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SÍNDROME DE CUSHING 🌝🌚, GRUPO 4
TUTORA: SOFIA
ALUNOS: Fernanda Paula,…
SÍNDROME DE CUSHING 🌝🌚
TRATAMENTO
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Farmocologia
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Agentes que bloqueiam a esteroidogênese nas glândulas suprarrenais: cetoconazol, metirapona, mitotano, trilostano e aminoglutetimida
Drogas com ações hipofisárias (inibem a produção de ACTH, antagonistas da serotonina e agonistas da dopamina: tempo limitado de uso
Tratamento Cirúrgico
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Adrenalectomia bilateral: opção caso a primeira alternativa for malsucedida ou não puder ser realizada
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Definição
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- Adenoma hipofisário corresponde aproximadamente 70% dos casos da síndrome
- Casos de adenoma adrenais são responsáveis por cerca de 10%
- Distribuição por idade: 25 - 50 anos
- Secreção de ACTH mais frequente em mulheres com a síndrome
A síndrome é tida como uma doença neuroendocrinológica pela interrupção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Levando à uma exposição crônica a glicocorticoides
Etiologia
Exógenas
Síndrome de
Cushing (SC) iatrogênica
- provocada pelo uso excessivo ou prolongado de corticoides
Endógenas
Pode ser dividida em dois grandes grupos:
- SC ACTH - dependente
- SC ACTH - independente
- SC ACTH - dependente: relacionada com o eixo hipotálamo-hipofisário, ou tumores que secretam ACTH/CRH
- SC ACTH - independente: ocorre com a consequência de doenças primarias de suprarrenal
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Quadro clínico
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Sintomas psiquiátricos, como depressao e labilidade emocional;
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Adrenais
Anatomia
Estão localizadas no retroperitônio e são revestidas por fáscia renal, pelas quais estão fixadas ao pilares do diafragma.
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A suprarrenal direita tem formato triangular, e se encontra próximo à VCI. Já a suprarrenal esquerda é maior, localizando-se entre o rim esquerdo e a aorta, próximo à cauda do pâncreas e à artéria esplênica.
Irrigação: artérias suprarrenais superiores, médias e inferiores.
Drenagem: se faz pelas veias suprarrenais calibrosas. A veia suprarrenal direita drena para a VCI, enquanto a veia suprarrenal esquerda, drena para veia renal esquerda.
Embriologia
Córtex é derivado do mesoderma próximo à prega urogenital, surgindo por volta da 4ª-6ª semana de gestação.
Medula se origina da crista neural, na época de formação do tubo neural.
Durante a 7ª semana, células cromafins da crista neural migram em direção à porção mediana da suprarrenal, diferenciando-se nas células medulares produtoras de catecolaminas.
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Histologia
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Medula
É composta de células cromafínicas, que sintetizam e secretam catecolaminas (epinefrina).
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É sempre menor que o córtex, contribuindo com cerca de 10% do peso da glândula (4g).
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MECANISMO DOS ESTEROIDES
A molécula de GC, por um processo de por difusão passiva, entra na célula e liga-se a um receptor citoplasmático próprio (GR) que a leva até o núcleo, fazendo a alteração direta da transcrição de 10 a 100 genes.
No interior do núcleo a transcrição de genes vinculados a inflamação e a imunidade é alterada, e também ocorre a inibição do fator nuclearNF-kB e do AP1, que são fatores essenciais na resposta inflamatória.
Resultando em:
redução das moléculas pró-inflamatórias (interleucinas, fatores de adesão, fatores de crescimento, proteases, etc); inibição da COX2;
aumento das anexinas1 e 2, com consequente inibição da fosfolipase A2 seguida redução da síntese de prostaglandinas e leucotrienos a partir do ácido araquidônico.
Outra ação é a transativação, que ocorre quando o complexo glicocorticoide-receptor se liga a regiões promotoras de certos genes, induzindo a síntese de proteínas antiinflamatórias como a lipocortina-1 e IkB
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GRUPO 4
TUTORA: SOFIA
ALUNOS: Fernanda Paula, Fernanda Soares, Giovanna Azevedo, Victor Rezende, Lais Costa, Rebeca Hágatta, Jordana Miranda e Gabriel Freitas.
