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Mediadores de la inflamación, Inhibidores farmacológicos de…

- - - - Se localizan mas abundantes mastocitos (almacenados en gránulos) ,también en plaquetas y basófilos
        
        Son liberados debido a
        
        Unión a anticuerpos
        
        Por hipersensibilidad
        
        Desencadena vías de señalización y posterior desgranulación
        
        Productos de complemento
        
        Anafilotoxinas
        
        Lesión física
        
        Traumatismos
        
        Frío o calor
        
        Los neurpopetidos (sustancia P) y las citocinas (IL-1y-18)
      - Causa dilatación en arteriolas
      - Principal mediador de la fase transitoria de la permeabilidad vascular
        
        Formando hendiduras interendoteliales
        
        Actuando sobre receptores H2
    - - Localizados en
        
        Plaquetas
        
        Células neuroendocrinas
      - Función
        
        Neurotransmisor en el tubo digestivo
        
        Vasoconstrictor
- - - - Mediante la Cicloxigenasa
        
        COX-1
        
        Producida en reacciones inflamatorias se expresan en todos los tejidos y generan:
        
        Prostaglandina G2
        
        Peroxidasa
        
        Prostaglandia H2
        
        Prostaciclina (PGI2)
        
        Vasodilatador y potente inhibidor plaquetario, al igual tambien refuerza sensiblemente los efectos de aumento de permeabilidad y quimiotácticos de otros mediadores
        
        Se encuentra principalmente en el endotelio vascular
        
        Su producto estable es PGF1a
        
        PGD2 (producidas principalmente en mastocitos) y PGE2
        
        Ambas causan vasodilatación y aumenta la permeabilidad de la vénulas poscapilares, favoreciendo el edema
        
        PGE2 es hiperalgesica e induce hipersensibilidad cutánea
        
        PGD2 es quimiotáctica de neutrófilos
        
        Tromboxanos A2
        
        Potente agregador plaquetario y vasoconstrictor, producida por la tromboxano sintasa en plaquetas
        
        PGF2a
        
        Estimula contracción uterina, y la del músculo liso bronquial y arteriolas menores
        
        Las prostaglandinas son producidas por mastocitos, macrófagos y células endoteliales, y participan en reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación
        
        COX-2
        
        Es inducida por estímulos inflamatorios y generan:
      - 5-lipooxigenasa
        
        5-HPETE
        
        Leucotrienos
        
        5-HETE
        
        Leucotrienos B (LTB4)
        
        Potente quimiotactico y activdador de neutrofilos, que induce agregacion y adhesion de celulas de las celulas al endotelio vascular
        
        Genera especies reactivas de oxígeno y enzimas lisosómicas
        
        Leucotrienos A2 (LTA4)
        
        .
        
        Leucotriencos C4 (LTC4)
        
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        Son producidos por mastocitos y leucocitos, por acción de la lipoxigenasa, están implicados en la reacciones del musculo vascular y liso y reclutamiento leucocitario
        
        enzima: 12-lipoxigenasa forma:
        
        Lipoxinas
        
        Lipoxinas A4 (LXA4)
        
        Lipoxina B4(LPB4)
        
        Reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos
        
        2 more items...
- - - - Factor de necrosis tumoral
        
        Producida por macrófagos, células dendríticas, linfocitos T y mastocitos; es inducida por señales TLR, puede ser promovida por microbios, inmunocomplejos, cuerpos extraños
      - Interleucina 1
        
        Sus funciones de ambas implicadas en la inflamación son las siguientes
        
        Activación de leucocitos y otras células
        
        TNF
        
        Aumenta la respuesta de neutrófilos a estímulos como las endotoxinas bacterianas
        
        Estimulando la actividad bactericida de los macrófagos, igual favorecida por NO
        
        IL-1
        
        Activa la síntesis de colágeno por los fibroblastos
        
        Estimula las células sinoviales y mesenquimatosas
        
        Favorece la respuesta de linfocitos Th17
        
        Induce inflamación aguda
        
        Respuesta de la fase aguda sistémica
        
        Favorecen ambos la respuesta de la fase aguda sistémica asociada a infección o lesión: fiebre
        
        Están también involucradas en el síndrome de sepsis
        
        En TNF
        
        Regula el equilibro energético
        
        Favoreciendo movilización de lípidos y proteínas
        
        1 more item...
        
        Inhibiendo el apetito
        
        1 more item...
        
        Activación endotelial
        
        Aumento de la expresión
        
        Moléculas de adhesión endotelial
        
        Selectina E
        
        Selectina P
        
        Ligandos de integrinas leucocitarias
        
        De mediadores
        
        Otras citocinas y quimiocinas
        
        Factor de crecimiento y eicosanoides
        
        De la actividad procoagulante del endotelio
        
        Producido por macrófagos, células endoteliales y algunas células epiteliales, es estimulada por microbios, inmunocomplejos y cuerpos extraños
      - Otras citocinas
        
        IL-6
        
        Producidas por macrófagos, participan en la respuesta de la fase aguda
        
        IL-17
        
        Producidas por linfocitos T, participa reclutando neutrófilos y monocitos
  - - - Tiene funciones principales
        
        Inflamación aguda
        
        Quimiocinas inflamatorias
        
        Favorecen la fijación leucocitaria y actuando sobre ellos, con la finalidad aumentar la afinidad de integrinas y la quimiotaxia
        
        Se clasifican en grupos:
        
        Quimiocina C-C
        
        Atraen a monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos
        
        3 more items...
        
        Quimiocinas C
        
        Especificas en linfocitos
        
        1 more item...
        
        Quimiocina C-X-C
        
        Ejemplo CXCL18 ( mejor conocido por IL-8),
        
        1 more item...
        
        Inducidos por : IL-1 y TNF
        
        Quimiocina CX3C
        
        Fractalaquina
        
        2 more items...
        
        Mantenimiento de la arquitectura tisular
        
        Quimiocinas homeostáticas
        
        Organizan varios tipos celulares en diferentes regiones anatómicas
      - Algunas actúan sobre receptores de proteínas G y en glucoproteínas víricas de VIH
- - - - Inhibidor potente y no reversible de COX-1y-2