (fosfolipiden), lysosomen, ER
-
Binaire nomenclatuur (volgens Linnaeus / L.):
- Genus
- spp. (duidend: autumnale, purpurea, lutea, nigrum, silvestris (bos), aquatica, arvensis (veld), perennis (overblijvend))
(toxische plantenbestanddelen:) --> beschermingsmechanisme tegen vraat
- alkaloïden
- anti-vitaminefactoren
- fotosensibiliserende stoffen
- glycosiden
- harsen
- looistoffen / tanninen
- fyto-oestrogenen
- plantenzuren
- eiwitten, polypeptiden, AZ
- terpenen
- etherische oliën
biologische mechanismen
algemene pathogenese:
- Expositie fase: via huid/...
- Kinetische fase: Absorptie - Distributie - Metabolisatie - Excretie
- Dynamische fase: inwerking op r --> pathologisch effect
toxicokinetiek
Absorptie:
- p.o.: first-pass effect= al >70% afgebroken via darmwand, v.portae, lever vóórdat systemisch!
- passieve niet-ionische diffusie (thv dd) ~ log P (lipofiliteit), pKa, pH.
... resorptie / intox zonder resorptie-->etsing (metalen)
- actief transport (+ATP): P-gp in darmen, csv, CZS, lever, nier --> efflux
- inhalatie: giftige gassen (..., CO (kachel), NH3, H2S, HCN (mestput)) / vaste partikels...fagocytose-->lnn.
... bronchiale resorptie / etsing alveolaire mucosa
- huid
- onbeschadigd <-- lipofiele stoffen, vnl bij hoge vochtigheid en T
- beschadigd (brandwonden,..) <-- (niet-)lipofiele stoffen, corticosteroïden, GM +carriers(DMSO)
Metabolisatie: --> ++wateropl--> excretie; vaak minder toxisch, soms echter bio-activatie
- fase I:
- oxidatie: DH...DOH, mbv cytochroom P450 (CYP) lever>nier --> op veel substraten;
inductie CYP450 door GM fenobarbital, rifampicine / milieufactoren PCBs --> ++metab (vnl mnl rat) --> minder intox / meer intox (als metaboliet toxisch)
- CYP450 isoenzymen ~spp. (CYP3A<-- tiamuline, ionoforen (nóóit samen! ...ionoforen intox), ...)
- reductie
- hydrolyse
- fase II:
- glucuronidatie: +glucuronzuur (k slecht)
- AZconjugatie
- rhodanese: +thiosulfaat (S2O3--); bijv voor detox blauwzuur/cyanide CN- ...-->SCN- (thiocyanaat)
- glutathione-conjugatie: +glutathione (tripeptide: Gly, Glu, Cys); bijv voor detox paracetamol, tegen depletie door aflatoxines of selenium ....--> cys conjugaat... +acetylatie--> acetylcysteine conjugaat. Glutathione-conj van hydrofobe stoffen / bij C=O / die niet andere conj reacties kan ondergaan
-
Distributie: ~vasc, eiwitbinding (albumine-->vervoer), lading,..
- lever
- nier
- affiniteitsverschil: jood-->thyroid, lood en fluor-->skelet, CO-->rbc;
hoogste giftconc ≠ per se waar r (-->effect)
Excretie:
intox als snelh excretie<absorptie / rechtstreeks effect op excretieorgaan (=uitscheidingstoxicose)
- nier --> nierinsuff
- g-i <-- niet geresorbeerde / biliaire excretie
- longen: gasvormige toxicons
- huid: via zweet, haar/gekeratiniseerde weefsels
- melkklier: lipofiele stoffen, zwakke basen
- directe beschadiging (corrosief / kaustisch) --> huid (Z/B), long (chloor), g-i (arseen)
- moleculaire intoxicatie = interactie toxicon - functionele elementen (vnl inhib enzymen) -->
remming cytochroomoxydase (cyaniden), remming SH-enzymen (thioloprieve giften (metalen))
- competitieve werking: avitaminose B1 (adelaarsvaren), avitaminose K (coumarines)
- interferentie met lichaamsmetabolisme
- neuronale beschadiging: demyelinisatie (fosfaatesters), vermindering remsystemen (strychnine)
- DNA schade: mutagenese en carcinogenese (PCBs)
- immunosuppressie: (dioxinen, mycotoxinen)
- ontwikkelingsdefecten (teratogeen): (thalidomide)
begrippen
VeiligheidsOZ, toxiciteitsstudies:
- algemene toxiciteit
- acute toxiciteit (= 1malige dosis, (in <24h)) --> NOEL (No Observable Effect Level), LD100, LD50
- subacute (= 90d)
- chronische (= 2j)
laatste 2 in >2 zoogdierspp, níét-knaagdier (hond, aap,..), tgv Softenon schandaal
- specifieke toxiciteit
- reproductieve toxiciteit en teratogeniciteit
- genotoxiciteit
- mutageniciteit --> Ames test
- carcinogeniciteit
- LD50 oraal (mg/kg LG):
1 = extreem toxisch
1-50 = zeer toxisch
50-500 = matig
500-5000 = licht
meer dan 5000 = +- niet
:left_right_arrow: chronische toxiciteit!
- essentiële metalen (Fe, Zn, Cu,...): deficiëntie ... intoxicatie
- niet-essentiële metalen (Pb, cadmium, arseen,...): enkel intoxicatie
-
soorten intoxicaties
- acute intoxicatie = eenmalig
- subacute = herhaaldelijk ve op zichzelf niet toxische dosis ...accum
- chronische = " (F,..)
- laattijdige (asbest --> longvlieskanker)
- carcinogene (PCBs, dioxinen)
- 2 fasen:
neoplastische omvorming (aflatoxine --> suppressie TP53gen: geen onderdrukking tumorontw (repair, delete, apoptose))
neoplastische ontwikkeling
- indeling:
DNA reactieve (aflatoxine B1, pyrrolizidine alkaloïden (Jacobskruiskruid))
(epigenetische)
niet te klasseren carcinogenen (ftalaten = EDCs / HVS (Endocrine Disrupting Chemicals) --> weekmakers plastic)
- IARC classificatie carcinogenen:
groep 1 = carcinogeen voor mens
groep 2A = wss "
groep 2B = zou kunnen "
groep 3 = niet duidelijk "
groep 4 = wss níét "