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REGULACIÓN ´POR RECEPTORES INHIBIDORES CTLA-4 - Coggle Diagram
REGULACIÓN ´POR RECEPTORES INHIBIDORES CTLA-4
Antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico
CTLA-4 Y CD28, son moléculas que se expresan en el MHC la mayoría de los LT que están activados
Regulan la homeostasis y la tolerancia periférica inmunológica inhibiendo la activación de los LT
Se encarga de inactivar la reacción de LT ante estimulos no requeridos
2 mecanismos para la inhibición de la CTLA-4 en la respuesta de los LT
Señalización negativa
Es cuando se recibe la señal pero se ignora
Esto provoca que el LT se quede sin actividad
Antagonismo competitivo de la vía de coestimulación mediadas por cd28 y B7
Habrá un antagonismo para poder llegar a la homeostasis inmunológica y de este antagonismo se encarga el cd28 y el B7, que ayudará a la inhibición del antígeno leucocitario de la célula T4, el CTLA-4 va a inhibir las funciones del LT
La señalización negativa es transmitida a través del dominio intracitoplasmático del CTLA-4 que aumenta paralelamente a la activación del receptor de LT y CTLA-4 que regula la proliferación celular inhibiendo la ciclina T3
El T3 inhibe la función del LT para que no agreda a nuestras propias células
Función del CTLA-4
Volver inmunodeficientes al LT inhibiendo su función
Para regular su función tiene que haber un estimulador que hará una acción contraria (antagonista)
Esta acción antagonista es del cd28, B7
Señalizaciones coestimuladoras
La coestimulación involucra una señal entre la célula reciproca y secuencial de los linfocitos que carecen de antígeno
Son emitidas principalmente por interacciones entre el receptor cd2, que se encuentra en las células de LT y su ligando B7 , cd80 y cd86 expresado en las células presentadoras de antígeno
Para presentar el antígeno el LT tiene que estar estimulado por 2 factores
Activar las células de diferenciacion o citocina 86 que se van a unir a un ligando del LT que es B7 al CTLA-4
El antígeno al unirse al LT por el ligando B7 es la forma en como tendrá acción inmunocompetente
La función del cd28 es que el ligando reconozca antígenos (sin cd28 no se pueden reconocer antígenos)
Cuando no hay buena comunicación entre el cd28 y B7, el LT se vuelve inmunocompetente
Inhibición de la activación celular debido al antagonismo competitivo de la coestimulación mediada por cd28
Estas señales permiten la reorientación de la CTLA-4 que se encuentra en el espacio intracelular hacia la superficie celular y las bolsas esfingolpidicas
Esto ayuda a la sinapsis inmunológica, ya que la cella inmunológica reconsidera su inactivación y se da cuenta de que realmente es un antígeno
Cuando reconoce este antígeno por su ligando B7, por la actividad de cd28. A todo esto se le llama sinapsis inmunológica
TRATAMIENTO DE ENFERMEDAES AUTOINMUNES
La administración de CTLA-4 inhibe la señalización negativa y aumenta la respuesta inmune
Los anticuerpos CTLA-4 deben presentar múltiples sitios de unión y una alta afinidad para inducir una señalización negativa
Por medio del ligando lo estimulan y cuando el LT ni tiene este ligando o es insuficiente, es cuando se activa con medicamentos que se unen al MHC