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Hiperfunção Adrenocortical - Síndrome de Cushing, Grupo 4 - Coggle Diagram
Hiperfunção Adrenocortical - Síndrome de Cushing
DEFINIÇÃO e INTRODUÇÃO
As glândulas suprarrenais são órgãos endócrinos pareados compostos por duas regiões, o córtex e a medula, que diferem em seu desenvolvimento, estrutura e função.
Córtex adrenal
Compõe 75% da estrutura de cada adrenal
Zona glomerulosa
Libera principalmente a Aldosterona - Mineralocorticóides
Fasciculada
Grande liberação de Glicocorticóide - Principalmente o cortisol
Reticular
Produção e liberação de hormônios andrógenos e estrogênios
Hiperfunção Adrenocortical
Existem três diferentes síndromes clínicas hiperadrenais, cada uma provocada pela produção anormal de um ou mais dos hormônios produzidos pelas três camadas do córtex:
(1) síndrome de Cushing, caracterizada por excesso de cortisol;
(2) hiperaldosteronismo; e
(3) síndromes adrenogenitais ou virilizantes, provocadas por excesso de androgênios
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
O hipercortisolismo, tipicamente manifestado como síndrome de Cushing, é provocado por qualquer condição que produza elevação dos níveis de glicocorticoides.
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal
A liberação de cortisol pelas adrenais funciona em conjunto com o sistema Hipotálamo-Hipófise-Adrenal e se controla através de um mecanismo de Feedback Negativo entre as 3 partes, também chamado retroalimentação negativa de alça longa
A liberação de CRH pelo hipotálamo comunica a hipófise anterior para liberar ACTH, que ativa a liberação de cortisol pelas adrenais
Com o aumento de cortisol, há diminuição na liberação de CRH e ACTH, em situações de homeostase.
O desequilíbrio dessa cadeia é patológico, como ocorre na SC
Cortisol
Sistema imune
Imunossupreção - Efeito anti-inflamatório
Metabolismo energético
Gliconeogênese
Diabetes adrenal
Lipólise
Metabolismo Muscular e Ósseo
Catabolismo proteico
Impede o funcionamento dos osteoclastos, desequilibrando o metabolismo ósseo
Resistência ao estresse
EPIDEMIOLOGIA
Ocorre principalmente em determinados grupos da população, como aqueles com osteoporose, diabetes descontrolado, e hipertensão.
Os adenomas hipofisário secretores de ACTH são responsáveis por aproximadamente 70% dos casos.
Ocorre com mais frequência em adultos jovens, entre 20 a 50 anos.
Na variante hipofisária da síndrome de Cushing é mais comum em homens e geralmente ocorre aos 40 e 50 anos de idade.
O distúrbio afeta as mulheres cerca de quatro vezes mais frequentemente do que os homens
As lesões benignas quanto as malignas são mais comuns em mulheres dos 30 aos 50 anos.
ETIOLOGIA
EXÓGENO
IATROGÊNICO
DEVIDO AO USO EXCESSIVO OU PROLONGADO DE CORTICÓDES
ENDÓGENO
ACTH- DEPENDENTE:
DOENÇA DE CUSHING
AUMENTO DE CORTISOL POR PROBLEMA NA HIPÓFISE
70% É POR ADENOMA HIPOFISÁRIO
PARANEOPLÁSICO
liberação de ACTH fora da hipófise
secundárias à carcinoma de pulmão (50%), tumores no timo ou no pâncreas e em casos mais raros carcinoma medular da tireoide ou feocromocitoma
ACTH-INDEPENDENTE:
OCORREM EM CONSEQUÊNCIA A DOENÇAS PRIMÁRIAS DA SUPRARRENAL
10% É POR ADENOMAS ADRENAIS
FATORES DE RISCO
O tempo de uso de determinado medicamento corticoide está diretamente relacionado à ocorrência da síndrome de Cushing
Também é possível desenvolver a síndrome de Cushing após tomar sucessivas injeções de corticoide, comuns para casos de dor nas articulações, bursite e dor nas costas.
Mais comum em mulheres (que são, em média, quatro vezes mais propensas a desenvolvê-la do que homens) dos 20 aos 50 anos de idade.
Obesidade e diabetes também contribuem para o desenvolvimento dessa doença
QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES
REPRODUTIVO
IRREGULARIDADES MENSTRUAIS
SINAIS DE EXCESSO DE ANDRÓGENO ADRENAL
DERMATOLÓGICA
ESTRIAS
ATROFIA DE PELE
HIPERPIGMENTAÇÃO
SINAIS ESPECÍFICOS DA SC
ESTRIAS CUTÂNEAS LARGAS E AVEMELHADAS
PELE ATRÓFICA E FRAGILIDADE CAPILAR
FRAQUEZA MUSCULAR
GANHO DE PESO OU REDISTRIBUIÇÃO
PLETORA FACIAL, FACIES DE LUA CHEIA
CARDIOVASCULAR
RISCO DE INFARTO, AVC E TROMBOEMBOLISMO
METABÓLICAS
INTOLERÂNCIA A GLICOSE
OBESIDADE PROGRESSIVA
NEUROPSQUIÁTRICAS
INSÔNIA, DEPRESSÃO E PERDA DE MEMÓRIA
INFECCIOSAS
IMUNOSSUPRESSÃO
AUMENTO DA FREQUÊNCIA DE INFECÇÕES
MUSCULOESQUELÉTICAS
PERDA MUSUCLAR E FRAQUEZA PROXIMAIS
PERDA ÓSSEA
DIAGNÓSTICO
A suspeita diagnóstica habitualmente baseia-se em sinais e sintomas clínicos característicos
1º passo:
Demonstrar laboratorialmente a existência de um excesso de cortisol;
2º passo:
Descobrir a causa da SC.
3 exames para o diagnóstico de hipercortisolismo;
Positivação de 2 deles para se confirmar o diagnóstico
1) Cortisol livre na urina de 24h:
O cortisol plasmático livre é a forma ativa do hormônio.
Necessário 3 amostras distintas.
Positivo: valores de cortisol > 3x o LSN
2) Teste de supressão com dexametasona em dose baixa:
Normal: <1,8 mcg/dL; >1,8 mcg/dL anormais.
Método
Via oral: 1, 1,5 ou 2 mg de dexametasona (entre
23h e 0h);
O cortisol plasmático é medido das 8 às 9 horas da manhã seguinte.
Paciente com SC
A secreção de cortisol tem seu nadir por volta de 23h, mas, nos portadores de Cushing endógeno, isso não acontece.
Níveis mais elevados
Pacientes normais:
Diminui o cortisol sérico matinal para < 1,8 mcg/dL (< 50 nmol/L);
3) Cortisol plasmático ou salivar noturno:
Usado se os resultados das medições de cortisol urinário livre e do teste de supressão com dexametasona derem indeterminados
Paciente é hospitalizado para a medição de cortisol sérico à meia-noite.
Alternativa
Recolher amostras de cortisol na saliva e armazenar na geladeira em casa.
Os pacientes com síndrome de Cushing às vezes têm nível de cortisol normal pela manhã, mas não têm um declínio diurno normal na produção de cortisol, de tal modo que os níveis de cortisol sérico à meia-noite estão acima do normal e a produção total de cortisol de 24 horas pode ser elevada.
Após confirmação de hipercortisolismo
Descobrir a causa
Analisar o ACTH plasmático
1) ACTH suprimido:
Patologia primária da suprarrenal:
Solicita-se uma TC de abdome superior.
Tumor < 3cm
Provavelmente é um adenoma
Tumor > 6cm
Representa um carcinoma (principalmente, se vier associado à virilização).
2) ACTH aumentado:
Patologia do eixo hipotálamo-hipófise ou secreção ectópica de ACTH/CRH:
Solicita-se RM de sela túrcica e o teste de *Liddle 2
RM normal
e não
houver supressão do cortisol com o teste de Liddle 2:
Secreção ectópica de ACTH.
1 more item...
RM for normal,
mas
houver supressão do cortisol plasmático pelo teste de Liddle 2:
Adenoma hipofisário pequeno.
1 more item...
*Teste de supressão do ACTH em doses de dexametasona mais altas - 2mg VO de 6/6h nas 48h que antecedem o exame
3) ACTH normal:
Estimular a hipófise com CRH exógeno
Conclusão
Nas doenças da hipófise (doença de Cushing), ocorre um aumento exagerado de ACTH.
Nas doenças primárias da suprarrenal o ACTH não aumenta após o estímulo.
Particularidades
Crianças com DC:
Tumores hipofisários são muito pequenos e podem não ser detectados por RM.
- Conduta:
Amostras do seio petroso
Gestantes com DC:
Preferível a utilização da RM à TC, para evitar a exposição fetal à radiação.
TRATAMENTO
O contexto para o tratamento medicamentoso é importante principalmente quando se instaura a condição de dificuldade da intervenção cirúrgica, devido a fatores como localização do tumor, produção ectópica, algum fator que pode tornar a investigação demorada e atrasar a intervenção cirúrgica.
Cetoconazol
É um antimicótico imidazólico que nas doses de 200 a 1200mg/dia podem normalizar os níveis de secreção de cortisol.
Efeito colateral do cetoconazol pode ser a redução também dos níveis circulantes dos hormonios andrôgenos
Como o cetoconazol também atua como um bloqueador da síntese do colesterol, os níveis séricos do colesterol total.
Por ser um medicamento que age diretamente na redução da síntese do cortisol, o cetoconazol, tem sido usado nos períodos pré cirúrgicos para reduzir a secreção do cortisol no preparo pré cirurgico.
cetoconazol + octreotide
tratamento do hipercortisolismo
Metiparona
Inibe competitivamente uma enzima chamada 11-beta hidroxilase que transforma a corticosterona em cortisol.
Na dose de 2gramas/dia associada a radioterapia.
O efeito colateral importante da metirapona é a elevação dos mineralocorticóides, e precurssores androgênicos
Hirsutismo acne - hipertensão
Aminoglutetimida
Atua convertendo o colesterol em pregnenolona, inibindo a secreção do estogênio, da aldosterona e do cortisol.
Efeito colateral imprtante é a febre, rasch maculopapular, fenômenos neurológicos (sonolência e cinetoses)
Pode reduzir a concentração do iodo na tireoide
Trilostano
é um inibidor da esteroidogênese
Efeito colateral importante é a diarréia e parestesias
Mitotano - OP-DDD
é um congênere do DDT (inseticida) atua ocasionando atrofia adrenal.
Efeito colateral é a hipercolesterolemia (LDL)
Cirurgia
Gama knife
Adrenolectomia bilateral
Radioterapia
Grupo 4
Hérica
Alisson Soares
Elza Armondes
Osmar Filho
Márcio Trevisan
Hysslley Mota
Sabrina Coelho
Brenda Granato
Tutora: Ana
Problema 1
SOI 4
