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DISTRIBUZIONE DEI FARMACI - Coggle Diagram
DISTRIBUZIONE DEI FARMACI
Farmaco lascia torrente circolatorio ed entra nel liquido extracellulare e nei tessuti.
FLUSSO SANGUIGNO-->
^^^ cervello, fegato e rene
PROPOFOL--> grazie alla sua liposolubilità e aumento flusso sanguigno^ penetra rapidamente nel SNC e causa ANESTESIA.
PERMEABILITA' CAPILLARE
Determinata 1)struttura dei capillari
2) dalla natura chimica del farmaco.
Fegato e milza presentano capillari ampi e discontinui che permettono passaggio di proteine plasmatiche di grandi dimensioni
Cervello--> capillari continui e non vi sono giunzioni lasse.
Per entrare nel cervello i farmaci devono essere trasportati attivamente (levodopa) o devono attraversare le cellule endoteliali chiuse.
Farmaci liposolubili passano subito, si sciolgono nella membrana endoteliale
LEGAME DEL FARMACO CON 1)PROTEINE PLASMATICHE E 2)TISSUTALI
1) Legame con albumina sequestra i farmaci in una forma non diffusibile fuori dal compartimento vascolare.
2)Farmaci possono accumularsi nei tessuti ^^^, + nei tessuti - nel plasma
Quando la concentrazione del farmaco libero diminuisce in seguito all' eliminazione, la frazione legata si dissocia dalla proteine. Ciò permette di mantenere la concentrazione del farmaco libero come una frazione costante nel plasma
Possono servire x prolungare azione o causare tossicità locale.
LIPOFILIA
Dissolvono facilmente nelle membrane lipidiche e penetrano attraverso l'intera superficie cellulare.
ELIMINAZIONE(CLEARANCE) DEI FARMACI MEDIANTE METABOLISMO
Mediante -->Fegato,Reni,Bile
Comporta l'eliminazione in un unità di tempo del farmaco.
CLEARANCE--> quantità di farmaco eliminato dal determinato organo nell'unità di tempo
VOLUME DI DISTRIBUZIONE
Volume di fluido necessario per contenere tutto il farmaco presente nel corpo alla stessa concentrazione misurata nel plasma (Ciò NON è POSSIBILE, PERCIO' SI CHIAMA VOLUME APPARENTE DI DISTRIBUZIONE)
Vd= quantità di farmaco nell'organismo/C0
Farmaco entra nell'organismo e si distribuisce nei compartimenti acquosi dell'organismo oppure nei siti cellulari
a) Nel compartimento plasmatico, perché è troppo grande per attraversare i capillari. Basso Vd (eparina)
b) Nel liquido extracellulare rimane il farmaco che è idrofilo con basso peso molecolare e non può passare le membrane lipidiche. (amminoglicosidici)
Etanolo passa perché ha un basso peso molecolare ed è idrofilo.
Qualunque fattore faccia aumentare il volume di distribuzione può causare un aumento dell'emivita e aumentare la durata.
Più è alto il volume di distribuzione più è alta la concentrazione nei tessuti rispetto al sangue
CINETICA DEL METABOLISMO
La trasformazione dei farmaci è catalizzata da enzimi che obbediscono alla costante di Michelin menten
.
Maggior parte dei farmaci, la concentrazione plasmatica è inferiore alla Km e l'eliminazione è di PRIMO ORDINE--> proporzionale alla dose del farmaco.
Altri farmaci concentrazione è maggiore della km--> ORDINE ZERO--> costante e indipendente dalla dose del farmaco
REAZIONI METABOLICHE SUI FARMACI
Il rene non elimina i farmaci lipofili, quindi queste vengono metabolizzate in sostanze idrofile nel fegato--> FASE 1, FASE2
FASE 1--> trasforma molecole lipofile in molecole più polari per l'aggiunta di un gruppo funzionale (OH-,NH2).
REAZIONI DI OSSIDAZIONE,IDROLISI, RIDUZIONE
Catalizzate dal CYP450, importante nel metabolismo dei lipidi, steroidi e biotrasformazione dei farmaci.
presenti maggiormente nel fegato e GI.
un farmaco può essere substrato da più di un enzima
Polimorfismo di CYP 450 può modificare l'effetto di un farmaco e l'efficacia
Inibizione di un farmaco( inibizione di cup che metabolizza quel farmaco) può far aumentare le sue concentrazioni plasmatiche con aumento degli effetti collaterali e tossicità(ketoconazolo).
FASE 2--> Glucuronazione, acetilazione,solfatazione,coniugazione-- > rendono i composti ( che non sono stati resi polari x essere escreti in fase 1) più idrosolubili e farmacologicamnete attivi cosicché possono essere escreti.