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TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL PALUDISMO - Coggle Diagram
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL PALUDISMO
Manifestaciones clínicas del paludismo
Los signos y síntomas fundamentales del paludismo son fiebres altas en oleadas (con o sin periodicidad), escalofríos, dolores de cabeza, mialgias, malestar y síntomas gastrointestinales
La cefalea intensa, un síntoma inicial característico en el paludismo producido por todas las especies del género Plasmodium, a menudo es la precursora del comienzo de la enfermedad, aún antes de la fiebre y los escalofríos
El paludismo placentario, particularmente dañino para las primigrávidas, se debe a la adherencia de P. falciparum a CSA en la placenta. Esto a menudo lleva a graves complicaciones, incluyendo el aborto espontáneo.
Cuando se trata en etapa temprana, los síntomas de la infección por paludismo usualmente mejoran en 24-48 h. Nuevos conocimientos sobre las presentaciones clínicas del paludismo indican que, en el escenario endémico donde la inmunidad clínica no esterilizante es la regla, no la excepción, los síntomas esenciales de paludismo pueden ser atípicos o estar ausentes
La enfermedad aguda debido a la infección por P. vivax puede parecer
grave, debido a la fiebre alta y la postración. En realidad, el umbral pirogénico de este parásito (es decir, el periodo de mayor carga parasitaria en sangre asociada a fiebre) es menor que el de P. falciparum. No obstante, el paludismo por P
Plasmodium ovale causa un síndrome similar al de P. vivax, pero puede ser más leve, con niveles más bajos de parasitemia. Comparte con P. vivax la habilidad de formar el hipnozoíto (etapa hepática latente) que puede experimentar recurrencia después de dos meses hasta 2 años más tarde. Plasmodium ovale es más común en el África subsahariana y en algunas islas en Oceanía
Las infecciones asintomáticas por P. falciparum y P. vivax son comunes
en regiones endémicas y representan reservorios potenciales importantes para la transmisión del paludismo
Aunque no todos los estudios coinciden en la definición de asintomático, generalmente este estado implica ausencia de fiebre, cefalea y otras manifestaciones sistémicas, dentro de un periodo anterior a la prueba positiva para la parasitemia por paludismo.
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Clasificación de los agentes antipalúdicos
Las varias etapas del ciclo vital del parásito del paludismo en humanos difieren entre sí en cuanto a su sensibilidad a los medicamentos. Por esto, los medicamentos antipalúdicos pueden ser clasificados con base en sus actividades durante este ciclo de vida, así como por sus usos dirigidos tanto a la quimioprofilaxis como al tratamiento.
El espectro de actividad del medicamento antipalúdico lleva a varias generalizaciones
Agentes (artemisininas, cloroquina, mefloquina, quinina y quinidina, pirimetamina, sulfadoxina y tetraciclina) que no tienen una eficacia confiable contra las etapas primarias o hepáticas latentes. Por el contrario, su acción está dirigida contra las etapas hemáticas asexuales que intervienen en la enfermedad. Estos fármacos tratarán o prevendrán el paludismo clínicamente sintomático.
Los fármacos (tipificados por atovacuona y proguanilo) que atacan no sólo las formas eritrocíticas asexuales, sino también las etapas hepáticas primarias de P. falciparum. Esta actividad adicional acorta en varios días el periodo requerido para la quimioprofilaxis después de la exposición.
La primaquina, una ocho-amino quinolina que es efectiva contra las fases primarias y hepáticas latentes, así como también para los gametocitos. La primaquina se usa más comúnmente para erradicar los hipnozoítos intrahepáticos de P. vivax y P. ovale que son responsables de las infecciones recurrentes. Tafenoquina, una ocho-amino quinolona, es un análogo de larga vida de la primaquina, tiene un espectro de acción similar a la primaquina y se encuentra en pruebas clínicas avanzadas
Aparte de su actividad antiparasitaria, la utilidad de los medicamentos antipalúdicos para la quimioprofilaxis depende de su farmacocinética y su seguridad.
En cambio, la cloroquina, que es relativamente libre de toxicidad y tiene una vida media prolongada, es conveniente para dosis quimioprofilácticas (en aquellas pocas áreas que todavía reportan paludismo sensible a cloroquina).
En cambio, la cloroquina, que es relativamente libre de toxicidad y tiene una vida media prolongada, es conveniente para dosis quimioprofilácticas (en aquellas pocas áreas que todavía reportan paludismo sensible a cloroquina).
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Agentes antipalúdicos específicos
Para facilitar la consulta, a continuación aparece información detallada sobre los medicamentos antipalúdicos ordenados alfabéticamente por su nombre.
Artemisinina y sus derivados
La artemisinina y sus tres principales derivados semisintéticos en uso clínico, dihidroartemisinina, artemeter y artesunato, son medicamentos antipalúdicos potentes y de acción rápida. Son muy útiles para el tratamiento del paludismo por P.
las mutaciones en el gen de P. falciparum Pfk13, que codifica la proteína de hélice kelch13, han sido asociados con estos tiempos retardados de eliminación del parásito, aunque el mecanismo por el cual la proteína de hélice kelch13 interviene en la eliminación retardada del parásito permanece desconocido.
ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción)
Las artemisininas semisintéticas han sido formuladas para administración oral (dihidroartemisinina, artesunato y artemeter); intramuscular (artesunato y artemeter); intravenosa (artesunato) y rectal (artesunato). La biodisponibilidad después de la dosis oral es, normalmente, de 30% o menos.
La biodisponibilidad del medicamento vía administración rectal es altamente variable de un individuo a otro. Con las dosis repetidas, la artemisinina y el artesunato inducen su propio metabolismo mediado por CYP, principalmente vía CYP 2B6 y 3A4, que pueden aumentar la eliminación tanto como cinco veces.
Usos terapéuticos
Dada su rápida y potente actividad contra los parásitos resistentes incluso a múltiples medicamentos, las artemisininas son valiosas para el tratamiento del paludismo severo por P. falciparum
Las artemisininas, en general, no se utilizan solas debido a su escasa eficacia para erradicar por completo la infección. Las artemisininas son altamente efectivas para el tratamiento de primera línea de paludismo cuando se combinan con otros medicamentos antipalúdicos.
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Principios y pautas para la qumioprofilaxis y quimioterapia del paludismo
La prevención farmacológica del paludismo presenta un reto difícil porque P. falciparum, que causa casi todas las muertes de paludismo humano, se ha tornado progresivamente más resistente a los medicamentos antipalúdicos disponibles. Artemeter-lumefantrina oral es probablemente apropiado como tratamiento antipalúdico de primera línea de paludismo no complicado
La cloroquina continúa siendo efectiva contra paludismo causado por P. ovale, P. malariae, P. knowlesi, la mayoría de las cepas de P. vivax, y cepas sensibles a cloroquina de P. falciparum que se encuentran en algunas áreas geográficas
Sin embargo, las cepas resistentes a cloroquina de P. falciparum ahora son la regla, no la excepción, en la mayoría de las regiones endémicas de paludismo (véase figura 53-1). Extensa coincidencia geográfica también existe entre resistencia a cloroquina y resistencia a pirimetamina-sulfadoxina
El paludismo por P. falciparum resistente a múltiples medicamentos es predominante y grave especialmente en el sudeste asiático y Oceanía. Estas infecciones pueden no responder adecuadamente ni siquiera a mefloquina o quinina.
La sección siguiente presenta un panorama de la quimioprofilaxis y quimioterapia del paludismo.
Recomendaciones actuales del CDC para medicamentos y regímenes de dosis para quimioprofilaxis y tratamiento de paludismo en individuos no inmunes se muestran en las tablas 53-2 y 53-3.
Los medicamentos no reemplazan las medidas sencillas y económicas para la
prevención del paludismo. Las personas que visiten las áreas con paludismo endémico deben tomar las precauciones apropiadas para evitar picaduras de mosquitos
Quimioprofilaxis del paludismo
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