Mekanisme terjadinya demam merupakan mekanisme fisiologis. Sebagai respon terhadap rangsangan pirogenik, maka monosit, makrofag, dan sel - sel Kupffer mengeluarkan suatu zat kimia yang dikenal sebagai pirogen en dogen IL -1(interleukin 1), TNFα (Tumor Necrosis Factor α), IL - 6 (interleukin 6), dan INF (interferon ) yang bekerja pada pusat termoregulasi hipotalamus untuk meningkatkan patokan termostat.
