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MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA,…
MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
MECANISMOS DEL SISTEMA INMUNE INNATO
células efectoras
atacan a los microbios
neutrófilos, linfocitos NK y fagocitos mononucleares
FAGOCITOS
función → identificar, ingerir y destruir
etapas
atracción de las células hacia el foco de infección
reconocimiento
ingestión
destrucción
producen citocinas
MONONUCLEARES
en la sangre → monocitos
sistema monocito-macrófago → fagocitosis
macrófagos → células dominantes durante las últimas etapas de la RII
NEUTRÓFILOS
los más abundantes
primero en llegar
gránulos
específicos
enzimas
azurófilos
lisosomas
mueren por apoptosis, son fagocitados en el hígado o el bazo
CÉLULAS DENDRÍTICAS
defensa frente a infecciones
presentan Ag a las células T → nexo SII-SIA
PLAMOCITOIDES
respuesta temprana a infecciones víricas
producen interferones tipo 1
EXTRAVASACIÓN
los neutrófilos y monolitos son atraídos a los focos de infección
moléculas de adhesión
factores quimiotácticos
proceso multifásico → atracción, adhesión y migración
RODAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS SOBRE EL ENDOTELIO DEBIDO A LAS SELECTINAS
citocinas
activación del endotelio
preinflamatorias
TNF e IL1
selectinas
P
se acumula en gránulos citoplasmáticos
E
se expresa en la superficie. Sintetizada por las citocinas
L
alojamiento para los linfocitos T y las células dendríticas en los ganglios linfáticos
P y E son redundantes
AUMENTO DE LA AFINIDAD DE LAS INTEGRINAS DEBIDO A LAS QUIMIOCINAS
quimiocinas
pequeñas citocinas producidas en respuesta a TNF, IL1, citocinas asociadas a infecciones y productos microbianos
estimulas la quimiotaxis
se fijan al glucosaminoglucano sulfato heparano (GSH) (fijador de membrana)
señales emitidas por el receptor de estas
mayor afinidad de las interinas (moléculas de adhesión)
agregación en la membrana
aumento de la avidez de unión
ADHESIÓN DE LOS LEUCOCITOS AL ENDOTELIO
citocinas favorecen
VCAM-1
ICAM-1
unión firme y cambio conformacional
TRANSMIGRACIÓN DE LOS LEUCOCITOS A TRAVÉS DEL ENDOTELIO
las quimiocinas estimulan las migración por los espacios interendoteliales hacia el foco de infección
CD3
enzimas que permiten atravesar la pared
acumulación de los leucocitos
inflamación
RECEPTORES MOLECULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES
TIPO TOLL (RTT)
se expresan en
macrófagos
células dendríticas
neutrófilos
células epiteliales de la mucosa
células endoteliales
conservados
estructura
región exterior → repeticiones leucina
dominio transmembrana
dominio interior TIR
transducción de señales
tress cajas con secuencias iguales → molde evolutivo
3, 7, 8 y 9
interior celular
detectan ácidos nucleicos microbianos
distinguen las sustancias ajenas según ubicación
reconocimiento del ligando → activación de factores de transcripción → expresión de genes implicados
NF-kB y PA-1
resultado → síntesis y secreción de citrinas
OTROS
LECITINAS TIPO C
HC
membrana de macrófagos, células dentdríticas y otros leucocitos
receptor de manosa → fagocitosis
dectina-1
RECEPTORES FAGOCÍTICOS
captación de lipoproteínas oxidadas
reconocen microbios
RECEPTORES DE N-FORMILMET-LEU-PHE
reconocen pépticos cortos que contienen N-formilmetionina
muchas proteínas bacterianas
NLR
sensores intracelulares de infecciones bacterianas
activan cascadas transmisoras de señales
detectan restos fagocitados
PROTEÍNAS QUE CONTIENEN UN DOMINIO PARA LA ACTIVACIÓN Y RECLUTAMIENTO DE CASPASAS (CARD)
receptores para el ARNvírico
estimulan la expresión de interferones antivíricos