Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Obat Tuberkulosis - Coggle Diagram
Obat Tuberkulosis
Lini Pertama
Isoniazid
Mekanisme kerja : Isoniazid adalah prodrug dan harus diaktifkan oleh katalase bakteri. Secara khusus, aktivasi dikaitkan dengan reduksi ferri KatG katalase-peroksidase mikobakteri oleh hidrazin dan reaksi dengan oksigen untuk membentuk kompleks enzim oksiferus. Setelah diaktifkan, isoniazid menghambat sintesis asam mycoloic, komponen penting dari dinding sel bakteri.
Profil farmakokinetik : Mudah diserap setelah pemberian oral; namun, dapat mengalami metabolisme lintas pertama yang signifikan. Penyerapan dan bioavailabilitas berkurang ketika isoniazid diberikan dengan makanan. Isoniazid diasetilasi oleh N -acetyl transferase menjadi N -acetylisoniazid; kemudian biotransformasi menjadi asam isonicotinic dan monoacetylhydrazine. Monoacetylhydrazine dikaitkan dengan hepatotoksisitas melalui pembentukan metabolit perantara reaktif ketika N-hidroksilasi oleh sistem oksidase campuran sitokrom P450. Tingkat asetilasi ditentukan secara genetik. Asetilator lambat dicirikan oleh kurangnya N-asetiltransferase hepatik.
Eso
: Kecanggungan atau ketidakstabilan, kebingungan, mati rasa, kesemutan, terbakar, atau nyeri di tangan dan kaki, mata atau kulit kuning
Etambutol
Mekanisme kerja
: Etambutol berdifusi ke dalam sel Mycobacterium . Begitu berada di dalam sel, etambutol menghambat arabinosyltransferases (embA, embB, dan embC), mencegah pembentukan komponen dinding sel arabinogalactan dan lipoarabinomannan, dan mencegah pembelahan sel. Penurunan konsentrasi arabinogalaktan di dinding sel mengurangi jumlah tempat pengikatan asam mikolat, menyebabkan akumulasi asam mikolat, trehalosa monomikolat, dan trehalosa dimikolat. Penurunan kadar lipoarabinomannan dapat mengganggu interaksi mikobakteri dengan sel inang.
Profil farmakokinetik
: Etambutol oral sekitar 75-80% bioavailabilitas oral. Dosis oral etambutol 25 mg/kg mencapai Cmax 2-5 µg/mL, dengan Tmax 2-4 jam. Dalam studi terpisah, AUC 0-8 bervariasi dari 6,3 ± 5,5 h
mg/L hingga 10,8 ± 7,6 h
mg/L tergantung pada polimorfisme genetik CYP1A2 . Etambutol 50% dieliminasi dalam urin sebagai senyawa induk yang tidak termetabolisme dan 8-15% sebagai metabolit tidak aktif. 20-22% dari dosis dihilangkan tidak berubah dalam tinja.
Eso
: Penyakit kuning, gangguan sementara fungsi hati, demam, peningkatan serum kadar asam urat , nyeri sendi, artritis gout akut, malaise
Pirazinamid
Mekanisme kerja
: Pirazinamid berdifusi menjadi M. tuberculosis aktif yang mengekspresikan enzim pirazinamidase yang mengubah pirazinamid menjadi bentuk aktif asam pirazinoat. Asam pirazinoat dapat bocor keluar dalam kondisi asam untuk diubah menjadi asam konjugat terprotonasi, yang mudah berdifusi kembali ke dalam basil dan terakumulasi secara intraseluler. Efek bersihnya adalah lebih banyak asam pirazinoat terakumulasi di dalam basil pada pH asam daripada pada pH netral.
Profil farmakokinetik
: Cepat dan diserap dengan baik dari saluran pencernaan.. ~10% (terikat dengan protein plasma). Sekitar 70% dari dosis oral diekskresikan dalam urin, terutama melalui filtrasi glomerulus dalam waktu 24 jam. T1/2 9-10 jam (kondisi normal)
Eso : mual, sakit perut, muntah , kehilangan nafsu makan , nyeri otot atau sendi ringan , atau kelelahan.
Rifampisin
-Mekanisme Kerja
:
Rifampisin bekerja melalui penghambatan RNA polimerase yang bergantung pada DNA, yang menyebabkan penekanan sintesis RNA dan kematian sel.
Eso
: perubahan warna sementara (kuning, oranye kemerahan, atau warna coklat) pada kulit, gigi, air liur, urin, feses, keringat, dan air mata), gatal, pembilasan, sakit kepala, kantuk, pusing
Profil Farmakokinetik
: Diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Kurang dari 30% dosis diekskresikan dalam urin sebagai rifampisin atau metabolit. T1/2 3,35 (+/- 0,66) jam
Streptomisin
Profil farmakokinetik : Karena penyerapan oral yang buruk, aminoglikosida termasuk streptomisin diberikan secara parenteral. Streptomisin tersedia sebagai injeksi intramuskular, dan dalam beberapa kasus dapat diberikan secara intravena. Konsentrasi serum puncak 25-50 mcg/mL dicapai dalam waktu 1 jam setelah pemberian intramuskular 1 gram streptomisin. Sekitar 50% streptomisin dieliminasi dalam urin dalam waktu 24 jam setelah pemberian intravena atau intramuskular. Waktu paruh serum streptomisin diperkirakan 2,5 jam.
Mekanisme kerja : Streptomisin berikatan secara ireversibel dengan protein 16S rRNA dan S12 di dalam subunit ribosom 30S bakteri. Akibatnya, agen ini mengganggu perakitan kompleks inisiasi antara mRNA dan ribosom bakteri, sehingga menghambat inisiasi sintesis protein. Selain itu, streptomisin menginduksi salah membaca template mRNA dan menyebabkan pergeseran kerangka translasi, sehingga mengakibatkan terminasi dini. Ini akhirnya menyebabkan kematian sel bakteri.
Eso : Mual , muntah , sakit perut , atau kehilangan nafsu makan dapat terjadi. Nyeri/iritasi/kemerahan
Lini Kedua
Lefofloxacin
Mekanisme kerja
: Levofloxacin, seperti antibiotik fluoroquinolone lainnya, mengerahkan aktivitas antimikrobanya melalui penghambatan dua enzim bakteri utama: DNA gyrase dan topoisomerase IV. Kedua target adalah topoisomerase tipe II, tetapi memiliki fungsi unik di dalam sel bakteri. DNA gyrase adalah enzim yang hanya ditemukan pada bakteri yang memperkenalkan superkoil negatif ke dalam DNA selama replikasi - ini membantu meredakan ketegangan torsi yang disebabkan oleh pengenalan superkoil positif selama replikasi, dan superkoil negatif ini penting untuk kondensasi kromosom dan mendorong inisiasi transkripsi. Ini terdiri dari empat subunit (dua subunit A dan dua subunit B) di mana subunit A tampaknya menjadi target antibiotik fluoroquinolone. Topoisomerase IV bakteri, selain berkontribusi pada relaksasi superkoil positif, sangat penting pada tahap akhir replikasi DNA dan berfungsi untuk "memutuskan" kromosom yang baru direplikasi untuk memungkinkan penyelesaian pembelahan sel.
Profil farmakokinetik
: Penyerapan levofloxacin setelah pemberian oral cepat dan pada dasarnya lengkap, dengan bioavailabilitas oral sekitar 99%. Karena penyerapannya yang hampir sempurna, formulasi levofloxacin intravena dan oral dapat dipertukarkan. Tmax umumnya dicapai 1-2 jam setelah pemberian dan Cmax sebanding dengan dosis yang diberikan - dosis intravena 500mg diinfus selama 60 menit menghasilkan Cmax 6,2 ± 1,0 µg/mL sedangkan dosis infus 750mg lebih dari 90 menit menghasilkan Cmax 11,5 ± 4,0 µg/mL. Pemberian oral dengan makanan memperpanjang Tmaxsekitar 1 jam dan sedikit menurunkan Cmax , tetapi perubahan ini sepertinya tidak signifikan secara klinis.
Eso
: diare parah. Ruam, gatal-gatal, kulit mengelupas atau melepuh, demam, pembengkakan mata, wajah, mulut. bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, pergelangan kaki atau tungkai bawah, suara serak atau sesak tenggorokan
Amikacin
Mekanisme kerja
: Mekanisme utama aksi amikasin sama dengan semua aminoglikosida. Ini mengikat subunit ribosom 30S bakteri dan mengganggu pengikatan mRNA dan situs akseptor tRNA, mengganggu pertumbuhan bakteri. Hal ini menyebabkan terganggunya sintesis protein normal dan produksi peptida non-fungsional atau toksik. Tindakan lain telah didalilkan untuk obat-obatan dari kelas ini
Profil farmakokinetik
: Cepat diserap setelah pemberian intramuskular. Penyerapan cepat terjadi dari peritoneum dan pleura. Penyerapan oral dan topikal yang buruk. Diserap dengan buruk dari irigasi kandung kemih dan pemberian intratekal. Bioavailabilitas obat ini diharapkan bervariasi terutama dari perbedaan individu dalam efisiensi nebulizer dan patologi saluran napas. Setelah pemberian IM dosis tunggal amikasin 7,5 mg/kg pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal, konsentrasi amikasin plasma puncak 17-25 mikrogram/mL dicapai dalam waktu 45 menit hingga 2 jam. Mengikuti infus IV dengan dosis yang sama yang diberikan selama 1 jam konsentrasi puncak plasma obat rata-rata 38 mikrogram/mL segera setelah infus, 5,5 mikrogram/mL pada 4 jam, dan 1,3 mikrogram/mL pada 8 jam.
Eso
: ruam, kulit mengelupas atau melepuh, gatal-gatal, pembengkakan mata, wajah, tenggorokan, lidah, atau bibir, kesulitan bernapas atau menelan
Cycloserine
Mekanisme kerja :
Sikloserin adalah analog dari asam amino D-alanin. Ini mengganggu langkah awal dalam sintesis dinding sel bakteri di sitoplasma dengan penghambatan kompetitif dua enzim, L-alanin racemase, yang membentuk D-alanin dari L-alanin, dan D-alanilalanin sintetase, yang menggabungkan D-alanin ke dalam pentapeptida. diperlukan untuk pembentukan peptidoglikan dan sintesis dinding sel bakteri.
Profil farmakokinetik
: Cepat dan hampir seluruhnya diserap (70 hingga 90%) dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Waktu paruh pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 10 jam, dan diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Eso
: Kebingungan, kegelisahan, kantuk, sensasi berputar ( vertigo ), detak jantung tidak teratur ( aritmia ), defisiensi folat, refleks yang terlalu aktif
