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Fisiopatologia epatica, Approfondimento su steatosi non alcolica …

- - - - Virus dell'epatite A
        
        RNA
        
        Trasmissione orofecale attraverso contatto interumano o consumo di cibi/acqua contaminati (contagio più comune --> consumo di molluschi pescati da acque infette)
        
        Periodo di incubazione dalle 2 alle 6 settimane
        
        Non cronicizza
        
        Dopo incubazione comparsa di sintomi aspecifi come febbre, malessere generale ed anoressia, in seguito comparsa di ittero ed innalzamento delle transaminasi (indici rispettivi di alterazioni della funzionalità e necrosi).
        
        Dopo le prime due settimane comparsa del virus nelle feci, virus nel sangue compare solo nella fasi iniziali per poi scomparire. Anticorpi durano 3/5 mesi.
      - Virus dell'epatite B
        
        DNA a doppio filamento circolare in cui sono contenuti 4 geni: uno codifica per ag di membrana che è immunogeno ma non infettivo, uno codifica per ag core, uno per ag solubile contro il quale vengono diretti anticorpi ed uno (gene x) che attiva la trascrizione virale e sembrerebbe essere responsabile dell'attivazione di una serie di oncogeni che sono responsabili della trasformazione in senso neoplastico
        
        Trasmissione per via parenterale
        
        Periodo di incubazione di 2-26 settimane
        
        Cronicizza
        
        Dopo periodo di incubazione compare ittero, tuttavia vi sono stati casi di pz asintomatici
        
        Primo ag che compare è quello di superficie, il secondo marcatore che compare è l'antigene solubile, anch'esso immunogeno ma non infettivo.
      - Virus dell'epatite C
        
        RNA
        
        Trasmissione per via parenterale attraverso sangue infetto
        
        Alto rischio di cronicizzazione (80% rispetto al 20% di guarigione, dell'80% 70% diventa epatite cronica con evoluzione in epatocarcinoma)
        
        Periodo di incubazione di 2-26 settimane
      - Virus dell'epatite D
        
        RNA
        
        D = difettivo, non riesce a generare una risposta immunitaria da solo, lo riesce a fare solo in concomitanza con infezione da HBV o in soggetti che sono già stati infettati da quest'ultimo.
      - Virus dell'epatite E
        
        RNA
        
        Non presente alle nostre latitudini, equivalente del nostro HAV nelle aree tropicali
  - - - Etanolo
        Etanolo -- alcol DH + riduzione di NAD a NADH --> acetaldeide -- aldeide DH + riduzione di NAD a NADH --> acetato
        Normalmente il rapporto NAD-NADH è 4:1, tuttavia nel consumo di quantitativi di alcool abbondanti il NAD scarseggia, si rende quindi necessaria una nuova via che ne permetta il metabolismo --> via del citocromo P450 2E1.
        Si ha cmq accumulo di acetaldeide che si lega ai gruppi amminici e sulfidrilici delle proteine inattivando gli enzimi.
      - Tetracloruro di carbonio
        Dalle reazioni di biotrasformazione si forma il radicale triclorometile che va ad attaccare le strutture lipidiche della cellula inducendo perossidazione lipidica. Lo stesso fa acetaldeide.
    - - Paracetamolo
        
        Farmaco analgesico antipiretico
        
        Dose max giornaliera = 4 g
        
        In condizioni normali processato dal fegato attraverso reazioni di biotrasformazione
        
        Se in sovraddosaggio le reazioni di biotrasformazione non sono più sufficienti per cui viene attivata la via del citocromo P450 nell'isoforma 2E1 che porta alla formazione di un chinone. Questo viene normalmente processato attraverso il glutatione ma, quando in eccesso, questo viene completamente depletato ed il chinone comincia ad accumularsi determinando necrosi dell'epatocita.