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neurontransmitters, catechlamine, serotonin, histamine, GPCR接受器和ligand接合AB…
neurontransmitters
acetylcholine
fiber
cholinergic fiber
produce
acetyl CoA with choline CAT as 催化 at pre 胞吐
代謝
AChE
有機農藥和神經毒氣:soman sarin tabun ACh過量 功能亢進
receptor
M (GPCR)被muscarine啟動 被atropine阻斷
分類
M24
Gi IPSP
M135
Gq EPSP
M134大腦皮層和海馬迴,與學習記憶有關。
M14存在紋狀體,媒介ACh錐體外路徑調節,運動平衡有關
M2存在基底前腦 為Autoreceptor
N(ion)被nicotine啟動 curare阻斷
N1 ANS
N2 NMJ
open ion channel Ca大量流入 促進post突觸興奮和學習記憶
作用
病症
阿茲海默(ACh低落)
clinical application
BOTOX
inhibit ACh release
curare
ACh N-R blocker
TTX STX
inh. V-gated Na
BTX
ACh N-R blocker
Nerve gas &neostigmine
inh. AChE
strychnine
glycine-R blocker
latroxin
ACh release
tetanus toxin
block inhibitory synapses
biological amine
衍生物
histamine
catecholamine兒茶酚胺
dopamine
norepinephrine(noradrenaline)
epinephrine(adrenaline)
serotonin
amino acid
依興奮抑制分為
興奮
Asp
Glu
哺乳類腦中重要興奮物質
大腦皮質分布廣,其次小腦 紋狀體 延腦 橋腦
再脊隨中少量分布,呈現特異分布,背角比腹角多
too much Glu may cause 神經毒性
癲癇too much Glu
receptor
ion
non- NMDA:KA AMPA
Na大量進入K出 去極化快的EPSP
NMDA
Na大量進入K出 很多Ca內流去極化 慢的EPSP
在海馬迴多 學習和記憶
GPCR
Gq啟動PLC去分解PIP2成IP3&DAG IP3
使內質網的Ca釋出
抑制
Gly
脊髓抑制性傳遞物質,調節骨骼肌放鬆
呼吸時甘胺酸在橫膈膜放鬆為重要角色
ion channel for Cl
strychnine為glycine receptor antagonist,造成呼吸肌麻痺死亡
GABA
哺乳類ANS中重要的抑制神經傳遞物
和Huntington's diease有關
顯性遺傳疾病
第四對染色體缺陷
由於基底紋狀體產生GABA和enkephalin的神經元發生病變、數量減少,抑制作用減少,不自主放電
receptor
GABAa ion 為Cl channel IPSP
GABAb GPCR
分布在突觸前 抑制突觸前釋放興奮性傳遞物
突觸後 k外流 慢的IPSP弱的postsynaptic inhibition
catechlamine
adrenergic receptor
a:a1 a2
b:b1 b2 b3
all GPCR 形成second messengers-cAMP
common in PNS
分布
dopamine 中腦間腦
norepinephrine 橋腦
epinephrine 延腦
作用
DA
由中腦黑質生成,對紋狀體有抑制效用。if黑質損壞-->身體不自然抽動PD
和情緒 報償 成癮有關
過多DA精神分裂
NE
amphetamine: NE releaes中樞興奮
cocaine:抑制NE再回收
回收
MAO
COMT
neuro fiber
PNS 節後release NE-->adrengic fiber
合成:突觸前,胞吐。from tyr.
serotonin
功能
血管收縮
幸福因子
調節:睡眠 食慾 腦血流(偏頭痛)
睡眠
5-HT為褪黑激素前身
食慾
多的5-HT會降低食慾
藥物機轉
SSRI
Prozac zoloft seroxat
治療憂鬱
fenluramine
肥胖藥with side effect 嚴重心臟瓣膜剝落
衍生物:LSD(d-lysergic acid diethylamide)
結構似5-HT的迷幻藥。又名一粒沙 毒郵票 啟靈藥
合成
Tyr 引朵
由必需胺基酸tyr,由食物取得肝臟水解
色胺酸由色胺酸氫化酶再脫縮成DA
再突觸小泡
分布
90%GI黏膜
8%血小板
1%腦brain stem
無法通過BBB
存在中腦下部 橋腦上部 延腦中縫核
reuptake
MAO
receptor
12種:除了5-HT3為ion其他是GPCR
histamine
receptor
H1:平滑肌啟動PLC
activate Gq Ca上升 平滑肌收縮,微血管穿透力增加,endings itching and pain
H2:胃和心肌提高cAMP濃度
activates Gq cAMP increase
vasodilation 血管穿透力增
胃液分泌
H3 autoreceptor 抑制傳遞物質
activate Gi cAMP decrease
histamine 減少
secretion減少
分布
histaminergic neuron 位在下視丘
fiber分布到中樞各部分
傳遞
非突觸型
GPCR接受器和ligand接合ABC分開釋出GDP啟動AC產出cAMPactivatesPKA