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FARMACI PER LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE - Coggle Diagram
FARMACI PER LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE
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Farmaci che influenzano il SNC, agiscono a livello presinaptico, post sinaptico.
Trasmissione dell'informazione nel SNC o in periferia richiede la liberazione di neurotrasmettitori che legano il neurone postsinaptico e innesca i cambiamenti intracellulari.
Collegamenti del SNC più complessa dell'autonomo, e hanno maggiori sinapsi. SNC contiene reti di neuroni inibitori costantemente attive.
SNA utilizza due neurotrasmettitori ACH e Noradrenalina
SELEGILINA,RASAGILINA,SAFINAMMIDE
SELEGILINA--> Inibisce la MAO B (enzima che metabolizza la dopamina). diminuendo il metabolismo della dopamina, la selegilina fa aumentare i livelli di dopamina nel cervello. Potenzia le azioni della levodopa quando è somministrata insieme a quest'ultima
ALTE DOSI--> CRISI IPERTENSIVE
Insonnia.
SAFINAMMIDE--> assunta con carbidopa e levidopa
POTENZIALI SINAPTICI
SNC--> recettori presenti nel 90% delle sinapsi sono accoppiate a canali ionici.
IMPLICA--> legame del neurotrasmettitore ai recettori di membrana post-sinaptici si traduce in una rapida apertura dei canali ionici.
IONI si muovono secondo gradiente
Che causa DEPOLARIZZAZIONE O IPERPOLARIZZAZIONE della membrana post sintetica
VIE ECCITATORIE
Stimolazione dei neuroni eccitatori causa depolarizzazione della membrana post-sinaptica
Questi potenziali eccitatori sono generati
1) la stimolazione di un neurone eccitatorio induce la liberazione di glutammato o acetilcolina che legano la membrana post sinaptica, ^^ permeabilità ioni sodio
2)ingresso sodio, causa depolarizzazione
3) se il numero di neuroni eccitatori stimolati aumenta, viene rilasciata una maggiore quantità di neurotrasmettitore eccitatorio
che fa in modo che la depolarizzazione oltrepassi la soglia e genera un potenziale d'azione del tipo tutto o nulla
VIE INIBITORIE
Stimolazione dei neuroni inibitori causa un movimento di ioni che si traduce in un iperpolarizzazione della membrana post sinaptica
1) stimolazione causa la liberazione del GABA che lega il recettore della membrana post sinaptica.
2) causa aumento transitorio della permeabilità di K+ e cl-
3) causano debole iperpolarizzazione
4) riduce eccitabilità neurone
MALATTIA DI PARKINSON
EZIOLOGIA
distruzione dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra con riduzione azione dopamina nel corpo striato
SUBSTANTIA NIGRA--> il sito di origine dei neuroni dopaminergici che termina nel neostriato.
NEOSTRIATO--> è connesso alla sostanza nigra per mezzo dei neuroni dove secernono il GABA nella substantia nigra. PRODUZIONE ECCESSIVA DI ACETILCOLINA
Squilibriamento tra neuroni colinergici eccitatori e neuroni dopamminergici inibitori
FARMACI X PARKINSON
LEVODOPA E CARBIDOPA
LEVODOPA è un precursore metabolico della dopamina.
Ripristina la trasmissione dopaminergica nel corpo striato, potenzia la sintesi della dopamina da parte dei neuroni sopravvissuti nella substantia nigra.
nella fase iniziale della malattia viene utilizzato
MECCANISMO AZIONE LEVODOPA
La dopamina non attraversa la BE, la levodopa il precursore viene trasportato nel SNC e convertito in dopamina
levodopa deve essere somministrata con la carbidopa x aumentare effetto e meno effetti collaterali
MECCANISMO AZIONE CARBIDOPA
Inibitore della dopamina carbossilasi, riduce il metabolismo della levodopa nei tessuti periferici e aumenta nel SNC
RIDUCE DOSE LEVIDOPA E EFFETTI COLLATERALI
USI TERAPEUTICI
X PARKINSON--> rigidità tremori, riduce gravità malattia
ASSORBIMENTO
Nell' intestino tenue, emivita breve, che può indurre fluttuazioni motorie con perdita della mobilità
assunta a stomaco vuoto, proteine influenzano trasporto nel SNC
EFFETTI AVVERSI
Stimolazione chemorecettoriale--> Anoressia, nausea, vomito
Azione dopaminergica sul cuore--> tachicardia
Azione adrenergica--> midriasi,discrasie ematiche.
saliva bruna per melanina prodotta dall ossidazione delle catecolammine.
EFFETTI PERIFERICI
EFFETTI SNC
Allucinazioni visive,uditive,movimenti anomali x iperattività dopamina sui gangli della base.
levodopa--> modificazioni umore, ansia, psicosi
VIT B6--> ^^ metabolismo periferico della levodopa e ne riduce efficacia.
B6 co somministrata con levodopa o inibitori mao--> crisi ipertensiva
INIBITORI DELLA CATECOL-O- METILTRANSFERASI
Levodopa è convertita in 3-0-metildopa dalla COMT
SE--> dopamina decarbossilasi periferica è inibita dalla carbidopa si forma una quantità alta di 3-0-metildopa che compete con levodopa x trasporto attivo nel SNC
Inibizione selettiva della COMT dall'entecapone e tolcapone, determina una diminuzione di 3-0-metildopa e un incremento di dopamina nel cervello
FARMACOCINETICA-->
Assorbimento orale non influenzato dal cibo
legano albumina
Tolcapone--> azione maggiore
ELIMINAZIONE--> feci urine
EFFETTI AVVERSI-->
Diarrea, ipotensione posturale, discinesia, nausea,anoressia,allucinazioni, necrosi epatica.
AGONISTI RECETTORI DOPAMINA
Durata azione maggiore
minor rischio discinesie, fluttuazioni motorie rispetto a levodopa.
inefficaci in pazienti che non hanno mostrato effetto con la levodopa
BROMOCRIPTINA-->
azioni simili alla levodopa
allucinazioni,confusione,delirium,ansia,nausea.
rischio vasospasmo--> usato con cautela nei pz con infarto miocardico
APOMORFINA-->
X Ipomobilità e fenomeno off Parkinson.
AMANTADINA--->
è antivirale, ma ha azione antiparkinsoniana.
aumento del rilascio di dopamina, blocco recettori colinergici, inibizione NMDA
irrequietezza, agitazione, confusione,allucinazioni, ipotensione ortostatica,edema periferico
FARMACI ANTIMUSCARINICI
meno efficaci della levodopa
adiuvanti
blocco trasmissione colinergica che aiuta a correggere lo sbilanciamento del rapporto acetilcolina/dopamina
xerostomia, disturbi visivi, problemi peristaltici
FARMACI X ALZHEIMER
1) accumulo di placche senili ( depositi B amiloide)
2) formazione di grovigli neurofibrillari
3) perdita neuroni corticali
Terapia--> migliora la trasmissione colinergica nel SNC e prevenire azioni eccitototossiche che derivano dall'iperstimolazione dei recettori glutammatergici NMDA
INIBITORI ACETILCOLINESTERASI
La progressiva perdita di neuroni colinergici e riduzione trasmissione colinergica nella corteccia causa perdita di memoria.
Inibizione Ache nel SNC migliora la trasmissione colinergica.
DONEZEPIL, GALANTAMMINA,RIVASTIGMINA--> selettivi per ACHE nel SNC, rispetto a quella periferica.
GALANTAMMINA-->
Può agire anche aumentando l'azione dell'acetilcolina sul recettore nicotinismo nel SNC
Modesta perdita funzioni cognitive
RIVASTIGMINA-->
Trattamento demenza.
non presenta interazioni con CYP450
ANTAGONISTI RECETTORIALI NMDA
Sovrastimolazione recettori glutammaergici NMDA causano effetti tossici eccitatori sui neuroni.
Rappresenta un meccanismo di degenerazione e apoptosi
glutammato va. alegare i recettori NMDA causando apertura canali calcio che entrano nel neurone--> causa apoptosi
antagonisti blocca il recettore NMDA e limita entrata ca
FARMACI SCLEROSI--> malattia infiammatoria demielinizzante su base autoimmune nel SNC
INTERFERONI B--> effetti immunomodulatori che riducono risposte infiammatorie che determinano la demielinizzazione
GLATIRAMER--> servono da esca per l'attacco alle cellule T
FINGOLIMOD--> Contrasta migrazione linfociti, li riduce nel SNC.
ANTICORPI MONOCLONALI
DIMETIL FUMARATO--> ruduce stress ossidativo
TERIFLUNOMIDE--> riduce sintesi pirimidine