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Farmacodermias - Coggle Diagram
Farmacodermias
Clínica
ERITEMA PIGMENTAR FIXO
localização específica após exposição ao agente
uso de AINEs, dipirona e sulfas
reações cruzadas e reativação após exposição classes distintas
lesão eritematoedematosa
hipercromia melânica
intensificar com novas reexposições
lesão arredondada, alguns cm
reacende = fica eritematosa sempre no mesmo local
intensos = bolhas
involução = área arredondada pigmentr
exacerbar com nova exposição
podem aumentar de nº cada surto
eritema fixo invertido
fixidez no local da lesão
mecanismo alérgico (vasculite?)
patch test com susbtância no local da lesão
patologia:
aguda: vacuolização de células camada basal + necrose queratinócitos + ruptura camada basal + queda pigmento melânico na derme + fagocitose macrófagos teciduais e vasodilatação (tom azulado e eritema)
surtos: acúmulo melanófagos na derme sem componente vascular
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URTICÁRIA
erupção urticariforme
pápulas e placas eritematosas infiltradas
prurido intenso
caráter transitório (desaparecer <24h)
angioedema e anafilaxia
vasculite urticariforme: lesão >24h + dor intensa ou queimação local
hiperssensibilidade mediada por IgE por ação direta de mastócitos ou por complexos imunes circulantes
penicilina, estreptomicina, tetraciclina, fenotiazinas, nitrofuronas, brometos, barbitúricos
ECZEMA DE CONTATO
erupção eritematovasoculosa
pruriginosa
circunscrita a área de contato do remédio
morfotopografia em lágrimas/ escorrido/ em pulseira
hiperssensibilidade retardada (tipo 4)
medicações agem como antígenos incompletos e só se tornam alérgenos quando conjugados em proteínas da própria pele que se expôs previamente (8-10 dias)
antígeno completo sensibiliza linfócito T
teste de contato após 48h (+ com minieczema)
ATROFIA
corticóides fluorados tópicos adicionados a antimicóticos locais
estrias atróficas em região inguinocrural
corticoterapia sistêmica longa duração
estrias generalizadas
ERUÇÕES ACNEIFORMES
mimetizam acne vulgar
pústulas ou cistos de aspecto monomórfico súbitos
ausência de comedões
idade e áreas atípicas para acne
medicações tópicas oleosas ou com substâncias comedogênicas (enxofre, corticosteroide) por oclusão
desaparecimento com desuso
iodetos, brometos, fluconazol, cianocobalamina, ciclosporina, corticoides, tacrolimo VO com efeito citotóxico direto no folículo piloso
inibidores do fator de crescimento epidérmico (marcador de efetividade)
prurido e ardor + infecção 2ª
FOTONICÓLISE
antineoplásicos, quinolonas, AINE, psoralenos, tetraciclinas
após exposição ao sol
dor seguida de descolamento da lâmina ungueal 10 dias após exposição
descoloração
mecanismo fototóxico
DISCROMIA
hidroquinona e derivados (melasma)
monobenzil éter de hidroquinona (despigmentação permanente em confete)
hiperpigmentação por ocronose exógena
quinina (hiperpigmentação região pré-tibial e palato)
clofazimina (pigmentação difusa tonalidade alaranjada)
tetraciclinas (hiperpigmentação permanente dentes do concepto)
amiodarona (pigmentação azul-acinzentada em face)
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PEGA
pustulose exantemática generalizada aguda
erupção aguda
eritema generalizado com pequenas e numerosas pústulas
disposição arciforme ou lagos de pus se confluírem
início em dobras
febre 38ºC + leucocitose com eosinofilia
autolimitada
principalmente = cefalosporinas, penicilinas, macrolídeos
intraconazol, enalapril, dobesilato de sódio, talidomida, dissulfiram, terbinafina, alopurinol, paracetamol, inibidores protease
80% teste de contato +
histopatologia:
pústulas espongiformes subcórneas e intraepidérmicas
edema derme papilar
infiltrado inflamatório neutrófilos e eosinófilos perivasculares
diagnóstico:
anamnese(agudo com febre após infecção trat com ATB)
histopatológico
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NECROSE CUTÂNEA POR ANTICOAGULANTES
heparina e curmarínicos
induzir estados de hipercoagulabilidade
infarto vascular + necrose cutânea com inflamação
placas eritematosas e dolorosas
bolhas hemorrágicas, ulceração e necrose
cumarínicos: mamas, nádegas e coxas (ricas em panículo adiposo) 3-5 dias do início trat
heparina: áreas de injeção ou próximas após 5-10 dias
heparina: agregação plaquetária + menor contagem plaquetas + testes de coagulação normais
cumarínicos: deficiência proteína C ou S, consumidas antes do efeito anticoagulante pleno, gerando eventos tromboembólicos
suspender anticoagulante
heparina: adm antiagregantes + cumarínicos
cumarínicos: adm heparina + vitamina K
REAÇÕES LIQUENOIDES
ALOPECIA
ICTIOSE ADQUIRIDA
HIDRADENITE ÉCRINA NEUTROFÍLICA
SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON
descolamento epidérmico <10% superfície corporal
necrose de queratinócitos resultando no descolamento da epiderme
acometimento mucoso (uretrite, estomatite, balanite, vulvovaginite, conjuntivite, uveíte, pan-oftalmia com cegueira)
febre, mialgias, artralgias
pneumonites, necrose tubular aguda
betalactâmicos (penicilina), anticonvulsivantes aromáticos (barbitúricos, hidantoína), sulfonamidas, alopurinol, AINE (dipirona)
predisposição genética:
HLA-B 1502 com carbamazepina e sulfas
HLA-B 3801 com lamotrigina
HLA-B 5901 com metazolamida
HLA-B 7301 com AINE oxicans
HLA-B 3802 com sulfametoxazol
possibilidade etiologia infecciosa (eritema multiforme major)
linfócitos citotóxicos (linfocinas IL-6, IL-10 e FNT-alfa
apoptose maciça por ativação receptores Fas
modificação proteínas complexo histocompatibilidade tipo I
ligação medicação + HLA específico
ativação TCD8
aumento ON e ON sintetase
escore SCORTEN
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
espectro oposto da mesma doença de SJS
descolamento epidérmico >30% superfície corporal
erupção generalizada com bolhas extensas rasas
áreas de necrose epidérmica (grande queimado)
estado geral grave
alopurinol, sulfas, pirazolona, barbitúricos, penicilinas, cefalosporinas, paracetamol, aminopirina, salicilatos
diagnóstico IMEDIATO!
escore gravidade SCORTEN:
descolamento epiderme >10%
idade >40 anos
presença ou ausência neoplasias
FC >120
ureia >28
glicemia >252
bicarbonato sérico >20
tratamento:
cuidados gerais e suporte
cuidados hidroeletrolíticos
imunoglobulina humana 0,75-1 mg/kg/dia 4 dias ou mais
etanercept 50mg SC DU
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ERUPÇÃO EXANTEMÁTICA
mais frequente apresentação das RMA
farmacodermia única x preceder ou completar NET ou DRESS
máculas e pápulas eritematosas (urticariforme) simétricas
poupar mucosas
1-2 semanas da exposição primária
mais precoce na reexposição
escarlatiniforme, morbiliforme
febre, artralgias, cefaleia
sulfas, analgésicos, derivados pirazolona, ATB, tioureia, tranquilizantes
ampicilina = erupção morbiliforme
80% em mononucleose infecciosa (amoxicilina, eritromicina, levofloxacino, tetraciclina, cefalexina)
LÚPUS INDUZIDOS POR DROGAS
crônico x subagudo x agudo
subagudo mais comum
mais brando e não completa critérios
após exposição prolongada e contínua ao agente
faixa etária avançada
LE, FAN e anticorpo antiduplo DNA+
procainamida, hidralazina, quinidina, isoniazida, metildopa, griseofulvina, sulfas, penicilina, reserpina, fenilbutazona, bloqueadores TNF-alfa
melhora após suspensão
DERMATOMIOSITE-SIMILE/ ESCLERODERMIA
exclusivamente cutâneo
pápulas de Gottron ou heliótropo
pode ter acometimento musculoesquelético e elevação enzimas musculares
hidroxiureia, vacinação BCG, etoposida, ciclofosfamida, D-penicilamida, estatina, fibrato/ bleomicina, cisplatina, vitamina K, cocaína, inseticidas, pentazocina
ERITRODERMIA ESFOLIATIVA
erupção universal (>75% tegumento)
eritematoescamosa co prurido intenso
descamação abundante
comprometimento unhas, alopecia
adenopatoa discreta generalizada
fases exsudativas intensas com distúrbios hidrossalinos e oncóticos
crônico
mecanismo alérgico
cloroquina, nitrofuronas, ácido paraminossalicílico, fenilbutazona, sulfas, barbitúricos
PÚRPURAS
erupções circunscritas ou generalizadas limitadas à pele e mucosas
articulações, rins, pulmões, coração, intestino
petéquias
sedormina + plaquetas = anticorpos antiplaquetários = purpura trombocitopênica
em vasos = púrpura por deposição de imunocomplexos (quinina, penicilina, AAS)
púrpuras palpáveis = vasculite leucocitária
VASCULITES
comprometimento parede dos vasos por hiperssensibilidade tipo imunocomplexos circulantes
púrpura palpável (acometimento médio e pequenos vasos)
necrose (escara)
pápulas eritematosas, bolhas, nódulos eritematosos, úlceras, púrpuras
pode ser ANCA-positiva
penicilinas, sulfonamidas, iodetos
DOENÇA DO SORO
urticária + artralgia + febre + mal-estar + linfadenopatia generalizada
hiperssensibilidade por imunocomplexos
imunossoros e penicilinas
consumo de C3 e C4
CHOQUE ANAFILÁTICO
urticária + edema de glote + hipotensão + sudorese + hipotermia
reação tipo 1
pode ter reação tipo 3
eritema nodoso, angiites e urticária
ERUPÇÕES VESICOBOLHOSAS
iodetos, brometos, fenolftaleína, salicilatos, penicilina, captopril, sulfas, gliptinas, D-penicilamina
pênfigo/ penfigoide/ dermatite polimorfa de Duhring e Brocq
IODODERMA/ BROMODERMA
MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS ANTINEOPLÁSICOS
ACOMETIMENTO EXTRACUTÂNEO
glomerulonefrite
necrose tubular
cardite e pericardite
aplasia medular
distúrbio de coagulação
gastrenterite
hepatite
pancreatite
miosite
encefalite
meningite
uveíte
irite
catarata
ERITEMAS MULTIFORME E NODOSO
sulfas, penicilina, fenotiazinas, isoniazida, AAS
SÍNDROME DE HIPERSSENSIBILIDADE A FÁRMACO
ou DRESS
surge após 2-6 meses de uso da medicação
erupção macular ou papulosa pruriginosa morbiliforme
distribuição cefalocaudal
linfadenopatia generalizada + hepatoesplenomegalia
artralgia + febre + eosinofilia (periférica, rins, pulmão)
descamação na involução
eritrodermia, infiltração, bolhas superficiais sem necrose, púrpura
leucocitose + anemia + trombocitopenia
patologia indistinguível da micose fungoide ou gânglio dos linfomas
anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) por reação cruzada
substituição por não aromáticos (ácido valpróico, gabapentina, topiramato, levitiracetam)
pode ter reativação de infecção latente
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alopurinol, talidomida, minociclina, ranitidina, inibidores canal de cálcio
FOTODERMATITES
erupções eritematosas, eritematopapulosas e vesicobolhosas em áreas expostas ao sol
clorotiazida, tetraciclinas, fenotiazinas, sulfonamidas, griseofulvina, retinoides
Mecanismos
IMUNOLÓGICOS
alergia medicamentosa x reação cruzada
reações imunológicas = 4 tipos de hipersensibilidade Gell e Coombs
tipo 1 = anafilática (analgésicos, aminopirina, penicilinas, soros)
tipo 2 = citotóxica (púrpura trombocitopênica por sedormide)
tipo 3 = por imunocomplexos (doença do soro por penicilina)
tipo 4 = celular tardia (todos os eczemas de contato, sulfas, irgasan)
reação cruzada = medicamentos diferentes compartilham o mesmo radical (sulfa, fenoftaleína, anilina - anel parafinileodiamina)
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NÃO IMUNOLÓGICOS
mais frequentes
interações medicamentosas
efeito colateral ou 2º = ação 2ª e não terapêutica do medicamento (sonolência por anti-histamínicos)
alterações metabólicas = alteração status nutricional ou metabólico por vários mecanismos (retinoides sistêmicos com aparecimento de xantomas)
interações medicamentosas = 3 mecanismos
interferência na excreção
inibição ou estímulo de enzimas importantes na degradação
competição pelo mesmo localpotencializando efeito ou deslocando receptor
exacerbações doenças preexistentes (griseofulvina, barbitúricos, cloroquina na porfiria latente/ lítio e BB na psoríase)
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reações medicamentosas adversas
doenças tegumentares (pele e/ou mucosas) ou sistêmica desencadeadas de diferentes maneiras pelo uso de remédios
RMA = reação não intencional causada por medicamentos utilizados em doses usuais para o homem
maioria evitável e dose-dependente
tipo A = previsíveis e dose-dependentes (80%)
tipo B = imprevisíveis e independente da dose (reações de hipersensibilidade e idiossíncrásicas não imunes)
RMA potencial grave = SCAR
síndrome de Stevens-Johnson (SJS)
necrólise epidérmica tóxica (NET)
síndrome de hipersensibilidade a fármacos (SHF) ou erupção a fármacos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)
pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA)
epidemiologia:
3-6% admissões hospitalares
5-30% doentes hospitalizados
entre as principais causas de morte em vários países
menos frequentes em crianças (imaturidade imunológica + ausência exposição)
incidência aumenta 1,5% com idade
prevalece no idoso (alteração farmacocinética medicações + polifarmácia)
frequentemente mulheres
ambiente fotossensibilizante
predisposição genética: alelos HLA classe I e II
teste laboratorial para demonstração causa medicamentosa = quantidade de liberação de INF-gama por linfócitos expostos comparados a não expostos
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Diagnóstico
anamnese + exclusão outras causas + tipo do fármaco e erupção + eliminação remédio como teste
laboratorial = menor valia (histopatologia + escarificação + intradérmico + teste de contato + hemograma imunofluorescência)
Tratamento e Profilaxia
internação: febre, linfonodomegalia, edema labial, comprometimento mucoso extenso, eritrodermia, púrpura, destacamento cutâneo >30%
interrupção fármaco
graves: epinefrna, corticoide EV, traqueostomia, compressões