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Hématopoïèse - Coggle Diagram
Hématopoïèse
QUI ?
Cell souches hématopoïétique (CD34+/CD38-)
Multipotentes
Faible nombre (1/10 000)
Auto-renouvèlement
Quiesecentes (phase G0)
Précurseurs (CD34-/CD38+/-)
Cell morphologiquement reconnaissable
Faible capacité de prolifération
Progéniteurs (CD34+/CD38+)
Multiplication
Bi/unipotent
Nombre modéré (1/1 000)
Perte de l’auto-renvoulment
Capacité de différenciation
COMMENT ?
Expérience de Till et Mac Culloch (1961) : Inject° moëlle syngénique chez lapin -> récupération rate -> présence bcp colonie (précurseur)
Actuellement : moelle osseuse mise en culture dn boite de pétri avec facteur de croissance pour mettre en évidence progéniteur
Différenciation
Rep différentes aux stress (hémorragie, inflammation, dommages à l’ADN, stress, obésité)
Feed-back et rétablissement de l’homéostasie
Sites hématopoïétiques
Réseau vascualire
Artère afférente -> artérioles -> capillaires : réseau sinusoïdal -> sinus veineux -> veine
Barrière médulo-sanguine
Cell endothéliales sinusoïdales
Passage trans-endothéliales (mobilité, déformabilité, capacité propre aux cell matures)
Passage des cell hématopoïétiques matures de MO -> sang
Rôle
Nutrition, oxygénation
Stimulation : facteur de croissance
Libération sélective des cell matures
Trame médullaire et MEC
MEC : maillage avec réticuline, collagène et fibre échine
Cell stromales qui permettent la sécrétion des facteurs de croissance
Adipocytes
Fibroblastes
Cellules mésenchymateuses
Cellules réticulaires
Cellules endothéliales
Adulte
Composition : MEC, cell stromales (cell mésenchymateuses, fibroblastes, adipocytes, cell réticulaires), réseau vasculaire (cell sinusoïdes vasculaires) et cell hématopoïétique
Niche CSH : survie et maintenance du pool de CSH (0,3-3 division/an) et hypoxie
Moelle osseuse : os court, os plats (sternum, ose iliaques, cotes, vertèbre, crâne)
Foetus
J21 : contraction cardiaque : dissémination
J28 :
Hématopïèse intra embryonnaire
CSH région aorte-gonade-mésonéphros
Colonisation foie/rate
J16 vie embryonnaire :
Hématopoïèse extra embryonnaire
Mésoderme du sac vitellin
Cellules érythroblastiques
M4 : colonisation moelle osseuse
Régulation
Facteurs intrinsèques
: (propre CSH) : facteurs de trans, épigénétique -> régulation exp de gènes impliqué dn prolifération, différenciation
Facteurs extrinséques
(coupe ligand/rc) :
Interaction directe cell/cell, cell/matrice
Facteur de croissance = cytokines
Facteur environnement : pH, teneur en O2, calcium
Facteurs de croissance
Synthèse par stroma (G-CSH), rein (EPO), foie (TPO) et synthèse inductible ou constitutive (en f° des besoins)
RC : act tyrosine-kinase, phosphorylat° + activat° de facteurs de trans -> orientat° de lignée, prolifération et survie
Glycoprotéines, autocrine, paracrine, régulat° + ou -, facteurs multipotents (IL-3) ou restreint (EPO, TPO), liaison au rc (cascade d'activat°, activat° de facteurs de trans, exp gènes impliqués dn diffrenciat°/survie/proliférat°)
Facteurs de promotion : prolifération, survie (progéniteurs précoces)
Facteurs de régulat° de hématopoïèse (+ tardifs, multilignée/unilignée)
Pr granulocytes, les macrophages, ou les mastocytes
M-CSF -> différenciat° vers les monocytes
IL-5 -> différenciat° vers les éosinophiles
G-CSF -> différenciat° vers les neutrophiles
SCF (stem-cell factor) -> différenciat° mastocytaire.
GM-CSF -> l’orientat° vers la prod de progéniteurs Granulocytaires / Monocytaires
Synthèse EPO
Dn cell rénales un facteur de trans O2 dépendant, inductible par hypoxie, contrôle synthèse EPO
Proérythroblastes et les CFU-E -> apoptose en absence EPO => facteur anti-apoptotique
90% par cell péritubulaire rénal, 10% hépatique, t1/2 4-7h, synthèse inductible par hypoxie (diminution PO2 -> sécrét° EPO) = sensible pression en O2 du sang
Cell lymphoïdes
IL-7 : aide à la différenciat° des progéniteurs B (BCP),
IL-2, IL-4, IL-7 : aide à la différenciat° des progéniteurs T (TC
SCF et IL-7 orientent la différenciat° des CS pluripotentes en progéniteur lymphoïde
Mégacaryocytaire : Thrombopoïétine (TPO) et rc = MPL, synthèse hépatique
Erythrocytaire : érythropoïétine (EPO), synthétisée per cell péritubulaires du cortex réna
Maturation