-ความเข้มข้นของพลาสมาอัลบูมินลดลง ส่งผลให้ยาจับกับโปรตีนอัลบูลมินลดลงโดยเฉพาะยาในรูปกรดอ่อน เป็นผลให้ระดับยาในรูปสารอิสระ(free form) เพิ่มขึ้น เช่น warfarin, phenyltoin, NSAIDs
-ความเข้มข้นของพลาสมาโปรตีน -acid glycoprotein เพิ่มขึ้น จะจับกับยาในรูปด่างอ่อนได้ดี
เช่น lidocaine, propanolol เป็นผลให้ระดับยาในรูปสารอิสระ (free form) ลดลง
-ปริมาณไขมันในร่างกายเพิ่มขึ้น ทำให้ยาที่ละลายในไขมันได้ดีจะสะสมแน่นขึ้น เช่น tricyclic antidepressants, benzodiazepines, phenytoin ค่าครึ่งชีวิตของยาที่ละลายได้ดีในไขมันจะเพิ่มมากขึ้น
-การไหลเวียนเลือดไปยังอวัยวะต่างๆ ลดลง ทำให้การกระจายตัวของยาช้าลงไปด้วย
-total body water ในผู้สูงอายุลดลง ร้อยละ 10-15 ทำให้ยาที่ละลายน้ำได้ดี อยู่ในรูปสารอิสระ
(free form) เพิ่มขึ้น ดังนั้นการใช้ยาในกลุ่มที่ละลายน้ำได้ดี เช่น lithium, morphine, cimetidine, aminoglycoside จึงต้องใช้ในขนาดที่ต่ำกว่าผู้ป่วยทั่วไป
-