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La revolución en ingeniería genética: sistema CRISPR/Cas, :, Introducción…
La revolución en ingeniería genética:
sistema CRISPR/Cas
Perspectivas a futuro
Desarrollo de medicamentos
alteración genómica
mamíferos
tejidos humanos
Alimentos
Gen responsable
Crear un trozo de ADN
Editar el gen.
Intervención del Cas9
Introducción de la mutación
Edición genética
Estudio de enfermedades
Neurológico
in vivo
célula madre
Cardiovascular
Cáncer
lineal germinal
E. genómica somática
ex vivo
in vivo
Inmunodeficiencia
Control genético
Regulación transcripcional
Regulación epigenética
CRISPR/Cas como terapia celular
Enfermedad isquémica del corazón
Demanda de oxígeno insatisfecha
Desbalance
Flujo coronario
Demanda de oxígeno del miocardio
Causa
Aterosclerosis
A través de células madre
Cardiomioplastia celular
Reduce
Pérdida de función cardiaca
Transducción de un vector
Aumenta
Viabilidad de células madre
Reduce
Muerte por apoptosis
Protege a las células madre
Respuesta antiinflamatoria
Sobreexposición
Efectos citotóxicos
Finalidad
Mejorar la supervivencia
Células madre injertadas
Usar ARNg dirigidosa
loci
Secuencia promotora del gen HO-1
Aumenta expresión
gen endógeno
Beneficios
Especificidad
Eficiencia
Utilidad del Sistema CRISPR
Inserción de genes
Beneficios
Nos permite elegir ciertas cualidades ventajosas
Modificación de microorganismos para beneficio propio
Bacterias
Industria Láctea
Hongos
Industria Alcohólica
Eliminación de enfermedades congenitas
Genes beneficiosos
Mutagenesis
Nos permite
Detectar mutaciones
Modificar mutaciones
La generación de mutaciones especificas
Deleción dentro del genoma
Evitaría
La formación de sindromes
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Edwards
Síndrome de Down
Enfermedades
Cáncer
Adquisición del VIH
Miopía
Nos permite:
Supresión específica de genes
CRISPR/Cas como terapia génica
Distrofia muscular de Duchenne
Se presenta
Atrofia progresiva
músculos proximales
Pseudohipertrofia
músculos gastrocnemios
Inestabilidad
fibra muscular
citoesqueleto
Causa
Gen DMD mutado
Insuficiente distrofina
Deleción de exones
Marco de lectura alterado
Edición
Correción
Sistema NHEJ
deleción en exones
cambio del marco de lectura
Localización
Sistema CRISPR
Streptococcus pyogenes
Secuencia PAM
Photospacers complementarios
Resultados
Aumento en 60% de distrofina
Afecta
uno de cada 3,500 niños
Beneficios
Viabilidad
Eficacia
Aplicaciones
Corrección de genes
Modificación de receptores
Silenciamiento de enzimas
Descubrimiento y avances
2002
Descubrimiento del sistema
2005
Relación secuencial
Plásmidos
Fagos
2000
Identificación en bacterias
2012
Descubrimiento de Cas9
Charpentier
Doudna
1987
Elementos génicos repetitivos
Pioneros
V. Koonin
Kira Makarova
Otras aplicaciones
Genómica funcional
Inyección in vivo
Cambios
Genético
Funcional
Bioquímico
Monitor genético
Mediante el uso de
Inhibidores(CRISPRi)
Activadores(CRISPRa)
Generación de modelos de animales
Evaluar su funcionamiento
Ratón
Rápido
Eficaz
Pez cebra
Knockout
Knockin
Arreglo cromosomal
Terapias contra el cáncer
CRISPRi como activador o represor
CRISPR/Cas
CRISPRi
Silenciamiento de genes
ARNi
Activador
dCas9
:
Introducción de
