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MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA Y ACTIVADORES…
MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA Y ACTIVADORES COLINORRECEPTORES
Los estimulantes del receptor de la acetilcolina y los inhibidores de la colinesterasa constituyen un gran grupo de medicamentos que imitan a la acetilcolina
ESPECTRO DE ACCIÓN DE MEDICAMENTOS COLINOMIMÉTICOS
alcaloide muscarina imitaba los efectos de la descarga nerviosa parasimpática; es decir, los efectos fueron pratosimpatomi- méticos.
Los efectos de la acetil- colina en sí y de otros fármacos colinomiméticos en las uniones neu- roefectoras autonómicas se denominan efectos pratosimpatomiméticos y están mediados por receptores muscarínicos.
las concentraciones bajas del alcaloide nicotina estimularon los ganglios autónomos y las uniones neuromusculares del músculo esquelético, pero no las células efectoras autónomas.
Estos receptores regulan la producción de segundos mensajeros intracelulares y mo- dulan ciertos canales iónicos a través de sus proteínas G
MODO DE ACCIÓN DE MEDICAMENTOS COLINOMIMÉTICOS
Los agentes colinomiméticos de acción directa se unen y activan los receptores muscarínicos o nicotínico
Al inhibir la acetilcolinesterasa, los fárma- cos de acción indirecta aumentan la concentración endógena de acetilcolina en las hendiduras sinápticas y las uniones neuroefecto- ras.
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA
Las acciones de la acetilcolina liberada de los nervios motores so- máticos y autónomos terminan por hidrólisis enzimática de la mo- lécula. La hidrólisis se lleva a cabo mediante la acción de la acetil- colinesterasa, que está presente en altas concentraciones en las
sinapsis colinérgicas.
Química y farmacocinética
A. Estructura Hay tres grupos químicos de inhibidores de colinesterasa:
1) alco- holes simples que llevan un grupo de amonio cuaternario, por ejemplo, edrofonio
ésteres de ácido carbámico de alcoholes que tienen grupos de amonio cuaternario o terciario (carbamatos, p. ej., neostigmina)
derivados orgánicos de ácido fosfórico (orga- nofosfatos, p. ej., ecotiofato)
Absorción, distribución y metabolismo
La absorción de los carbamatos cuaternarios de la conjuntiva, la piel, el intestino y los pulmones es previsiblemente pobre, ya que su carga permanente los hace relativamente insolubles en lípidos.
. El malatión y algunos otros insecticidas organofosforados también se
metabolizan rápidamente por otras vías hacia productos inactivos en aves y mamíferos, pero no en los insectos
Por tanto, se requieren dosis muchos mayores para la administra- ción oral que para la inyección parenteral. La distribución al siste- ma nervioso central es insignificante.
Farmacodinámica
Los agentes de acción indirecta producen sus efectos primarios al inhibir la ace- tilcolinesterasa, que hidroliza la acetilcolina en colina y ácido acéti- co
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ESTIMULANTES DE COLINORRECEPTORES
DE ACCIÓN DIRECTA
Química y farmacocinética
A. Estructura
Cuatro importantes ésteres de colina Su grupo de amonio cuater- nario con carga permanente los hace relativamente insolubles en lípidos.
B. Absorción, distribución y metabolismoLos ésteres de colina son poco absorbidos y mal distribuidos en el sistema nervioso central porque son hidrófilos.
Farmacodinámica
Mecanismo de acciónLa activación del sistema nervioso parasimpático modifica la fun- ción del órgano por dos mecanismos principales
Primero, la acetil- colina liberada de los nervios parasimpáticos activa los receptores muscarínicos en las células efectoras para alterar la función del ór- gano directamente.
En segundo lugar, la acetilcolina liberada por los nervios parasimpáticos interactúa con los receptores muscaríni- cos en los terminales nerviosos para inhibir la liberación de su neu- rotransmisor.
Todos los recepto- res muscarínicos parecen ser del tipo acoplado a proteína G
El mecanismo de activación del receptor nicotínico se ha estu- diado en gran detalle, aprovechando tres factores:
el receptor está presente en concentraciones extremadamente altas en las membranas de los órganos eléctricos del pez eléctrico
la alfa- bungarotoxina, un componente de ciertos venenos de serpiente, se une fuertemente a los receptores y se etiqueta fácilmente como un marcador para los procedimientos de aislamiento
la activación del receptor da como resultado cambios eléctricos e iónicos fácil- mente medibles en las células involucradas
Efectos del sistema de órganos
. Ojo: Los agonistas muscarínicos instilados en el saco conjun- tival causan la contracción del músculo liso del esfínter del iris (lo que provoca miosis) y del músculo ciliar (lo que da como re- sultado la acomodación).
Sistema cardiovascular: Los principales efectos cardio- vasculares de los agonistas muscarínicos son la reducción de la resistencia vascular periférica y los cambios en la frecuencia cardiaca.
Sistema respiratorio: Los estimulantes muscarínicos con- traen el músculo liso del árbol bronquial. Además, las glándulas de la mucosa traqueobronquial son estimuladas para secretar
Tracto gastrointestinal: La administración de agonistas muscarínicos, como en la estimulación del sistema nervioso pa- rasimpático, aumenta la actividad secretora y motora del intesti- no.
Tracto genitourinario: Los agonistas muscarínicos estimu- lan el músculo detrusor y relajan el trígono y los músculos del esfínter de la vejiga, promoviendo así la micción.
Glándulas secretoras misceláneas: Los agonistas mus- carínicos estimulan la secreción por sudor termorregulador, glándulas lagrimales y nasofaríngeas.
Sistema nervioso central: El sistema nervioso central con- tiene receptores muscarínicos y nicotínicos, el cerebro es relati- vamente más rico en sitios muscarínicos y la médula espinal contiene una preponderancia de sitios nicotínicos
Los cinco subtipos de receptores muscarínicos se han detectado en el sistema nervioso central.
El subtipo M1 se expresa de forma rica en las áreas del cerebro involucradas en la cognición.
Sistema nervioso periférico: Los ganglios autónomos son sitios importantes de acción sináptica nicotínica. El subtipo α3 se encuentra en los ganglios autónomos y es responsable de la transmisión excitatoria rápida.
Unión neuromuscular: Los receptores nicotínicos en el aparato de placa terminal neuromuscular son similares pero no idénticos a los receptores en los ganglios autónomos (cuadro 7-1). Ambos tipos responden a la acetilcolina y la nicotina.
Los fármacos colinomiméticos de acción directa se pueden dividir en función de la estructura química en ésteres de colina (incluida la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina).