1. Etapa inicial, con una tasa de reacción rápida (período de horas), donde se produce la condensación de la proteína con el azúcar. En esta unión covalente, el extremo Nterminal (amino terminal) y más reactivo de la cadena beta de la globina, se enlaza por adición nucleofílica con el carbono carbonílico (o carbono anomérico en la estructura cerrada o proyección de Haworth), por ser el más reactivo de la glucosa, dando lugar de forma reversible a un compuesto denominado Base de Schiff, Aldimina o HbA1c lábil.
2. Etapa de reordenamiento de la estructura de la base de Schiff. A continuación esta aldimina sufre una reestructuración del doble enlace del tipo Amadori, en honor al químico que describió por primera vez este tipo de reajuste, formándose de manera irreversible, un Producto de Amadori, Cetoamina o HbA1c estable .
3. Etapa de transformaciones complejas del producto de Amadori. Los productos de Amadori poseen un grupo carbonilo que puede seguir reaccionando con otros grupos amino. El mecanismo de estas reacciones no se conoce con detalle, aunque se sabe que es un proceso que involucra complejos reordenamientos intramoleculares y en algunos casos la asociación entre varios de estos compuestos.
La segunda vía es por reacción de compuestos carbonílicos o dicarbonílicos altamente reactivos con grupos funcionales amino, tiol y guanidino. Ambas vías conducen, de manera irreversible y más lenta, a la formación de un conjunto complejo y heterogéneo de compuestos estables llamados Productos Finales de Glicación Avanzada.
En condiciones fisiológicas la aparición de estos compuestos (PGA) está determinada por (González Flecha et al. 2000):
a. La concentración (cantidad) de azúcares reductores, principalmente glucosa.
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c. El tiempo de exposición a la glucosa de la proteína, es decir, su vida media (tiempo que tarda en destruirse). En proteínas de recambio rápido, el proceso de glicación no supera, en general, las etapas iniciales (formación de la base de Schiff y eventualmente del producto de Amadori), mientras que las de vida media larga llegan a formar los PGA.