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Axe hypothalamo-adéno-hypophysaire-prolactine - Coggle Diagram
Axe hypothalamo-adéno-hypophysaire-prolactine
Axe lactorope
Structure et récepteur
Prolactine (PRL) peptide de 199 AA, synthétisé dn adéhohypophyse, SNC, tissus périphérique (mamaire, prostatique) et cell SI
Similaire à GH et hormone lactigène placentaire (HLP)
Rc PRL-R -> famille des cytokines
Régulés à la baisse dn tissus glandulaires mamaire pdt périodes où taux de progestérone est élevée
Après accouchement, tx progestérone diminue => régulation + rc à la PRL sur cell alvéolaires mammaires => lacotogénèse augment tant que stimulâtes° mamelon persiste pis diminue en 1 à 2 semaines
Fonctions
Plus 300 : Reproduct°, endocrinologie/métabolisme, équili hydro-électrolytique, croissance et dvpt tissu cérébral, immunorégulat°
Dvpt glande mamaire (puberté) : GH, cortisol, insuline, œstrogène, progestérone, T3/T4
Initiat° + synthèse lait maternel
Métabolisme surrénale/pancréas/phosphocalcique
Régulation° métabolisme osseux : croissance et maintien du tissu osseux
Régulation° croissance des chevaux et kératinisation
Prise alimentaire et comportement maternel en parallèle à oct
Réaction au stress et SI
Favorise croissance alvéoles mammaires (prod du lait)
F° spécifiques
Stimule cell épithéliales alvéolaires mammaires pr synthétiser composants lait : lactose, caséine (prot lait) et lipides
Croissance des alvéoles mammaires liées à la concentra° de prolactine durant la puberté, la grossesse (3ème trimestre majoritairement) et l'accouchement.
Régula° des récepteurs de la prolactine PRL-R.
Régula° positivé des rps de la prolactine PRL-R après l'accouchement.
Régulation
Sécrétion rythmique circadienne (24h).
Inhibée par dopamine D2 rc : faisceau dans la substance noire, faisceau mésocorticolimbique, et faisceau tubéro-infundibulaire (périventriculaire de l'hypothalamus mais aussi diff noyaux).
Stimulée par lumière, olfaction, stimulat° tétons + stress : Le stress va stimuler l'axe corticotrope et renforce la trophicité de la glande surrénale.
Augmentée par certains médicaments dont les antagonistes de la dopamine : ttt neuroleptiques et antipsychotiques (antiémétiques, antidépresseurs, anti-hypertenseurs et opiacés) peut devenir gênant quand on est face à une gynécomastie (seins chez l'homme).
Augmentation physiologique PRL au cours de grossesse et allaitement : spécifiquement au 3ème trimestre et au moment de l'allaitement.
Diminué par agonistes dopaminergique : Apparition adénomes hypophysaires -> pathologie possible.
Inhibi° par le PIF (Prolactin Inhibiting Factor), neuropeptide de l'hypothalamus.
Stimula° par l'axe thyréotrope et la THR : La THR se trouve au début de l'axe thyréotrope a un effet activateur sur la prolactine.
Stimula° par l'axe gonadotrope et oestrogènes : hormone dans l'hypothalamus qui est la GnRH (responsable de la sécré° de la LH et de la FSH au niveau de l'adénohypophyse à son tour responsable de la sécré° des oestrogènes et de la progestérone au niveau des ovaires). Les oestrogènes se trouvent à la fin de l'axe gonadotrope et ont un effet activateur sur la prolactine.
Dysfonctionnements (schéma)
Hypoprolactinémie -> altéra° des rp, des rétrocontrôles ou de la synthèse amenant à des troubles de lacta°.
Hyperprolactinémie -> cas d'un adénome hypophysaire amenant à un trouble de la fertilité ou de l'ovula°.
Potentiel thérapeutique
PRL f° : prolifération°, différentes° et survie cellR
-> pb marche pas -> tumeur + trouble fertilité
Travaux : agonistes aux rc PRL -> empêcher effet pathologique PRL
Rc GH, PRL = rc non-tyrosine kinase
Ligands : PRL, GH et PL (hormone lactogène placentaire) -> une des voies possibles de traitement anticancéreux
Antagonistes à la prolactine : freiner la proliféra° tumorale.
Régulation de la lactation
9 étapes
1- Imprégnation gravidique glande mammaire (augmentat° seins)
2- Imprégnation glande mammaire par HCG (hormone chorio-gonadotrope), HLP (viennent du placenta) et PRL (vient de l’adéno-hypophyse) en fin de gestation
3- Expulsion placenta, diminution progestérone
4- Stimulation sécrétion PRL
5- Stimulation mamelon : stimulation neurones à ocytocine : excrétion lait (si nourrisson au sein dès la naissance c’est pour stimuler le mamelon)
6- Stimulation mamelon : inhibition neurones à LH-RH
7- Stimulation mamelon : inhibition PIF (inhibition axe gonadotrope pour éviter une nouvelle grossesse quand la mère allaite, pas d’ovulations, contraceptif naturel)
8- Stimulation mamelon : entretien sécrétion de PRL
9- Hyperprolactinémie maintient l’aménorrhée par inhibition de la sécrétion pulsatile de LH
Axe somatotrope
Hormone de croissance
= famille hormones polypeptidiques comprend PRL + PL avec des spécificités
Gène ancestral commun en raison homologie de leur séquences
GH = 191 AA synthétisés dn 35-45% cell hypophysaires
Liée à protéine de transport majoritaire : GHBP
Formation de complexe hormone récepteur
Voie de signalisat° 1 : Tyrosine prot kinase JAK2 conduisant à la phosphorylat° des MAP-kinases puis de la 56-kinase ribosomique,
Voie de signalisation 2 : Phospho-inositides et de prot kinase C.
Formation complexée hormone-rc => activation gènes très variés codant pr facteurs transcription° (Principalement facteur croissance IGF-1), hormones, rc hormonaux, des enzymes et des prot plasmatiques
Rc = famille des cytokines.
Famille d’hormones polypeptidiques
Ces hormones se sont différenciés, c’est pr ça que axes somatotrope et lactotrope agissent façon très analogue sur organisme.
Avant probablement 1 seule hormones peptidique
Qui comprend aussi la prolactine et l'hormone lactogène du placenta.
Homologie de séquence
Interract° entre système hormonal et SI par ces neuropeptides
Homologie de séquence entre PL, interleukines 2,4 et 6, se rapproche du SI
GH a des parties conservés + parties differentes
Rc appartiennent famille cytokines
Fonction de la GH
Hormone qu’on appelle pléiotrope => Effets de facteur de croisssance et de différenciation cellR et tissulaire -> imp régulateur métabolique (glycolyse, glycogènolyse)
Influence métabolismes lipidiques, glucidiques et protéiques à travers effets opposés -> exercent même tissu mais pas même temps selon besoin cell
Active lipogénèse dn adipocytes préalablement incubés en absence hormone et augmente lipolyse dn cell pré-traité par hormone
Effet agoniste a insuline sur synthèse prot et AA
Effet antagoniste sur métabolisme glucides te lipides
Augmente synthèse prot dn ts tissus :
augmente transp AA à travers mb cellr
augmente trad ARN en prot par ribosomes
augmente trans ADN en ARNm
réduit catabolisme prot et AA
Augmente libération AG par tissu adipeux et utilisat° comme source d’énergie
Diminue l’utilisation du glucose : hyperglycémiante et diabétogène (active sécrétion de glucagon)
Régulation GH (schémas)
Rythmicité GH
Sécrétion GH imp 1ere année de vie, diminue progressivement pr augmenter au moment de la puberté
Débute + tôt chez F que H et influence testostérone
Max à 20 ans
Chez adulte, sécrétion diminue avec age pr atteindre chez certains sujet âgés, un niveau équivalent à celui observé chez des sujets ayant déficit en GH
Réduite en cas d’obésité et augmentation en cas d’act physique sportive ponctuelle ou régulière et de stress
GH est sécréteé dn plasma de manière pulsatile à raison de nbx pics (6 à 10° par 24 heures
Existe une sécrétion nocturne et diurne
Ces pics sont liée aux repas, à effort musculaire et au stress et peuvent atteindre 30 ng /mL
Pathologie GH : gigantisme et acromégalie, nanisme
Traitement GH : extrait GH animal et GH recombinante humaine
Dosage GH : risque majeurs cardiovasculaires