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BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS - Coggle Diagram
BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS
¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
Para transformar los farmacos en productos más polares y, por tanto, ser excretados con más facilidad.
EL PAPEL DE LA BIOTRANSFORMACIÓN EN LA DISPOSICIÓN DE FÁRMACOS
La mayoría de las biotransformaciones metabólicas ocurren en algún momento:
Entre la absorción del fármaco en la circulación
Eliminación renal
Algunas transformaciones ocurren en el lumen intestinal o la pared intestinal.
Se pueden asignar a una de dos categorías principales llamadas:
Fase II
En realidad pueden preceder a las reacciones de fase I.
Conjugación
Acetilacion
Metilación
Conjugacion con Glycina
Conjugación con glutation
Son relativamente más rápidas que las reacciones catalizadas por P450, lo que acelera de forma efectiva la biotransformación del fármaco.
Las reacciones de fase I
por lo general convierten el fármaco original en un metabolito más polar al introducir o revelar un grupo funcional
Reducción
Hidrolisis
Oxidación
¿DÓNDE OCURREN LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LOS FÁRMACOS?
El hígado es el órgano principal para esta acción. Otros tejidos que muestran actividad considerable incluyen el tracto gastrointestinal, los pulmones, la piel, los riñones y el cerebro.
SISTEMA MICROSOMAL DE LA OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTA Y REACCIONES DE FASE I
En este proceso de oxidación-reducción, dos enzimas microsómicas desempeñan un papel clave.
La primera de ellas es una flavo- proteína.
La segunda enzima microsómica es una hemoproteína llamada citocromo P450, que sirve como la oxidasa terminal.
Las oxidaciones del fármaco microsomal requieren P450, re- ductasa P450, NADPH y oxígeno molecular.
ENZIMAS P450 DEL HÍGADO HUMANO
Es digno de mención que el CYP3A4 por sí solo es responsable del metabolismo de más del 50% de los medicamentos recetados metabolizados por el hígado.
Inducción enzimática
Algunos de los fármacos de sustrato P450 químicamente diferentes, en la administración repetida, inducen la expresión de P450 aumentando la velocidad de su síntesis o reduciendo su tasa de degradación
Inhibición de enzimas
Algunos sustratos inhiben irreversiblemente P450 a través de la interacción covalente de un intermedio reactivo generado metabólicamente que puede reaccionar con la apoproteína P450
Muchas enzimas metabolizadoras de fármacos se encuentran en:
Las membranas del retículo endoplásmico lipofílico del hígado y otros tejidos.
METABOLISMO DE FÁRMACOS A PRODUCTOS TÓXICOS
El metabolismo de los fármacos y otras sustancias químicas extrañas puede no ser siempre un evento bioquímico inocuo que conduzca a la desintoxicación y eliminación del compuesto.
RELEVANCIA CLÍNICA DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
La dosis y la frecuencia de administración requeridas para lograr niveles eficaces de sangre y tejidos terapéuticos varían en distintos pacientes.
Estas diferencias están determinadas por factores genéticos y variables no genéticas, como:
Diferencias individuales en la tasa metabólica dependen de la naturaleza del medicamento.
la microbiota intestinal comensal
edad,
sexo
el tamaño del hígado
el ritmo circadiaco
la temperatura corporal
factores nutricionales
inhibidores del metabolismo de los fármacos
Debido a las diferencias individuales en la distribución del fármaco y sus tasas de metabolismo y eliminación.