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GENERACIÓN DE DIVERSIDAD INMUNITARIA - Coggle Diagram
GENERACIÓN DE DIVERSIDAD INMUNITARIA
ORIGEN DE LA VARIABILIDAD
TEORÍAS DE LA LÍNEA GERMINAL
gran repertorio de Ig por supervivencia
TEORÍAS DE LA VARIACIÓN SOMÁTICA
procesos adicionales que generan diversidad por recombinación no asociada a la meiosis (base física: están cerca)
ORGANIZACIÓN MULTIGÉNICA
conjuntos de genes que codifican las cadenas pesadas y liberan, separadas por segmentos génicos (regiones que no codifican)
DIVERSIDAD ASOCIADA A LOS LINFOCITOS
EN LOS SEGMENTOS GÉNICOS
QUE CODIFICAN LAS IG O LOS TCR
locus
CADENA LIGERA K
segmento cte CK
CADENA LIGERA LAMBDA
6 segmentos cte (iguales)
CADENA PESADA
codificada por V, D, J
genes cte de forma secuencial (C)
región variable
dominios
VARIABLE
genes variables V y de unión J
segmentos génicos: V + J + D (segmento de diversidad)
CONSTANTE
exon (C)
HIPERVARIABLE
segmentos V
1º y 2º región (diferencias en V)
3º unión V, D y J
cadena L y H
RECOMBINACIÓN SOMÁTICA
corte y empalme del material genético
reordenación de los segmentos génicos (VDJ) para conseguir moléculas funcionales
aproximación D y J --> V se recombina con DJ
CONTROL
RECOMBINASAS
RAG 1 y 2
señales de recombinación (RSS)
estructura completa de la recombinasa
estructura
secuencia conservada
heptámero
nonámero
separadas por una región espaciadora no conservada
la distancia de esta es inmprescindible para el orden
complementarias
DIVERSIDAD DE UNIÓN
variabilidad adicional
fallo de las recombinasas
distintos aa
nucleótidos arrastrados entre las regiones VDJ
nucleótidos P
diversidad cadenas pesadas y ligeras
antes de que le repliegue el ADN en las cadenas pesadas
Dexosinucleotidi tranferasas terminal (TdT) añade nucleótidos extra
nucleótidos N
EXCLUSIÓN ALÉLICA
las dos partes del receptor roconocen Ag iguales
una sola especificad antigénica
expresión del preB/Tcr
debida a la recombinación de VDJ que expresa la cadena mu y se une a una cadena monomórfica de dos proteínas
proliferación celular
inhibición del reordenamiento de las cadenas pesadas
reordenamiento cadenas ligeras
se forma el receptor definitivo
linfocito inmaduro
HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA
exclusiva de los linfocitos B
mutaciones puntuales en los dominios variables
alteran la secuencia de aa
cambios de afinidad de las Ig
maduración de la aficinidad
cambio de isotipo
de M a G/A/E (las D no se secretan)
no afecta a la región variable
ELIMINACIÓN DE LINFOCITOS AUTORRECTIVOS
Ig frente Ag propios
tolerancia central
en la maduración de los linfocitos se induce la apoptosis
asegura la tolerancia a lo propio
selección negativa
apoptosis
inactivación por anergia (no reciben señales)
tolerancia periférica
se eliminan en la periferia por distintos mecanismos