La señal para generar la contracción muscular proviene de la parte ventral de la médula espinal, el axón de la motoneurona llega a la fibra muscular, cuando se manda la señal genera una despolarización por la membrana del axón que llega hasta el botón presináptico de la motoneurona.

1. Llega la señal que despolariza la membrana hasta el botón presináptico, esta despolarización genera la apertura de los canales de calcio sensibles a voltaje ubicados en la membrana de la neurona presináptica, ocurre un cambio conformacional, se abre el canal y puede ingresar el calcio.

   
   

2. Cuando ingresa el calcio a la célula, esta molécula es capaz de mover las vesículas que contienen Ach (el neurotransmisor encargado de la contracción muscular), pero ¿cómo lo hace?

   
   

3. El calcio interactúa con el complejo SNARE. Las vesículas de Ach tienen proteínas especializadas para el pulling y el anclaje de la vesícula en la membrana interna para que se pueda abrir, estas son la sinaptotagmina y la sinaptobrevina. Además hay otras proteínas ubicadas en la membrana cómo la sintaxina y SNAP que son parte del complejo SNARE y ayudan al anclaje y docking de la vesícula a la membrana. Cuando la vesícula inicia el proceso de docking las proteínas interactúan, la sinaptobrevina con las proteínas de la membrana y además una proteína llamada complexina que interactúa con el complejo SNARE. Cuando llega el calcio a la célula este interactúa con la sinaptotagmina, la sinaptotagmina secuestra el calcio y la proteína sufre un cambio conformacional, donde libera la complexina del complejo SNARE y ella misma se une al complejo, esto genera el pulling, se abre la vesícula y se libera el neurotransmisor, en este caso la ACH.

   
   

1. ESTIMULO: El estimulo debe pasar el umbral de -55mV para iniciar la apertura de los canales de Na+. Si no se pasa el umbral hay iniciación fallada.

   
   

2. DESPOLARIZACIÓN: Se logra pasar el umbral y se genera el cambio conformacional de los canales de Na+ sensibles a voltaje. Entra Na+ a la célula, aumenta le voltaje hasta mas o menos los 30-40 mV, antes de llegar a la cima del PA se empiezan a abrir los canales de K+ para disminuir el aumento de voltaje. A los 30mV se cierra Na+ y queda abierto solo el canal de K+

   
   

3. REPOLARIZACIÓN: Ahora todos los canales de Na+ están cerrados y abiertos los canales de K+, entonces se esta polarizando nuevamente la neurona.

   
   

4. HIPERPOLARIZACIÓN: Los canales de K+ siguen sacando K+ hasta después del potencial de reposo, llegando casi hasta los -90mV. La neurona se hiperpolariza (muy negativa). Se cierran todos los canales y la bomba Na+/K+ reestablece las concentraciones iniciales de la célula, hace que salgan 3Na+ y entren 2K+ (gastando 1 ATP en el proceso).

   
   

5. REPOSO: Vuelve al estado basal.

FASES:

• G1: Gap Phase 1, en esta etapa la célula crece en masa, sintetiza proteínas, centriolos, ER, etc. y organelos requeridos para producir 2 células funcionales. Si las condiciones externas son muy desfavorables la célula puede retrasar este proceso o hasta pasar a G0 (estado de reposo especializado).
• S: Dura entre 10-12 horas. Se replica el DNA.
• G2: Se sintetizan las proteínas requeridas para entrar en mitosis y se chequea que el DNA se copio correctamente y se condensan los cromosomas.
• M: Se segregan los cromosomas y ocurre la división celular y citoquinesis, dura una hora aprox.
  → OBJETIVO: Duplicar con exactitud la gran cantidad de DNA y generar 2 células hijas con la misma info genética.
  → Citoquinesis-G1-S-G2-M

Proceso involucrado en la formación de una proteína tras la síntesis de su correspondiente cadena poli-peptídica por los ribosomas. Cuando la proteína queda mal plegada sigue la vía de degradación asociada al RE (ERAD).

Se activa en respuesta a condiciones patológicas. Quinasas convergen en la fosforilación del factor elF2 en la serina 51 (Ser-51). Se caracteriza por detener la traducción total y traducir solo algunos mensajeros especiales asociados al restablecimiento de la homeostasis.

Componentes: Es un sistema con fosfatasas especificas que autorregulan.

• Activating Transcription Factor 6 (ATF6): Sensor al ambiente REDOX, se asocia a la respuesta de mal plegamiento y aumenta las chaperonas.
• Inositol Requiring Enzyme 1 (IRE1): Actividad quinasa y endonucleasa (RNAasa), activa la codificación de chaperonas, síntesis de lípidos y síntesis de proteína ERAD.
• Proteína Kinasa Tranmembrana residente del ER (PERK): Fosforila el factor de inicio de la transcripción de elF2alfa y promueve la traducción de ciertos mensajeros.

Componentes: Estas proteínas fosforilan el mismo factor, pero las respuestas son distintas y traducen distintos tipos de mensajeros.

• PERK: Estrés en el ER.
• PKR: Infección viral. Limita la replicación viral.
• HRI: Protege la célula eritroides contra la acumulación de agregados de globina toxica en la deficiencia de hierro.
• GCN2: Sensa deficiencia de aa.

• Anchoring Junctions: El desmosoma conecta filamentos intermedios celula-celula y el hemidesmosoma es célula-matriz.
• Occluding Junctions (Tight junctions): Evita que el material fuera del epitelio pueda penetrar o filtrar en/entre las células.
• Channel Forming Junctions: Unión entre célula por gap junctions. Permite el paso de pequeñas moléculas solubles y agua entre una célula y otra.
• Signal Relaying Junctions: Unión entre neuronas.
  
  • Cadherinas: Proteínas de adhesión dependientes de calcio. Cuando no hay calcio extracelular las uniones por cadherinas se desorganizan. Median adhesiones homofílicas (interacciones con moléculas del mismo subtipo en ambas células adhesionadas)

FASE M:

• PROFASE: Cromosomas se condensan, centriolos se separan.
• PROMETAFASE: Ruptura de la envoltura nuclear, los cromosomas se unen al microtúbulo a través del cinetocoro.
• METAFASE: Cromosomas se alinean en el ecuador.
• ANAFASE: Cromátidas hermanas se separan.
• TELOFASE: Cromátidas son llevadas a los polos y sintetizan nueva membrana nuclear. Comienza con la contracción del anillo contráctil.
• CITOQUINESIS : Separación física del citoplasma en dos células hijas

• Necrosis: Es un proceso pasivo por daño agudo, la célula se hincha porque entra agua y provoca citólisis. Hay depleción de ATP y el DNA se fragmenta al azar, se genera inflamación que afecta al tejido vecino (minutos).
• Apoptosis: Proceso activo donde la célula participa en su muerte, hay condensación celular dejando las membranas intactas. No hay inflamación y los macrófagos fagocitan a la célula apoptótica (no afecta a los vecinos), (15-20 minutos y no deja marcas ni rastro)

Hay espacio entre la pre y la post, la hendidura sináptica. Las vesículas liberan nt que se unen a receptores en la post. Es unidireccional, activa, requiere de canales iónicos dependientes de ligandos y es lenta.

Acoplamiento directo entre dos neuronas, es rápido, bidireccional y pasiva (señal disminuye con la distancia). Las células se comunican por GAP junctions, las cuales conectan los citosoles de ambas neuronas para que pasen los iones.

1. Las moléculas de glutamato se unen a NMDAR y AMPAR. AMPAR ingresa sodio y se despolariza localmente.
2. La despolarización provoca la remoción de iones Mg+2 de NMDA (que los bloquean), produciendo una despolarización mayor, por la entrada de calcio por los canales de NMDA.
3. La entrada de calcio afecta la máquina metabólica celular, resultando en la adición de más AMPAR en la membrana postsináptica. De esta manera, la sinapsis ha sido fortalecida, responderá con mayor rapidez y fuerza a futuras liberaciones de glutamato.
   

Excitación ocurre en células excitables, estas son el musculo y las neuronas.

Potencial de Membrana (-70mV en reposo de la neurona): Carga eléctrica en la membrana de las células corresponde a la diferencia entre el potencial electroquímico (diferencia en la concentración y las cargas eléctricas, por eso es electroquímico) que hay entre el interior y el exterior (interior negativo con respecto al exterior).

Potencial de Acción: Es un cambio en el potencial de membrana en respuesta a un estimulo que puede abrir o cerrar canales iónicos (en masa). En una neurona el PA corresponde a una rápida despolarización de la membrana mediada por la apertura de canales de sodio y que sigue la regla del todo o nada (umbral, si alcanza el umbral hay si no no hay).

• Depende de un estimulo como un neurotransmisor, entra sodio y eso aumenta el potencial de membrana.
  

Inmunidad INNATA: NO es especifica, siempre presente y lista para atacar.

• Barrera física/química: No deja que entren patógenos, son las células epiteliales, la unión de estas células, pH estomacal, flora normal, mucosas.
• Respuesta celular intrínseca: Destrucción o inactivación del factor invasor, como endocitosis de bacterias, degradación de RNA viral.
• Neutrófilos, macrófagos, células citotóxicas naturales y sistemas del complejo: Reconocen elementos del patógeno y colaboran en la destrucción de esta.

Inmunidad ADAPTATIVA: Se activa frente a estimulación por exposición a antígenos, mas potente y especifica, pero con tiempo de acción mas lento y se asocia a memoria inmune. Se basa en la presencia de clones pre-existentes de antígenos para hacer una respuesta especifica y hay respuesta primaria y secundaria.

• Humoral: Activación de linfocitos B a secretar anticuerpos (inmuglobulina).
• Celular: Activación de linfocitos T quienes reaccionan de forma directa contra un antígeno.

Apoptosis:

• La apoptosis se activa desde el interior de la célula en respuesta a lesión o estrés, específicamente desde el espacio intermembrana de las mitocondrias hacia el citoplasma (citocromo C, fundamental para la formación del apoptosoma)

1. Contracción Muscular: Escisión de laminas nucleares provoca desorganización irreversible de la lamina nuclear y fragmentación del DNA por nucleasas (CAD).
2. Contracción y Fragmentación celular: Proteínas de adhesión son escindidas facilitando la endocitosis de la célula apoptótica (tubulina, actina, intermedios)
3. Fragmentación de Organelos: trans glutaminasas, GRASP65.