Os principais efeitos colaterais, secundários ao uso de duloxetina são: xerostomia (sensação de boca seca), náusea, cefaleia, taquicardia, diarreia, vômito, sintomas dispépticos, hiporexia (diminuição do apetite), perda de peso, fadiga, risco aumentado de quedas, rigidez muscular, tontura, sonolência, tremor e visão borrada. Além disso, o paciente pode reclamar de, diminuição da libido, ansiedade, distúrbio da ejaculação, disfunção erétil, retardo na ejaculação, hiperidrose, suor noturno, constipação, flatulência, dor abdominal, dor musculoesquelética, espasmo muscular, parestesia, insônia, alteração do orgasmo, agitação, inquietude, prurido e dor orofaríngea.