Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Linfocitos B, linfB, Utilizan IGHC (segmentos genéticos que codifican para…

- - - - Linf. B foliculares reconcen Ag (directo), lo presentan MHC-II, se va a interfase de folículo donde hay interaccion con Tfh, interacciona CD154 con receptor CD40 de linf.B, also IL-21
        
        linf.B activados +proliferación extrafolicular +diferenciación a cél. plasmáticas (secretoras de IgM)
        
        por CXCL13 de FDC de zona extrafolicular regresan a folículos, forman centro germinal
        
        Centro germinal. ZO=zona oscura, foco proliferativo. Aquí inician cambios de clase centroblastos, hipermutación somática (para región V de IgH e IgL)
        ZC=zona clara, menos proliferación, hay FDC, se da aquí diferenciación de centrocito- a cél. plasmática secretora de todas menos IgM o a linf. B de memoria (depende esto de IL-21 de Tfh y Blimp1)
        
        mutaciones sinónimas= no tienen impacto en afinidad de receptor (los que tienen, terminan estos en apoptosis)
        
        plasmablasto (de centrocito a cél. plasmático) con fenotipo CD19+, CD20-, CD27+, CD38+, pico en 7días, en sangre, al diferenciarse suprimen expresión de CD19 y CD21 (de linf.B) y van a m.o
        
        Linf. B de memoria= con marcadores CD19+, CD20+, CD27+, IgD-, depende de Bcl6, se quedan en órg. secun, al activarse se van a interfase de folóculo a presentar Ag a linf. Tfh de memoria. 3-5 días.
        
        FDC= componente sésil de estroma de órg. linf. secun, no origen hematopoyético, organiza folículo secretando CXCL13, tiene receptor FcR, expresa de complemento CR1, CR2 y CR3, tienen una malla reticular antigénica en ZC (aquí llegan B de ZO para interactuar con Ag)
- - - - Señales que definen clas de Ab proviene de CD40/CD154 (deficiencia de esto provoca síndrome de hiperIgG)
      - Cambio a IgE promovido por IL-4 y CD40
      - Cambio a IgA influenciado por TGF- β
  - - - linfoma de Burkitt asociado con infección de Epstein-Barr
      - mielomas murinos por activación mutagénica de AID
- - - - Activación de 3 cinasas (Btk, Syk, Lyn) promueve reclutación de proteínas adaptadoras que estabilizan complejo señalizador (señalosoma)
        
        Señalosoma= fundamental para que se generen 2dos mensajeros y activación de intermediarios enzimáticos
        
        permiten activación de transcripción NFAT y NF-κB por fosfolipasa C γ2=se activa DAG e IP3=(DAG activa Cβ y este activa NF-κB) e (IP3 +Ca y esto activa a NFAT)
        
        permite activación del factores intermediarios de GTP/GDP,= activación de Ras=vía de cinasa MAPL=activación de factor de trascripción AP-1
        
        Mutaciones en gen BTK altera señalosoma, se presenta agamaglobulinemia de Bruton, - linf.B maduros, deficiencia de C γ2
  - - - Receptor FcRγIIB regula negativamente BCR, aumenta umbral de activación
        
        Estructura= ectodominio que reconoce Fc de IgG y dominio intra con ITIM (su fosforilación inhibice activación de Btk y PLCγ2)
        
        en infección
      - CD22 de familia de lectinas tipo inmunoglobulina de ác. sialico (SIglecs)
        
        ectodominio reconoce ác. siálico en glucoproteínas de linf. B o en cél. propias, dominio intra con ITIM (su fosforilación previene ensamblaje y activación de señalosoma, recluta a la fosfatasa SHP-1
        
        en no infección
      - su deficiencia provoca una hiperactivación de linf. B y autoanticuerpos
    - - Correceptor activador de Linf. B= complejo CD21 (CR2)/CD19/CD81/Leu-13
        
        reconoce fragmento C3d de complemento y se une no covalente a CD19 (pa fosforilación), permite activación de PI3K que genera PIP3 se amplifica señal de BCR
        
        fundamental para Ag no proteínicos que les falta coestimulación de linf. Th CD4+, su falta produce falta de activación de linf. B
  - - - receptor CD40
        
        receptor de familiar de TNF, ligando es CD154(CD40L) expresado en linf. T activados (AG PROTEICOS- T DEPENDIENTE) contexto MHC-II
        
        en zona extrafolicular, necesario para expresión de IgM, also para centro germinal, linf. B memoria y cél. plasmáticas
        
        Expresión de AID que media cambio de clase e hipermutación somática en linf. B de centro germinal
      - TLR
        
        ag no proteínicos- T independientes. TL3, TLR7 Y TLR-9 (reconocimiento de ác. nucleicos de patógenos endocitados por BCR)
        
        activación de TLR-7 y 9,= cambio de clase
        
        respuesta primaria en virus
- - - - fenotipo=CD19+, IgM, IgD, CD20++, CD21+
        
        recirculan entre órg. linfoides secundarias hasta ser activados por Ag y cooperación de Th CD4+
        
        responsables de respuesta contra Ag proteínicos
    - - Linf. B1 y linf. de zona marginal en ratón= producen IgM sin sensibilización Ag y T-dependientes /interfase entre innata y adaptativa/
        
        Linf. B1
        
        en cavidad peritoneal y pleural, deriva de precursor de hígado fetal (no de m.o)
        
        fenotipo=IgM, CD5 o CD11
        
        Linf Bzm
        
        fenotipo=IgM, IgD, CD1c+, CD21+++, CD23-, CD27+
        
        en zona marginal de bazo, en seno marginal de ganglios linfáticos, en domo supepitelial de placa de Peyer
        
        reconocen patógenos que llegaron por vía hemática
        
        producen +IgM,
        -contra Ag no proteínicos y proteínicos
        
        T dependientes
- - - - han cambiado de clase, expresan BCR, no secretan mucho anticuerpo, expresan CD27, de centro germinal pasan a otros órg. linf. secu, +frecuencia
        
        encuentro con Ag induce rápida diferenciación a PC secretora de Ab con +afinidad (no se requiere formación de centro germinal, por eso es rápido)
- - - - anergia clonal a los que no fueron eliminados por deleción clonal, los deja inactovs funcionalmente, sin coestimulantes (como C3d, CD40, TLR) suprimen IgM,
- - - - Rag1 y Rag2 inician recombinación secuencial de segmento Dh-Jh y Vh-DJh
        
        TdT (de médula ósea) añade nucleótidos en extremos libres de segmentos Vh, Dh y Jh +diversidad combinatoria
        
        Síndrome de Ommen (mutación de Rag1, Rag2) ausencia linf. T y B
        
        mutaciones de gen BTK consecuente agamaglobulinemia ligada a cromosoma X, deficiencia linf B
    - - lo utilizan los linfocitos proT en timo, y proB (en locus d IGH) diversidad combinatoria
      - exón recombinado de región VH se transcribe la IgH de clase μ (VDJCμ) LINFOCITO PREB-I con marcador CD19
        
        VDJCμ + SLC (proteína que se parece a cadena ligera Igλ, no es variable) =receptor preB o preBCR
        
        receptor preB se va a la superficie celular en etapa linf. preB-II CD19+ CD10+ (ya no expreión de CD34)
        
        preBCR+Igα e Igβ (tienen dominios ITAM y son homólogas al CD3 de linf. T) no necesitan ligandos endógeno o de Ag y esta señalización previene recombinación del otro alelo de IgH y apoptosis de linf. preB-II e
        
        señalización induce proliferación de linf. preB-II (selección positiva los que tienen preBCR)
        
        los que están sujetos a errores en desplazamiento de marco de lectura, no son seleccionados + y mueren si no se unen a otro alelo de IGH
        
        exclusión alélila= señal positiva para activación y recombinación del locus de cadena ligera
        
        1 more item...