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SLA più comune mal dei motoneuroni. coinvolge il 1o e il 2o - Coggle…
SLA
più comune mal dei motoneuroni. coinvolge il 1o e il 2o
1.Ep
tipicamente in età adulta, la forma sporadica esordisce 10aa dopo la ereditaria. Circa 58-63aa
la forma familiare rappresenta solo il 10% dei casi
rara, lieve preferenza M>F, breve sopravvivenza
2.QC
segni e sintomi di entrambi i motoneuroni, PROGRESSIVI
primo motoneurone: ipertono spasico, deficit di forza inteso come perdita di destrezza muscolare, comparsa di Babinski e Hoffman, NO atrofia muscolare
primo motoneurone in fascio corticobulbare: sdr pseudobulbare: assomiglia ad una sdr bulbare (disartria+disfagia) ma è dovuta a danno del FASCIO corticobulbare. Si differenzia per la presenza di labilità emotiva (riso o pianto incontrollato - forse perdita di controllo superiore alla liberazione motoria dei sentimenti?)
secondo motoneurone: deficit di forza muscolare, atrofia, fascicolazioni, ROT assenti o ridotti, tono muscolare ridotto
(spesso presenti disfagia e disartria, insuff respiratoria e paralisi degli arti)
CONTINUUM di semeiologie
correlazione con demenza frontotemporale: 15% ha una diagnosi di FTD mentre il 20% ha un declino cognitivo subdiagnostico
Valutazione con questionari ECAS
3.AP
sclerosi
indurimento, con proliferazione di microglia e astrociti
laterale
la sclerosi colpisce il fascio corticospinale laterale, localizzato nei cordoni laterali
amiotrofica
4.P
2006: scoperta dell'accumulo di TDP43 -> l'accumulo di questa proteina è ESTREMAMENTE caratteristico di questa patologia
TDP43 è una proteina dello spliceosoma + interviene per formare i granuli dello stress nel citoplasma. Nei pz SLA, dopo la migrazione nel citosol non riesce più a tornare indietro, si accumula, si aggrega e precipita
si osserva saturazione dei meccanismi di clearance cellulare degli aggregati
!!! anche il 50% dei casi di FTD ha un accumulo di TDP43, l'altro 50% accumula Tau. Questa condivisione di meccanismo patogenetico sta inducendo a ripensare SLA e FTD come "Disturbi del lobo frontale"
non si capisce se TDP43 accumulata determina la sofferenza del neurone o se è la sofferenza del neurone a dare accumulo di TDP43
5.G
forme con mutazione e accumulo di SOD1
forme FUS-TLS
forme C9ORF72. Questa è presente nel 35% delle forme genetiche e nel 5% delle forme sporadiche. La mutazione è localizzata in un'esapletta intronica
6.E
solo teorie: nemmeno le forme genetiche hanno una penetranza del 100% (70% a 70aa) + evidenza di familiarità con genetica ancora ignota
si ritiene sia un mix di predisposizione genetica, perdita neuronale parafisiologica da età ed esposizione a ignoti fattori ambientali di rischio
attività fisica agonistica, ambiente militare, fumo di sigaretta, pesticidi organici, radiazioni elettromagnetiche sono considerati ad oggi FR
7.PR
intorno ai 3aa per forma classica, un po' più lunga per i giovani
FPN: età avanzata, calo di peso, creatina sierica, livello di neurofilamenti, interessamento della funzione bulbare o respiratoria
I fattori di rischio cardiovascolari sembrano essere FPP
forme particolari
forma tipica: PR a 3aa, esordio spinale o bulbare e interess respiratorio
variante bulbare: solo disartria e disfagia, l'insuff respiratoria compare mooolto tardivamente. Ottima PR una volta messa la PEG e trovato un modo per controllare la scialorrea
atrofia muscolare progressiva: sintomi solo da 2o motoneurone, il 1o è coinvolto solo a livello anatomopatologico. PR di 2-3aa
flail arm syndrome: coinvolgimento solo dei muscoli prossimali della spalla, deficit nel sollevamento dell'arto ma non nella scrittura
flail leg: deficit di dorsiflex del piede e marcia steppante. Esordio monolaterale e andamento progressivo. PR 5-6aa
sclerosi laterale primaria: solo deficit del primo motoneurone, mono (sdr di Millis) o bilaterale. No FTD o coinvolgimento resp
SLA-demenza: il deficit cognitivo rende i pz poco complianti, PR scarsa.
con impairment cognitivo
con impariment comportamentale
con impariment cognitivo-comportamentale
mal di Hirayama: atrofia dei muscoli interossei di una mano o prevalentemente di una mano. Dovuto a spostamento e urto del midollo sulla vertebra antistante
D
Secondo i criteri di El Escorial, basta avere segni progressivi di deficit di primo E secondo motoneurone senza altra causa (DD masse cervicali, ad esempio)
deficit 1o motoneurone: stimolaz magnetica transcranica e misurazione del tempo di uscita nella radice nervosa e poi di contraz muscolare
deficit 2o motoneurone: EMG con evidenza di reclutamento spaziale conservato ma reclutamento temporale assente-insufficiente + presenza di potenziali di fibrillazione e di fascicolazione
T
Riluzolo, agente anti-glutammatergico. Si stanno studiando farmaci anti SOD1 o anti C9ORF72