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LINFÓCITO B Captura de Tela 2021-01-14 às 17.07.29 Link Title …

- - - - T-independentes :
        
        São antígenos lipídicos ou polissacarídeos que independem do auxílio da ajuda do linfócito T para ativar o linfócito B.
        
        Acontece com antígenos T1 e T2
        
        O antígeno T1 é capaz de ativar linfócitos B independentes da especificidade ( mitogenos) até induzem respostas especificas, mas em baixa concentração.
        
        RESPOSTA POLICLONAL :
        
        T1 é capaz de ativar o linfócito B, pois ele consegue emitir dois sinais: o sinal específico do anticorpo e o sinal inflamatório.
        
        O antígeno T2 não ativam linfócitos B por características intrínsecas .São antígenos multivalentes ( apresenta estruturas de repetição) que são capazes de estimular e ativar os linfócitos B
        
        NÃO TEM RESPOSTA POLICLONAL
        
        Só ativam linfócitos B maduros com receptores específicos para o antígeno
        
        Sem o auxílio de linfócitos
        
        Suas respostas geram a produção de IgM
        
        A ativação ocorre via PRRS ou por anticorpos específicos
        
        Pode se diferenciar em Célula B de memória
      - T- dependentes
        
        Mudança de classe
        
        Evento de recombinação gênica independente de enzimas RAG e dependente da enzima AID. Ocorre quando os linfócitos B virgens produzem IgM e IgD. Quando são ativados por antígenos T dependentes, passam a produzir IgA, IgG ou IgE. Se inicia após a ação da AID nos linfócitos B.
        
        Exemplo: γ1 em transcrição, havendo, então, a adição de uracila nessa parte mediante a ação da enzima AID→ sistema de reparo corta porção “errada” contendo uracilas no DNA → : : para identificar qual ponta é de qual DNA, o sistema de reparo identifica as regiões complementares que, nesse caso, são as sequência S (nesse caso, µ e γ) → forma-se um grampo → grampo é cortado, perdendo essa parte do DNA entre a porção de DNA contendo VDJ e o Cγ → DNA é ligado na sequência VDJ – Cγ → quando for expressar a imunoglobulina, essa será IgG1.
        
        O que define qual porção constante será transcrita pelo Linfócito B é o Linfócito T. O linfócito T CD4 auxiliar secreta citocinas no momento da interação T/B, induzindo uma classe e uma subclasse específica de anticorpo.
        
        Também chamados de Timo-dependentes são antígenos proteicos que para ativar os linfócitos B dependem da ajuda de linfócitos T específicos para a produção de anticorpos específicos
        
        1ª ETAPA : Reconhecimento do Antígeno
        
        2° ETAPA: o linfócito B é ativado pelo antígeno proteico e ele precisa do auxílio dos linfócitos T auxiliares (linfócitos TCD4)
        
        3ª ETAPA : EXPANSÃO CLONAL ; ocorre a se proliferação levando a um aumento exacerbado no número de clones de linfócitos B
        
        4ª ETAPA: Durante o processo de expansão clonal , ocorre a diferenciação do linfócito B ,processo que ocorre na zona marginal
        
        5ª ETAPA : durante a diferenciação ocorre o processo de maturação de afinidades , mudança de classe e geração de memoria
        
        CENTROS GERMINATIVOS: microambientes especializados com a presença de órgãos linfoides secundários.
        
        INTERAÇÃO CD40- CD40 L : Ativação de CD40 no linfocito B -> induz a ativação via MAPK ->proliferação e diferenciação -> ativação da via PI3K – antiapoptose , -> ativação de NFKB-> indução da produção de moléculas co- estimulatórias e inflamatórias -> expressão de AID, responsável pela hiper mutação somática
        
        HIPERMUTAÇÃO SOMÁTICA : É o acumulo de mutações em DNA somático
        
        Esse conjunto de mutações altera a forma de reconhecimento do antígeno por anticorpo, podendo ser de forma positiva ou negativa, pois pode melhorar a interação do anticorpo com o antígeno, diminuir a interação ou impedir que o linfócito reconheça esse antígeno.
        
        A enzima que promove essas mutações é a AID e ela só faz esse processo quando é estimulada pela CD40
        
        Dentro do centro germinativo ocorre a diferenciação terminal e a ativação do linfócito B
        
        No centro germinativo os linfócitos B competem pelo estímulo antigênico, pois eles precisam de interação contínua com o antígeno para se proliferarem, caracterizando uma seleção positiva.
        
        Pode se diferenciar em Célula B de memória
    - - O linfócito B imaturo, antes de passar pela seleção negativa na medula óssea, expressa IgM. Quando se torna uma célula madura, sai da medula óssea e produz IgD.
        
        A expressão destes anticorpos é determinada pelo Splicing Alternativo ou pelo Transcrito Primário Policistrônico.
        
        O splicing pode ser direto, quando apenas íntrons são eliminados e éxons são ligados entre si, formando o IgM; ou pode ser alternativo, quando alguns éxons são removidos e outros se ligam a éxons diferentes se conectando em outra ordem diferente da transcrição, formando o IgD.
  - - - A partir de um precursor de linfócito B a célula é estimulada e inicia o processo de formação do linfócito B no estágio chamado de PRÓ-B INICIAL. É nesse estágio que inicia o rearranjo dos genes para a formação do anticorpo
        
        Na FASE PRÓ-B TARDIA, esse rearranjo prossegue até que a cadeia pesada, completamente rearranjada, passa a ser expressa. Essa cadeia expressada leva a expressão de um PRÉ-RECEPTOR DE LINFÓCITOS B
        
        Com a presença desse pré-receptor, há a FASE DE PRÉ-B GRANDE. Se o pré-TCR sinalizar a funcionalidade da cadeia pesada, a célula passa para o próximo estágio
        
        No estágio de PRÓ-B PEQUENO, começa o rearranjo da cadeia leve. Quando isso ocorre as duas cadeias completam o rearranjo e o linfócito B expressa o anticorpo
        
        A expressão de IgM marca a entrada da célula na FASE IMATURA. É nesse momento que o linfócito B, já com seu receptor formado, sofre o processo de seleção
        
        Os linfócitos B que sobrevivem a seleção negativa se tornam CÉLULAS IMATURAS OU VIRGENS
        
        Existem 2 locais no genoma onde pode ocorrer o rearranjo da cadeia leve
        
        Lâmbida
        
        Kappa
        
        Há 1 local no genoma onde pode ocorrer o rearranjo da cadeia pesada
    - - Linfócitos não autorreativos sobrevivem
        
        Quando o linfócito B reconhece antígenos solúveis: Não geram cross-linking, o linfócito migra para a periferia e se torna um CLONE IGNORANTE
        
        Quando o linfócito B imaturo na medula óssea reconhece antígenos próprios que promovem baixo cross-linking, gera migração para a periferia e tornam-se LINFÓCITOS B ANÉRGICOS
        
        Quando os linfócitos B entram em contato com uma molécula própria multivalente, recebendo um sinal intenso de ativação, o Linfócito B passa pelo processo chamado de DELEÇÃO CLONAL
        
        O processo de EDIÇÃO DE RECEPTORES faz com que a célula volte a expressar RAG para refazer o rearranjo da cadeia leve. Formando uma cadeia produtiva, a célula sobrevive. Caso a edição não gere mudança significativa, ocorre a deleção clonal
        
        Quando não ocorre reação: Linfócito B imaturo migra para a periferia, começa a expressar IgD e se torna um LINFÓCITO B MADURO
      - Linfócitos autorreativos morrem
- - - - O linfócito B é estimulado a completar o processo de diferenciação no centro germinativo. Uma das possibilidades de diferenciação será as células B de memória.
        
        Células B de memória
        
        Semelhante ao linfócito B maduro
        
        Ativação
        
        O antígeno chega via linfa nos órgãos linfoides secundários e entra em contato com os linfócitos B de memória produzidos na resposta primária.
        
        A maturação de afinidade continua acontecendo na proliferação
        
        Quando ativados e depois da interação T/B, recebem o sinal CD40L e citocinas, após mudança de classe, podendo gerar plasmócitos sem passar pelo centro germinativo.
        
        As células B de memória são ativadas e migram para a zona marginal para fazer a interação com o Linfócito T; entram em expansão clonal, formando um centro germinativo dentro do folículo linfóide: dão origem a novos plasmócitos de memória e outras células de memória.
        
        Tipos de linfócitos B de memória
        
        Linfócito transicional: imaturo. Ativado pelo antígeno e começa a diferenciação
        
        Linfócitos de memória CD27- são produzidos em respostas contra antígenos T-independentes na mucosa, principalmente no TGI. Eles produzem IgA.
        
        Linfócitos B1: efetores naturais da imunidade inata. Encontram-se na zona marginal do baço.
        
        Linfócitos B de memória clássicos, ativados por respostas T-dependentes. No centro germinativo.
        
        Linfócitos B CD27+, que produzem IgG, IgA ou IgE
        
        Linfócitos CD27- que produzem IgG ou IgE e podem dar origem a linfócitos CD27+
        
        Linfócito B de memória IgM+ (não são comuns). Podem dar origem a linfócitor B de memória produtores de outros tipos de anticorpos.
        
        Características
        
        Estocada nos órgãos linfoides secundários aguardando a próxima infecção por aquele antígeno
        
        Mantêm-se em proliferação homeostática regulada por citocinas
        
        Isso faz com que se mantenham por mais tempo e mais ativos no organismo, quando comparados aos linfócitos T CD4 e T CD8
        
        Na interação T e B, que acontece na zona marginal, se o linfócito B continua expressando Bcl6, começa a fazer a mudança de classe e se torna linfócito B de memória. Se expressar blimp1, torna-se plasmócito.