Setelah pengenalan vaksin, kejadian penyakit telah menurun dengan cepat. Sebelum tahun 1920, di Amerika Serikat, terdapat sekitar 200.000 kasus penyakit ini setiap tahunnya. Namun setelah program imunisasi, jumlahnya menurun dengan cepat, dan sekarang sekitar 1000 kasus dilaporkan setiap tahunnya.
Dalam hal kematian di Amerika Serikat, jumlahnya menurun dari 100 menjadi 200 kasus menjadi 0,001 kasus per 100.000 penduduk setelah pengenalan vaksinasi. Difteri dianggap sebagai penyakit masa kanak-kanak, terutama menyerang anak-anak di bawah usia 12 tahun; Namun, orang berusia sekitar 40 tahun dan mereka yang memiliki kondisi komorbiditas berisiko terinfeksi.