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藥物治療學- 愛滋病AIDS - Coggle Diagram
藥物治療學- 愛滋病AIDS
O客觀
病毒類型:
HIV-1，猩猩-> 高傳染率+高致病率= 全球流行
HIV-2，猴子-> 低傳染率+低致病率= 西非流行
我國流病:
25-35歲第一
36-50歲第二
15-24歲第三
男女比例:
男生92%
女生 8%
發生原因:
65.06%- 男男間不安全性交
17.79%- 注射藥癮者
15.73%- 異性間不安全性交
<1%- 母子間垂直傳染
－建議剖腹產
－建議不要哺乳
發病進程:
急性期- 2-6周，沒有抗體，傳染力強/無症狀
－CD4 T細胞= 900cells/µl；HIV RNA= 10^7/mm3
空窗期- 6-15周，沒有抗體，傳染力強/無症狀、感冒症狀
－CD4 T細胞= 600cells/µl；HIV RNA= 10^4/mm3
－感冒症狀，像是
＊發燒，80-90%
＊疲勞，70-90%
＊紅疹，40-80%
＊淋巴結腫大，40-70%
潛伏期- 5-15年，有抗體/有症狀
－CD4 T細胞= 400cells/µl；HIV RNA= 10^4/mm3
－其症狀是因為伺機性感染，像是
＊200-500cells/mm3，像是鵝口瘡thrush、口腔毛狀白斑病oral hairy leujoplakia、結核病TB
＊重要疾病= TB；治療方式= rifabutin，療程= 9個月，因為rifampin有DDI
發病期- 第8-11年
－第8年/全身性症狀，CD4 T細胞= 200cells/µl；HIV RNA= 10^4/mm3
＊其症狀有反覆發燒、大量盜汗、持續一周以上腹瀉、快速消瘦、記憶力減退
＊還有伺機性感染/ <200cells/mm3，像是HSV的皮膚感染、念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎PCP
＊常見併發症= 卡波西氏肉瘤kapol's sarcoma、淋巴瘤lymphomas
＊重要疾病= PCP；治療方式= cotrimazole= trimethoprim+sulfamexoxazole
－第9年/伺機性感染，CD4 T細胞= 100cells/µl；HIV RNA= 10^5/mm3
＊其症狀有histoplasmosis組織胞漿病、toxoplasmosis弓蟲病、cryptococcosis隱球菌病、
隱孢子蟲病crptosporidiosis、CMV的皮膚感染/視網膜炎
＊重要疾病1= CMV retinitis視網膜炎；治療方式= ganciclovir
＊重要疾病2= cryptocococcal meningitis隱球菌腦膜炎；治療方式= fluconazole
－第11年/死亡，CD4 T細胞= 0cells/µl；HIV RNA= 10^7/mm3
病毒結構:
lcosahedral，二十面體/100nm
莢膜蛋白，
－external gp120
－transmembrane gp41
reverse transcriptase
integrase
protease
P計畫
治療目標:
最大程度且持久抑制HIV PVL
降低發病率與死亡率
恢復免疫功能
防止傳播 BY PrEP、PEP
HAART的預後指標:
HIV PVL
－2-8周後= 原來的1/10
－3個月後= NO 新伺機性感染
－16-24周後(4-6個月)= 50-400/ml
CD4+ T細胞數量
－每年增加100-150cells/µl
需治療的病人條件:
所有階段的HIV
B肝、C肝
懷孕
藥物分類:
NRTIs，核甘酸反轉錄酶抑制劑，抑制3rd的反轉錄
NNRTIs，非核甘酸反轉錄酶抑制劑，抑制3rd的反轉錄
PIs，蛋白酶抑制劑，抑制6th轉譯出來的蛋白處理
INSTIs，嵌入酶鏈轉移抑制劑，抑制4th的嵌入
CCR5 antagonist，抑制1st的binding
enfuvirtide，抑制2nd的fusion BY 干擾gp41作用
HIV病毒進入人體的分式:
binding
fusion
反轉錄
嵌入
轉錄
組裝assembly
出芽budding
單方
複方
HAART
止痛藥
有HIV孕婦的給藥方式
暴露前投藥PrEP&暴露後投藥PEP
PrEP
持續高風險行為者，且CrCl>60ml/min者
兩種藥物 POQD 療程=持續有風險，直到沒有高風險
成效90%且ADR少
用藥= (僅有)truvuda 4顆/每次
PEP
已發生風險行為的72小時內
(包括感染者的血液接觸)
三種藥物 療程=4周
成效80%且ADR多
藥物種類:
骨幹藥物= TDF300mg + FTC200mg POQD
－第三種藥物，有(darunavir800mg+ritonavir100mg POQD)、
raltegravir 400mg POBID、dolutegravir 50mg POQD
骨幹藥物= ZDV300mg + 3TC150mg POBID；ABC600mg + 3TC300mg POQD
－第三種藥物，有rilpivirine25mg POQD、efavirenz600mg POQD、
(atazanavir300mg + ritonavir100mg POQD)、(lopinavir800mg + ritonavir200mg POQD)
分娩前：
不論HIV PVL多少，或是CD4+ T細胞數量為何，都要給予combivir + (kaletra)/(atazanavir+ritonavir)/(nevirapine)的HAART療法
－combivir是兩種藥物，都能穿過胎盤的藥物
－HIV PVL測量時機，是首次就醫時、服藥後2-4周、每3個月1次、懷孕第34-36周、嬰兒出生後
給藥始於懷孕第10-12周，除非原先已經在使用愛滋藥物，即直接轉換
同時有HIV與HBV感染時，改用1) tenofovir+lamivudine 2) tenofovir+emtricitabine
分娩期間：
HIV PVL>400copies/ml，zidovudine IV 2mg/kg for 1hr (LD)+ 1mg/kg/hr (MD)
－輸注時間＝從分娩前3小時開始
－其他用藥中，尤其是stavidine得停用；通常分娩前有用藥，在分娩期間得繼續服用
分娩後：
嬰兒
－分娩前有用藥= zidovudine syrup PO，在出生後6-12小時內，持續服用6周
－分娩前沒用藥= 同上，但是外加nevirapine PO，在出生後1周內，服用三劑
－不論媽媽有用藥與否，出生後12小時內，都得施打HBIG + HBV疫苗
母親
－產後不建議哺乳
－如果是HIV+HBV感染者，必須追蹤肝功能
methadone
PO>IV，因為減少HIV的血液感染
PO QD，因為半衰期至少24hr以上
DDI= CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6
－NRTI中，只有abacavir降低(Me濃度)&zidovudine提升(Zi藥濃度)；其他則沒有影響
－NNRTI中，每一種都會降低其濃度，容易發生methadone的戒斷症狀
－PI中，只有atazanavir沒有影響；其他都會降低其濃度
單藥錠STR，QD：
2種不同鹼基的NRTI + 1*NNRTI
－一線用藥= 三合一配方+<13200元/月+(不含etravirine、DRV1200mg+RTV以及DTG100mg)者
＊
atripla亞翠佩
＊
odefsey安以斯
－二線用藥= <13200元/月+(不含etravirine、DRV1200mg+RTV以及DTG100mg)者；
因為一線用藥有過敏、DDI
＊complera康普萊
2種不同鹼基的NRTI + 1*PI(+ritonavir)
－二線用藥= 同上
＊symtuza信澤力
2種不同鹼基的NRTI + 1*INSTI
－一線用藥= 同上
＊
triumeq三恩美
＊
biktarvy吉他韋
－二線用藥= 同上
＊genvoya捷扶康
2種不同鹼基的NRTI + 1*CCR5拮抗劑
－二線用藥= >13200元/月+(含etravirine、DRV1200mg+RTV以及DTG100mg)者
＊juluca滋若愷
固定劑量組合：
快利佳kaletra= lopinavir 200mg+ritonavir 50mg
－4顆 QD OR 2顆 BID
舒發泰truvada= tenofovir + emtricitabine
－1顆 QD
克為滋kivexa= lamivudine + abacavir
－1顆 QD
卡貝滋combivir= lamivudine + zidovudine
－1顆 BID
atripla= TDF 300mg + FTC 200mg + EFV 600mg
－ADR= fanconi syndrome、骨質疏鬆、妄想、失眠、異常作夢
－CrCl<50禁用；建議HS
－EFV會導致methadone的戒斷症狀
odefsey= tenofovir alafenamide fumarate/TAF + FTC + RPV 25mg
－ADR= 頭痛、失眠、高血脂(TC上升)
－CrCl<30禁用；建議CC；適用於潛伏期(病毒量<10W/ml)
complera= TDF 300mg + FTC 200mg + RPV 25mg
－ADR= 同atripla
－CrCl<50禁用；建議CC；適用於潛伏期(病毒量<10W/ml)
symtuza= TAF + FTC + DRV + cobicistat；PO CC
triumeq= ABC + 3TC + DTG
－ADR= 憂鬱、頭痛、疲倦、失眠
－CrCl<50禁用；建議AC、CC；避免制酸劑
biktarvy= TAF + FTC + bictegravir
－ADR= 腹瀉、頭痛、疲倦
－－CrCl<30禁用；建議AC、CC
genvoya= TAF + FTC + elvitegravir + cobicistat
－ADR= fanconi syndrome、骨質疏鬆、頭痛、疲倦、異常作夢
－建議CC
juluca= RPV 25mg + DTG
－ADR= 噁心、頭痛
－建議CC；適用於潛伏期(病毒量<10W/ml)
配伍禁忌:
NRTI的單方或2種併用，藥效低下，因為容易抗藥性
NNRTI的單方或2種併用，藥效低下，因為容易抗藥性
懷孕婦女，禁用efavirenz、dolutegravir
didanosine+stavudine->加重ADR的骨隨抑制、貧血
didanosine+ tenofovir disoproxil fumarate->快速產生抗藥性基因
stavudine+zidovudine->鹼基結構相同而互相拮抗其磷酸化
NRTI鹼基結構:
thymine，像是zidovudine、stavudine/d4T
purine，像是abacavir、tenofovir、didanosine/DDI
cytosine，像是lamivudine、zalcitabine/ddC、emtricitabine/FTC
NRTIs:
abacavir/ABC/Ziagen
－300mg POBID or 600mg POQD
－ADR=
心肌梗塞
、噁心、頭痛、疲倦、過敏、乳酸中毒
－注意事項= HLAB-5701，過敏基因(非常規檢查)
lamivudine/3TC/Epivir
－150mg POBID or 300mg POQD
－ADR= 手腳麻痺、過敏
－注意事項= N/A；孕婦首選
tenofovir disoproxil fumarate/TDF/Viread
－機轉= 腸胃道吸收後，在體內活化，但容易會有腎臟毒性
－300mg POQD
－ADR= 腸胃不適、頭暈、虛弱、腎功能受損、fanconi syndrome、骨質疏鬆
－DDI= +ritonavir、COBI，會增加腎臟毒性
－注意事項= 腎功能監測
tenofovir alafenamide fumarate/TAF
－機轉= 腸胃道吸收後，肝臟大部分被代謝，只有少部分腎臟被代謝
－ADR= 較少腎臟毒性、較少骨質疏鬆
zidovudine/ZDV、AZT/Retrovir
－300mg POBID or 200mg POTID
－ADR=
頭痛
、食慾不振、
貧血(給藥後4-6周)
、
嗜中性白血球減少(給藥後1-2周)
、肝臟脂肪變性(粒線體毒性)
－注意事項= N/A；孕婦首選
stavudine/D4T
－ADR=
頭痛
、肝功能異常(粒線體毒性)
didanosine/DDI
－ADR=
胰臟炎
、肝功能異常(粒線體毒性)
NNRTIs(-vir-): 適合用於潛伏期，而非發病期
rilpivirine/RPV/Edurant
－25mg POQD CC(增加口服BA)
－ADR= 憂鬱、頭痛、失眠、皮疹
－注意事項= 不可與制酸劑併用
nevirapine/NVP/Viramune
－200mg POBID or 400mg POQD
－ADR= 肝功能異常(ART1基因異常)、
皮疹(好發於給藥後的2-3周；SOL=劑量減半)
、SJS
－DDI= 本身是CYP3A4、CYP2B6誘導劑
－注意事項= 肝功能異常，常見於男/CD4>400cells/µl & 女/CD4>250cells/µl；不可與制酸劑併用；孕婦首選
efavirenz/EFV/Stocrit
－600mg POHS
－ADR=
頭痛
、肝功能異常(ART1基因異常)、
皮疹
、注意力不集中、幻想、失憶
－DDI= 本身是CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19誘導劑
－注意事項= 禁用於懷孕婦女或是計畫懷孕的人；不可與制酸劑併用
PIs(-navir)(大部分都是CYP3A4抑制劑)(容易增加心血管風險):
darunavir/DRV/Prezista
－無抗藥性併用= DRV 800mg QD CC+ RTV 100mg QD
－有抗藥性併用= DRV 600mg BID CC+ RTV 100mg BID
－ADR= 上吐下瀉、頭痛、肝功能異常、皮疹、高血糖、高血脂(PI中較輕微)、脂肪分布改變
－注意事項= N/A
atazanavir/ATV/Reyataz
－400mg POQD CC or (300mg POQD+ RTV 100mg POQD)
－ADR= 膽紅色上升、高血糖、高血脂(高TC、高TG、高LDL)、脂肪分布改變
－注意事項= 不可與制酸劑併用；孕婦首選
ritonavir/RTV/Norvir
－100-400mg POQD，常見於複方，因為CYP3A4抑制劑
－ADR=
腸胃不適
、高血糖、高血脂(高TG)、脂肪分布改變
－DDI= 本身是CYP3A4、CYP2D6抑制劑
－注意事項= 常見於複方劑型，以低劑量的形式，提高其他藥物血濃；孕婦首選
cobicistat/COBI
－本身沒有治療效果，只能促進其他藥物的作用
－DDI= 本身是CYP3A4、CYP2D6抑制劑
lopinavir
－孕婦首選
INSTIs(-gravir):
raltegravir/RAL/Isentress
－400mg POBID
－ADR= 上吐下瀉、頭痛、發燒、CPK上升
－注意事項= N/A
dolutegravir/DTG/Tivicay
－50mg POQD AC/CC
－ADR= 憂鬱、頭痛、失眠、肝功能異常、皮疹
－DDI= CYP3A4受質
－藥動= 口服會受陽離子螯合，導致吸收後血濃下降
－注意事項= 孕婦禁用或計畫懷孕禁用，因為會造成先天性神經管缺陷
CCR5拮抗劑:
maraviroc/MVC/Celsentri
－300mg POBID
－ADR= 上吐下瀉、頭痛、倦怠
－注意事項= 需進行viral CCR5 tropism assay
換藥時機:
ADR
預後不良
DDI
用藥服從性
A診斷
建議檢查對象：
15-65歲，且有風險因子
孕婦
軍人
篩檢方式：
快篩/抽血，像是百立析- 50µl全血 for HIV-1/2的抗體
快篩/唾液，像是歐瑞克- 牙齦唾液 for HIV-1/2的抗體
普篩/ELISA，像是第四代- 抗體+(recombinant+synthetic)抗原
－檢查結果：RNA病毒= 染病後7-10天；p31= 染病後3個月
－偽陽性(EIA)的情況，像是自體免疫、肝病、流感疫苗接種、急性病毒感染、懷孕、輸血、移植
普篩驗證/西方墨點法，C3取2即是陽性感染
－p24，常見於急性感染期
－gp41
－gp120/160
HLA-B 5701測試，台灣人不用，因為台灣人鮮少有此抗藥性
高風險，是男男間性行為、跨性別性行為、異性戀且血清相異者
S主觀