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Mapa Coagulación, Preguntas clave, Preguntas clave, Preguntas clave,…

- - - - t-PA y u-PA.
      - T-PA
        
        Media la degradación de la fibrina intravascular
        
        U-PA
        
        Se une a un receptor específico de u-PA (u-PAR) en la superficie de las células, donde activa el plasminógeno unido a las células
        
        Principales funciones del u-PA
        
        Proteólisis pericelular durante la migración celular y la remodelación y reparación de tejidos
        
        Fibrina
        
        Sustrato del sistema fibrinolítico. Cumple una función estimulante transitoria pero esencial que disminuye a medida que se degrada
        
        Inhiben los activadores plasmínicos
        
        Las serpientes, PAI-1 y, en menor medida, PAI-2
        
        Inhibe la plasmina
        
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  - - - Proteasa de serina. Contiene cinco dominios discretos: un dominio de fibronectina como el de los dedos, un dominio de factor de crecimiento epidérmico (EGF), dos dominios de kringle y un dominio de proteasa.
        
        Sintetizada como un polipéptido de una sola cadena, se convierte en una forma de dos cadenas por medio de la plasmina.
      - Formas de la t-PA que convierten el plasminógeno en plasmina
        
        Cadena simple y doble
        
        Glu-plasminógeno
        
        Polipéptido de cadena simple con un residuo de Glu en su amino-termino.
        
        ¿Qué genera el plasminógeno Lys?
        
        La división de la plasmina cerca del amino terminal
        
        Plasminógeno Lys
        
        Forma truncada con un residuo de Lys en su nuevo amino terminal
        
        ¿Qué pasa cuando el t-PA rompe un solo enlace peptídico?
        
        Convierte el plasminógeno de una sola cadena de Glu o Lys en plasmina de dos cadenas, compuesta por una cadena pesada que contiene cinco dominios kringle y una cadena ligera que contiene el dominio catalítico
        
        ¿Por qué el Lys-plasminógeno es un mejor sustrato que el Glu-plasminógeno?
        
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  - - - Sintetizado como un polipéptido de cadena simple. Tiene una actividad enzimática mínima.
      - ¿En que convierte el plasma a el el scu-PA?
        
        En una forma de dos cadenas que es enzimáticamente activa y capaz de unir el u-PAR, el receptor de u-PA en las superficies celulares.
        
        Produce una forma truncada de menor peso molecular que carece del dominio de unión de la u-PAR.
        
        Una mayor división en el extremo de la amina de la u-PA de dos cadenas
        
        ¿Qué hacen las formas de dos cadenas de u-PA?
        
        Convierten fácilmente el plasminógeno en plasmina en ausencia o presencia de fibrina
        
        ¿Cómo el scu-PA puede activar el plasminógeno ligado a la fibrina?
        
        Porque el plasminógeno adopta la conformación abierta fácilmente activable.
        
        ¿Dónde se une el scu-PA?
        
        Al u-PAR de la superficie celular, donde la plasmina puede activarlo.
  - - - Molécula procarboxiptidasa B sintetizada en el hígado
        
        Circula en la sangre en forma latente donde la trombina unida a la trombodulina puede activarla a la TAFIa
        
        Vincula la fibrinolisis a la coagulación
      - ¿La trombina activa la TAFI?
        
        Ineficazmente, a menos que esté unida a la trombomodulina.
        
        TAFIa
        
        Atenúa la fibrinolisis al separar los residuos de Lys de los extremos carboxílicos de las cadenas de fibrina que se degradan, eliminando así los sitios de unión para el plasminógeno, la plasmina y el t-PA, atenuando la activación y promoviendo la inhibición.
        
        Vida media corta en el plasma porque la enzima es inestable
        
        Complejo trombina-trombomodulina
        
        Activa el TAFI, que atenúa la fibrinolisis
        
        Activa la proteína C, que silencia la generación de trombina.
- - - - ¿Cuántas células abarca el endotelio vascular?
        
        Alrededor de 1013
        
        ¿Qué provoca una función vascular defectuosa?
        
        Hemorragias si el endotelio se vuelve más permeable a las células sanguíneas, si no se produce vasoconstricción o si la degradación prematura de los tapones hemostáticos reabre la vasculatura reparada.
      - Recubre la superficie íntima del árbol de cultivo circular y separa la sangre de los componentes subenoteliales protrombóticos de la pared del vaso.
  - - - ¿Cómo se inhibe la activación y agregación plaquetaria?
        
        ¿Qué sintetizan las células endoteliales?
        
        La prostaciclina y el óxido nítrico para posteriormente liberarlos en la sangre.
        
        ¿Qué expresan en su superficie las células endoteliales?
        
        CD39, una ectoadenosina difosfatasa asociada a la membrana (ADPasa).
        
        De esta manera la CD39 atenúa la activación plaquetaria:
        
        Al degradar el difosfato de adenosina (ADP), que es un agonista plaquetario
        
        Al estimular la adenilatociclasa y aumentar los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclica (cAMP).
      - Potentes vasodilatadores
        Inhiben la activación de las plaquetas y su posterior agregación
  - - - Producen proteoglicanos de heparán sulfato, que se unen a la antitrombina circulante y aceleran la velocidad a la que inhibe la trombina y otras enzimas de coagulación.
      - Factor tisular inhibidor de la vía de la coagulación (IFT)
        
        Inhibidor natural de la coagulación
        Se une al sulfato de heparán en la superficie de la célula endotelial
        
        Administración de heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM)
        
        Desplaza el IFT unido al glicosaminoglicano del endotelio vascular, y el IFT liberado puede contribuir a la actividad antitrombótica de estos fármacos
        
        ¿Cómo se regula la generación de trombina mediante las células endoteliales?
        
        Expresando la trombomodulina y el receptor de la proteína C de la célula endotelial (EPCR) en sus superficies.
        
        Trombomodulina
        
        Se une a la trombina y altera la especificidad del sustrato de esta enzima de tal manera que ya no actúa como procoagulante sino que se convierte en un potente activador de la proteína C
        
        Función de la proteína C activada
        
        Sirve como anticoagulante al degradar e inactivar el factor activado V y el factor VIII (factor Va y VIIIa, cofactores clave implicados en la generación de trombina.
        Regula la inflamación y preserva la función de barrera del endotelio
        
        Cofactor de la proteína C activada
        
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  - - - La fibrinolisis
      - ¿Cómo se promueve la fibrinolisis?
        
        Sintetizando y liberando activadores de plasminógeno de tipo tisular y de tipo uroquinasa (t-PA y u-PA, respectivamente), que inician la fibrinolisis convirtiendo el plasminógeno en plasmina
        
        ¿Qué sintetizan las células endoteliales de los lechos vasculares?
        
        El t-PA y lo liberan en respuesta a estímulos como la trombina o la bradiquinina.
        
        ¿Qué producen las células endoteliales perturbadas?
        
        u-PA en los entornos de la inflamación y la reparación de heridas.
        
        Inhibidor activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1)
        
        Principal regulador tanto del t-PA como del u-PA.
        
        ¿De que depende la actividad fibrinolítica neta?
        
        Del equilibrio dinámico entre la liberación de los activadores del plasminógeno y el PAI-1.
        
        ¿Dónde se localiza la fibrinolisis?
        
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  - - - Grupo de péptidos contra-reguladores
        Inducen a la vasoconstricción.
      - ¿Qué permite la permeabilidad de las células endoteliales?
        
        Las conexiones que unen a las células endoteliales con sus vecinas.
        
        ¿Cómo atraviesan las macromoléculas el endotelio?
        
        A través de uniones intercelulares patentadas, por endocitosis o a través de poros transendoteliales.
        
        ¿Qué puede aumentar la permeabilidad del endotelio?
        
        La vasodilatación, la trombocitopenia severa y las altas dosis de heparina, lo que puede contribuir a la hemorragia.
- - - - A que son anucleadas
      - ¿Quien determina la composición de las proteínas de las plaquetas?
        
        La célula madre, así como por los factores endocitados de la circulación.
  - - - En las células endoteliales y el subendotelio, respectivamente.
      - Monocapa plaquetaria
        
        Promueve la generación de trombina y la subsiguiente formación de fibrina.
        
        ¿De qué dependen la generación de trombina y fibrina?
        
        De los receptores expresados constitutivamente en la superficie de las plaquetas
        
        GPIbα y GPIIb/IIIa (αIIbβ3), que se unen al vWF.
        
        α2β1 y glicoproteína (GP) VI, que se unen al colágeno
        
        Hace a los receptores más móviles, aumentando así la eficiencia de la adhesión de las plaquetas y su posterior activación
        
        El colesterol
        
        Papel del colágeno en condiciones de baja cizalla en la circulación venosa
        
        Captura y activa las plaquetas por sí mismo. Las plaquetas capturadas se someten a una reorganización citoesquelética que hace que se aplanen y se adhieran más estrechamente a la pared del vaso dañado.
        
        Papel del colágeno y el FvW en condiciones de alta cizalla en el sistema arterial
        
        Deben actuar en conjunto para apoyar la óptima adhesión y activación de las plaquetas.
        
        FvW inmovilizado
        
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  - - - La síntesis dependiente de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la liberación de tromboxano A2, y desencadenan la liberación de ADP de los gránulos de almacenamiento
      - Tromboxano A2
        
        Potente vasoconstrictor. Activa localmente las plaquetas del ambiente y las recluta en el lugar de la lesión (como el ADP) = resulta en la expansión del tapón de plaquetas.
        
        ¿Qué se necesita para activar las plaquetas?
        
        El tromboxano A2 y el ADP deben unirse a sus respectivos receptores en la membrana plaquetaria
        
        Receptor de tromboxano (TP)
        
        Receptor acoplado a la proteína G que se encuentra en las plaquetas y en el endotelio, lo que explica por qué el tromboxano A2 induce la vasoconstricción así como la activación de las plaquetas
        
        P2Y12
        
        Receptor acoplado a la proteína G en la membrana plaquetaria.
        
        P2Y1
        
        Contribuye a la activación plaquetaria inducida por el ADP
        
        ¿Qué requiere la máxima activación plaquetaria inducida por el ADP?
        
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  - - - Media los enlaces plaqueta a plaqueta que resultan en la formación de grupos de plaquetas. En plaquetas no activadas muestra una afinidad mínima por sus ligandos.
      - ¿Qué le pasa a el GPIIb/IIIa al activarse las plaquetas?
        
        Sufre una transformación conformacional, que refleja la transmisión de señales de adentro hacia afuera desde su dominio citoplasmático a su dominio extracelular.
        
        ¿Qué impacto tiene la transformación sobre el GPIIb/IIIa?
        
        Aumenta la afinidad de GPIIb/IIIa por sus ligandos, el fibrinógeno y, en condiciones de alta cizalla, el vWF
        
        ¿Quienes median la interacción de vWF y fibrinógeno con el GPIIb/IIIa?
        
        Las crípticas secuencias peptídicas Arg-Gly-Asp (RGD) localizadas en el fibrinógeno y el vWF, así como una secuencia Lys-Gly-Asp (KGD) de unión plaquetaria en el fibrinógeno.
        
        ¿Qué conduce la unión inicial a GPIIb/IIIa?
        
        A un cambio conformacional en el fibrinógeno que desenmascara sitios de unión adicionales.
        
        Sirven como puentes y unen las plaquetas adyacentes
        
        El fibrinógeno equivalente y las moléculas de vWF multivalente
        
        ¿Qué pasa una vez unidos a GPIIb/IIIa, el fibrinógeno y el vWF?
        
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- - - - Mediante una serie de pasos de activación concertados, en los que una proteasa naciente activa un precursor enzimático inactivo (zimógeno)
      - Principales complejos enzimáticos
        
        Compuestos por una enzima dependiente de la vitamina K y un cofactor no enzimático ensamblado en las membranas de fosfolípidos aniónicos de manera dependiente del calcio
        
        Estímulo de la coagulación
        
        La pequeña cantidad de trombina generada activa los cofactores no enzimáticos y las plaquetas.
        
        3 complejos enzimáticos predominantes implicados en la generación de trombina
        
        Tenasa extrínseca, la tenasa intrínseca y la protrombinasa
        
        Fases de la coagulación
        
        Iniciación, propagación y terminación
        
        Estas reacciones requieren una superficie de membrana para el ensamblaje de los factores
        
        De iniciación y propagación
        
        Pasos claves reconocidos relacionados con las células
        
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  - - - Se forma al exponerse las células que expresan el factor tisular a la sangre. El factor VIIa se une al factor tisular de manera dependiente del calcio
      - Producción de la exposición al factor tisular
        
        Se produce tras la ruptura de la placa aterosclerótica porque el núcleo de la placa es rico en macrófagos y otras células que expresan el factor tisular.
        
        Proporcionan una fuente de factor tisular
        
        Células de la pared del vaso, los monocitos circulantes y los micropartículas derivadas de los monocitos (pequeños fragmentos de membrana)
        
        ¿Cómo se produce la transferencia del factor tisular?
        
        Cuando los monocitos o micropartículas portadores del factor tisular se unen a las plaquetas u otros leucocitos y sus membranas plasmáticas se fusionan.
        
        Al unirse a las moléculas de adhesión expresadas en las células endoteliales activadas o a la P-selectina en las plaquetas activadas, estas células o micropartículas portadoras de factor tisular pueden iniciar o aumentar la coagulación
        
        Factor tisular
        
        Proteína de membrana integral que sirve como receptor del factor VIIa.
        Presente en las superficies celulares
        
        El complejo de tenasa extrínseca es un potente activador de los factores:
        
        IX y X.
        
        ¿Qué pasa una vez activado el complejo de tenasa extrínseca?
        
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  - - - El factor IXa se une al factor VIIIa en las superficies de las plaquetas o células aniónicas (de manera dependiente del calcio)
      - Circulación del factor VIII en la sangre
        
        En complejo con el vWF.
        
        Corta el factor VIII y lo libera del vWF, convirtiendolo en su forma activada
        
        La trombina
        
        ¿A quien activa el complejo de tenasa intrínseca?
        
        Al factor X
        
        ¿Cómo se produce la pérdida de la eficiencia catalítica de la tenasa intrínsica?
        
        Con una deficiencia de factores VIII o IX en la hemofilia A y B
        
        ¿Cómo afecta la ausencia de la membrana o del factor VIIIa?
        
        Suprime casi por completo la actividad enzimática, y la eficiencia catalítica del complejo completo es 106 veces mayor que la del factor IXa por sí solo
        
        ¿Por qué el complejo de la tenasa intrínsica es crucial para la fase de propagación de la coagulación?
        
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  - - - Porque la identificación inicial de sus componentes (factores XII, XI, IX y calicreína), requería el contacto con agentes artificiales como el ácido elágico o la sílice para su activación.
      - Funciones del sistema de contacto
        
        Puede contribuir a la estabilidad de los trombos arteriales y venosos. Importante impulsor de la trombosis en los productos sanitarios que entran en contacto con la sangre. Puede contribuir a la propagación de los trombos en situaciones en que el factor tisular inicia la coagulación, como después de una cirugía importante.
        
        Factor XII
        
        Unido a superficies cargadas o artificiales sufre un cambio de formación que resulta en su activación.
        
        Factor XIIa
        
        Convierte la precalicreína en calicreína en una reacción acelerada por el kininógeno de alto peso molecular. Propaga la coagulación activando el factor XI y generando el factor XIa
        
        Se retroalimentan para activar el factor XII adicional
        
        El factor XIIa y la calicreína
        
        Factor XIa
        
        Activador predominante del factor IX
        
        Otro estímulo para la ruta de contacto
        
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