Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
FARMACOGENÓMICA y FARMACOGENOMICA, Captura de Pantalla 2023-02-02 a la(s)…
FARMACOGENÓMICA y FARMACOGENOMICA
La farmacogenómica,: El estudio de los factores genéticos que subyacen a la variación en la respuesta al fármaco para la farmacogenética.
VARIACIONES GENÉTICAS EN ENZIMAS
ENZIMAS DE FASE I
Las enzimas de fase I se involucran en la biotransformación de más de 75% de los medi- camentos recetados; por tanto,
Los polimorfismos en estas enzimas pueden afectar significativamente los niveles en sangre,
Lo que a su vez puede alterar la respuesta a muchos fármacos.
CYP2D6 el citocromo P450 2D6 participa en el metabolismo de hasta un cuarto de todos los medicamentos utilizados clínicamente,
incluyendo
betabloqueadores
antidepresivos,
antipsicóticos
analgésicos opiáceos.
CYP2D6 es responsable del metabolismo de aproximadamente 20% de los fármacos utilizados clínicamente.
CYP2C19 Se conoce que el citocromo P450 CYP2C19 metaboliza preferentemente fármacos ácidos.
incluyendo
antidepresivo
antiepilépticos
inhibidores de la bomba de protones
medicamentos antiplaquetarios
CYP2C19 es altamente polimórfico, con más de 30 alelos definidos.
Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) codificada por el gen DPYD).
Es el primer y limitante paso de la tasa del catabolismo de la pirimidina.
Así como una importante vía de eliminación de los agentes de quimioterapia de fluoropirimidin.
ENZIMAS DE FASE II
las reacciones de biotransformación enzimática de fase II por ejemplo:
normalmente conjugan moléculas endó- genas, por ejemplo
El ácido sulfúrico,
El ácido glucurónico
Con el fin de mejorar su eliminación del cuerpo.
El ácido acético,
Consecuentemente, las enzimas polimórficas de fase II
Pueden disminuir la eliminación del fármaco y aumentar los riesgos de toxicidad
Uridina 5′- difosfoglucuronosil transferasa 1 (UGT1A1 codificada por el gen UGT1A1,
conjuga el ácido glucurónico con pequeñas moléculas lipofílicas, por ejemplo:
Y una amplia variedad de sustratos terapéuticos de fármacos para que puedan excretarse más fácilmente con la bilis
La bilirrubina
Tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)) une covalentemente un grupo metilo a compuestos sulfhidrilo aromáticos y heterocíclicos,
Es responsable de la desactivación farmacológica de los medicamentos tiopurinas.
OTRAS ENZIMAS
G6PD
La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
Proporciona una cantidad significativa de NADPH reducido en el cuerpo.
farmacogenética: Es el estudio de la base genética de las variaciones en las respuestas farmacológicas.
La tarea de los farmacogenetistas modernos
Es identificar cuáles de estas variantes o combinación de variantes tienen consecuencias funcionales para los efectos de los fármacos.
Factores exógenos y endógenos que contribuyen a la variación de la respuesta a los fármacos son:
Bases genómicas
De la Farmacogenetica.
se considera autosómico recesivo
Cuando el gen causal se ubica en un autosoma.
Se considera fenotipo concreto
Sólo cuando existen alelos no funcionales en los cromosomas tanto maternos como paternos.
si son heterocigotos
Muestra un fenotipo que es intermedio al de homocigotos para todos los alelos comunes.
Homocigotos para el alelo variantes
Tipos de variantes genéticas
Un polimorfismo es una variación de la secuencia del DNA cuya frecuencia en el alelo es de 1% o más en determinada población.
variaciones del fenotipo humano se han vinculado con dos tipos principales
polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
inserciones/deleciones
son mucho menos frecuentes en el genoma y son en especial esporádicas en las regiones que codifican genes
El haplotipo: Que se define como la serie de alelos observados en un locus ligado en un cromosoma,
los individuos poseen dos haplotipos, uno de origen materno y otro de origen paterno, que pueden o no ser idénticos.
Los haplotipos: son importantes puesto que constituyen la unidad funcional del gen.
Diversidad étnica
La presencia de polimorfismos específicos para cada etnia y raza coincide con el aislamiento geográfico de diversas poblaciones de seres humanos
Fenotipos farmacogenéticos
Los genes candidatos para las respuestas terapéuticas y adversas se dividen en tres categorías:
receptores/de acceso
modificadores de la enfermedad.
farmacocinéticos
farmacogenómica: Utiliza herramientas para buscar en el genoma completo los factores multigénicos que determinan la respuesta farma- cológica.
La farmacogenómica: Implica el reconocimiento de que más de una variante genética puede contribuir a la variación en la respuesta al fármaco.
