Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

HEMOSTASIA Y FIBRINÓLISIS, Espinosa, G. & Reverter, J. (2001).…

- - - - Adhesión
        
        Se produce en respuesta a un aumento en la fuerza de fricción en la superficie de las plaquetas/células endoteliales o a una lesión vascular/señal humoral
        
        Fricción alta, ciertas citocinas e hipoxia liberan vWF desde células endoteliales para que se una al receptor Gp Ib/Ia
        
        Mediada por receptores plaquetarios
        
        Proteínas integrales de membrana (integrinas). Suelen ser heterodímeros unidos por enlaces disulfuro
        
        Ligandos de la matriz subendotelial
        
        Colágeno, que se une a Gp Ia/IIa
        
        Fibronectina
        
        Se unen a Gp Ic/IIa
        
        Laminina
      - Activación
        
        Unión de ligandos inicia cascada de señalización intracelular que conduce a la liberación/activación plaquetaria
        
        Plaquetas activadas liberan por exocitosis
        
        De sus gránulos densos de almacenaje
        
        ATP
        
        ADP
        
        Serotonina
        
        Ca2+
        
        De sus gránulos alfa
        
        Factores del crecimiento
        
        Factores hemostáticos
        
        vWF
        
        Factor V
        
        Fibrinógeno
        
        Otras proteínas
      - Agregación
        
        Moléculas de señalización liberadas por las plaquetas activadas amplifican la respuesta de activación plaquetaria
        
        Serotonina y tromboxano A2 activan otras plaquetas, promoviendo la agregación plaquetaria
        
        Inhibición
        
        Ácido acetilsalicílico
        
        Inhibe coagulación al reducir liberación de tromboxano A2
        
        Clopidogrel
        
        Inhibe a los receptores P2Y12 (antiagregante plaquetario)
  - - - Inhibe las plaquetas
        
        Células endoteliales liberan prostaciclina y óxido nítrico y expresan CD39, lo que inhibe la activación plaquetaria
        
        Prostaciclina y óxido nítrico estimulan la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de cAMP lo que llega a inhibir la futura agregación plaquetaria
      - Suprime la coagulación
        
        Las células endoteliales regulan la generación de trombina expresando trombomodulina y el receptor de proteína C de células endoteliales (EPCR) en sus superficies.
        
        La trombomodulina se une a la trombina de modo que ya no actúa como un procoagulante, sino que se convierte en un potente activador de la proteína C (inactivar el factor factor Va y VIIIa, cofactores clave en la generación de trombina).
        
        La proteína S actúa como cofactor en esta reacción
        
        EPCR mejora esta vía al unir la proteína C y presentarla al complejo trombintrombomodulina para su activación
      - Promueve la fibrinólisis
        
        Promueve la fibrinólisis pues sintetiza y libera el activador del plasminógeno de tipo tisular y de tipo uroquinasa (t-PA y u-PA)
        
        t-PA y u-PA inician la fibrinólisis al convertir el plasminógeno en plasmina
      - Modula el tono y la permeabilidad vasculares
        
        Vasoconstricción
        
        Se aumenta la presión crítica de cierre, colapsando a los vasos que tienen una presión intravascular inferior a la presión crítica de cierre
        
        Está promovida por productos químicos secundarios procedentes del tapón plaquetario y la coagulación
        
        TXA2 y 5-HT
        
        Aumento de la presión tisular
        
        Se disminuye la presión transmural que es la diferencia entre la presión intravascular y la presión tisular, y el principal determinante del radio del vaso sanguíneo
  - - - Gracias a la interacción de la actina/miosina en las plaquetas, el coágulo se encoge hasta formar un tapón
        
        Se expulsa suero
    - - Catalizado por
        
        Activador del plasminógeno de tipo urocinasa (u-PA)
        
        Está presente como una proteína monocatenaria o como un producto bicatenario de una escisiòn proteolítica
        
        El u-PA también convierte el plasminógeno en la proteasa activa plasmin, pero en este caso se exige que el activador se acople a un receptor (u-PAR)
        
        El PAI-2 inhibe al u-PA
        
        Es importante en el embarazo pues puede contribuir al >riesgo de trombosis en gestación
        
        Activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA)
        
        Consta de una única cadena peptídica con dos dominios kringle en la porción aminoterminal de la molécula y una proteasa en la porción carboxiterminal
        
        Convierte el plasminógeno zimógeno plasmático en plasmina proteasa fibrinolítica activa
        
        Fibrina acelera la conversión del plasminógeno en plasmina
        
        Catecolaminas y bradicinina aumentan sus valores
        
        PAI-1 forma complejos e inhibe al t-PA monocatenario y bicatenario
  - - - Trombo: Coágulo sanguíneo intravascular
      - En circulación arterial mayor proporción de plaquetas y en circulación venosa mayor proporción de fibrina
    - - Péptido de señalización
        
        Imprescindible para la translocación del polipéptido hacia el retículo endoplasmático (donde se escinde el péptido de señalización)
      - Propéptido
        
        Dominio rico en ácido gamma carboxiglutámico, imprescindible para la unión del Ca2+
      - Dominio de tipo EGF
        
        Formación de complejos proteicos
      - Dominio Kringle
        
        Estructura en bucle creada por varios enlaces disulfuro que ayuda en la formación de complejos proteicos y en la unión de la proteasa a su diana
      - Dominio catalítico
        
        Confiere la función de la serina-proteasa a las proteínas de la coagulación
    - - Vía intrínseca (Activación mediante contacto con la superficie)
        
        Cascada iniciada por factores presentes en la sangre
        
        El factor XII entra en contacto con una superficie cargada negativamente y se transforma en factor XIIa
        
        Cininógeno de alto peso molecular (HMWK) facilita el anclaje del factor XII a la superficie cargada
        
        Se acumula cierta cantidad de factor XIIa y este convierte la precalicreína en calicreína
        
        El factor XIIa junto con HMWK escinde proteolíticamente el factor XI en factor XIa
        
        El factor XIa escinde al factor IX a factor VIIIa (cofactor en la sig. reacción)
        
        1 more item...
        
        Retroalimentación positiva
      - Vía extrínseca (Activación por un factor tisular)
        
        Cascada iniciada por factores fuera del sistema vascular
        
        Células no vasculares expresan factor tisular (receptor para el factor VII)
        
        El factor VII entra en contacto con el factor tisular cuando existe una lesión endotelial
        
        El factor tisular activa proteolíticamente el factor VII a factor VIIa
        
        Factor tisular + factor VIIa + Ca2+ = complejo trimolecular análogo a la tenasa
        
        1 more item...
    - - Factores paracrinos
        
        Prostaciclina: promueve la vasodilatación (flujo sanguíneo) e inhibe la activación plaquetaria (formación de coágulo)
        
        Óxido nítrico: Inhibición de la adhesión y agregación plaquetarias
      - Factores anticoagulantes
        
        Inhibidor de la vía del factor tisular: Bloquea la actividad proteasa del factor VIIa
        
        Antitrombina III (AT III): Inhibición del factor Xa y trombina
        
        Trombomodulina: Forma un complejo con la trombina, eliminandola de la circulación. Se une a la proteína C
        
        Proteína C: Inactiva a los cofactores Va y VIIIa
        
        Proteína S: Cofactor de la proteína C