Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Tuberkulosis - Coggle Diagram

- - - - menghambat kalsineurin dengan berikatan terhadap siklofilin. Hal ini akan mencegah defosforilasi nuclear factor of activated T-lymphocytes (NFAT) dan translokasinya dari sitoplasma ke nukleus. Aktivitas tersebut akan mencegah aktivasi dari sel T dan respon imun secara keseluruhan.
        
        Efek samping : sakit kepala menusuk-nusuk atau kesemutan gemetaran, hipertensi, pertumbuhan rambut terganggu
        
        IV , P.O
        
        Farmakokinetik : Cepat dan hampir seluruhnya diserap (70 hingga 90%) dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Waktu paruh pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 10 jam, dan diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
    - - menghambat InhA, reduktase enoyl dari Mycobacterium tuberculosis , dengan membentuk adisi kovalen dengan kofaktor NAD
      - Efek samping : gangguan gastrointestinal, mual, anoreksia, diare, rasa logam, stomatitis, depresi, kantuk dan kelelahan
      - imetabolisme menjadi metabolit aktif sulfoksida, dan beberapa metabolit tidak aktif. Metabolit sulfoksida telah dibuktikan memiliki aktivitas antimikroba terhadap Mycobacterium tuberculosis . Sekitar 30% terikat pada protein. t1/2 2 hingga 3 jam
      - Oral
    - - Mekanisme kerja :mengikat subunit ribosom 30S bakteri dan mengganggu pengikatan mRNA dan situs akseptor tRNA, mengganggu pertumbuhan bakteri.
        
        Farmakokinetik Obat ini dieliminasi oleh ginjal. Struktur amikasin telah diubah untuk mengurangi kemungkinan rute penonaktifan enzimatik, sehingga mengurangi resistensi bakteri. Banyak strain organisme Gram-negatif yang resisten terhadap gentamisin dan tobramisin terbukti sensitif terhadap amikasin in vitro. Pengikatan protein amikasin dalam serum adalah ≤ 10%.Waktu paruh eliminasi amikasin dalam plasma biasanya 2-3 jam pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal dan dilaporkan berkisar antara 30-86 jam pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat.
        
        diare yang parah, jumlah urine sedikit atau jarang buang air kecil, gangguan keseimbangan, kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki
        
        I.M dan I.V
    - - bersifat bakteriostatik dan aktif melawan M-tuberculosis. Mikobakteri lain biasanya resisten. Obat ini mencegah biosintesis lempeng pada organisme sensitif dan memiliki tindakan yang relatif lemah dibandingkan dengan obat anti-TB lain.
        
        berdifusi ke sebagian besar jaringan dan cairan tubuh ( termasuk ASI ) kecuali CSF ( kecuali jika meninges meradang ). Pengikatan protein plasma : Garam natrium sebesar 15%; asam adalah 50-70%
        
        mual, muntah, diare, sakit perut, gondok tiroid, hipoglikemia, perikarditis, vaskulitis, ensefalopati, demam, erupsi kulit
        
        PO, rektal
    - - target kerja floroquinolon pada enzim yang berperan untuk konformasi topologic DNA, DNA terhadap ciprofloxacin (floroquinolon ynag paling aktif terahdap M.Tubercolosis), diperankan oleh mutasi gen gyrB (penyandi DNA gyrase sub unit A dan B), dan gen IfrA (penyandi suatu protein efflux)
      - mengalami sedikit metabolisme hati, VD bervariasi dari 74L-112L, levofloksasin diserap dan didistribusikan secara luas di dalam tubuh
      - gangguan pencernaan, gangguan SSP, gangguan ginjal, gangguan penglihatan, gangguan kulit,gangguan hati, atropi dan tendinitis, gangguan kardiovaskular, gangguan hematologi, reaksi imunologi,gangguan metabolik, dan teratogenik.
      - I.M dan I.V
    - - antimicrobial polipeptida siklik yang bersifat bakteriostatik terhadap bakteri Mycobacterium, terutama yang telah resisten terhadap obat-obatan TBC lini pertama
        
        Farmakokinetik : Tidak diserap dalam jumlah yang signifikan dari saluran pencernaan dan harus diberikan secara parenteral. Ketika dosis 1-g kapreomisin diberikan secara intramuskular kepada sukarelawan normal, 52% diekskresikan dalam urin dalam waktu 12 jam.
        
        gangguan keseimbangan elektrolit, gangguan hematologi seperti leukositosis, leukopenia, eosinophilia
        
        I.M dan I.V
  - - - mekanisme kerja
        
        mengekspresikan enzim pirazinamidase yang mengubah pirazinamid menjadi bentuk aktif asam pirazinoat. Asam pirazinoat diduga dapat menghambat enzim asam lemak sintase (FAS) I yang dibutuhkan oleh bakteri untuk mensintesis asam lemak
      - distribusi farmakokinetik
        
        konsentrasi dalam plasma setelah diminum 2 jam dengan dosis 1,5 μg/mL, sedangkan dengan dosis 3 g berada di sekitar 59 μg/mL
        
        bioavailabilitas berkurang apabila digunakan Bersama makanan
        
        t1/2 pyrazinamide 9 - 10 jam
      - Efek samping
        
        Nyeri pada persendian besar dan kecil
      - Rute pemberian
        
        P.O
    - - mekanisme kerja
        
        menghambat arabinosyltransferases (embA, embB, dan embC), mencegah pembentukan komponen dinding sel arabinogalactan dan lipoarabinomannan, dan mencegah pembelahan sel
      - distribusi farmakokinetik
        
        konsentrasi dalam plasma setelah diminum 4 jam dengan dosis 25 mg/kg oral yakni sekitar 5 μg/mL ( rata-rata 7 μg/mL )
        
        bioavailabilitas tidak terlalu berkurang apabila digunakan Bersama makanan
        
        t1/2 ethambutol : 3-4 jam
      - Efek samping
        
        hiperurisemia, gangguan syaraf
      - Rute pemberian
        
        P.O
    - - distribusi farmakokinetik
        
        distribusi yang luas dalam organ serosa cairan tubuh seperti parenkim paru-paru
        
        metabolisme di hati
      - Efek samping
        
        thrombocytopenia , vomiting, Diarrhoea, leucopenia
      - Rute pemberian
        
        P.O dan I.V
      - mekanisme kerja
        
        penghambatan RNA polimerase yang bergantung pada DNA, yang menyebabkan penekanan sintesis RNA dan kematian sel
    - - distribusi farmakokinetik
        
        Karena penyerapan oral yang buruk, aminoglikosida termasuk streptomisin diberikan secara parenteral. Streptomisin tersedia sebagai injeksi intramuskular, dan dalam beberapa kasus dapat diberikan secara intravena. 2 , 3 Konsentrasi serum puncak 25-50 mcg/mL dicapai dalam waktu 1 jam setelah pemberian intramuskular 1 gram streptomisin. Waktu paruh serum streptomisin diperkirakan 2,5 jam.
      - Efek samping
        
        Kotoran hitam dan lembek, sakit dada, batuk
        pusing atau sakit kepala ringan, mual muntah, sakit tenggorokan
      - Rute pemberian
        
        I.M
      - mekanisme kerja
        
        masuknya aminoglikosida menyebabkan kesalahan translasi protein dan gangguan membran sitoplasma maka dari itu karena kesalahan translalsi protein, sistesis protein jadi terhambat
    - - distribusi farmakokinetik
        
        metabolisme di liver , CYP inhibitor
      - Efek samping
        
        mual muntah, diare, urin gelap, mata atau kulit kuning
      - mekanisme kerja
        
        menghambat InhA, reduktase enoyl dari Mycobacterium tuberculosis , dengan membentuk adisi kovalen dengan kofaktor NAD
      - Rute pemberian
        
        P.O, I.V, I.M
- - - - Clofazimine
        
        Mekanisme kerja : mengikat basa guanin DNA bakteri, sehingga menghambat proliferasi bakteri
        
        Farmakokinetik : dimetabolisme di liver, sebagian besar tersimpan di jaringan lemak dan sel sistem retikuloendotelial, diabsorpsi sekitar 45–62% setelah administrasi oral
        
        Efek samping : severe
        cutaneous adverse reactions (SCARs), gangguan hati, neuropati perifer
        
        oral
      - Group C
        
        Ethambutol
        
        menghambat arabinosyltransferases (embA, embB, dan embC), mencegah pembentukan komponen dinding sel arabinogalactan dan lipoarabinomannan, dan mencegah pembelahan sel
        
        konsentrasi dalam plasma setelah diminum 4 jam dengan dosis 25 mg/kg oral yakni sekitar 5 μg/mL ( rata-rata 7 μg/mL )
        
        bioavailabilitas tidak terlalu berkurang apabila digunakan Bersama makanan
        
        t1/2 ethambutol : 3-4 jam
        
        hiperurisemia, gangguan syaraf
        
        PO
        
        Delamanid
        
        Mekanisme kerja : menghambat sintesis komponen dinding sel mikobakteri, asam metoksi mikolat dan asam ketomycolic
        
        Farmakokinetik : Delamanid sebagian besar mengalami metabolisme oleh albumin dan pada tingkat yang lebih rendah, CYP3A4. Delamanid sangat mengikat semua protein plasma dengan pengikatan total protein ≥99,5%. Waktu paruh berkisar antara 30 sampai 38 jam.
        
        Efek samping : anxiety, ketidakseimbangan elektrolit, perpanjangan QT
        
        oral
        
        Pirazinamid
        
        P.O
        
        mengekspresikan enzim pirazinamidase yang mengubah pirazinamid menjadi bentuk aktif asam pirazinoat. Asam pirazinoat diduga dapat menghambat enzim asam lemak sintase (FAS) I yang dibutuhkan oleh bakteri untuk mensintesis asam lemak
        
        Nyeri pada persendian besar dan kecil
        
        konsentrasi dalam plasma setelah diminum 2 jam dengan dosis 1,5 μg/mL, sedangkan dengan dosis 3 g berada di sekitar 59 μg/mL
        bioavailabilitas berkurang apabila digunakan Bersama makanan
        t1/2 pyrazinamide 9 - 10 jam
        
        PAS (para-aminosalicylic acid)
        
        Mekanisme kerja : Asam aminosalisilat bersifat bakteriostatik terhadap Mycobacterium tuberculosis . Ini menghambat timbulnya resistensi bakteri terhadap streptomisin dan isoniazid.
        
        berdifusi ke sebagian besar jaringan dan cairan tubuh ( termasuk ASI ) kecuali CSF ( kecuali jika meninges meradang ). Pengikatan protein plasma : Garam natrium sebesar 15%; asam adalah 50-70%
        
        Efek samping : Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain
        
        Oral
        
        Obat lain
        
        INH
        
        mekanisme kerja : INH memasuki sel mikobakteri dengan difusi pasif. INH sendiri tidak beracun bagi sel bakteri, tetapi bertindak sebagai prodrug dan diaktifkan oleh enzim KatG mikobakteri, sebuah katalase-peroksidase multifungsi yang memiliki aktivitas lain termasuk peroxynitritase dan NADH oksidase
        
        Efek samping : urin gelap, kehilangan selera makan, mual atau muntah
        
        Oral, IV
        
        Ethionamid
        
        Mekanisme kerja : etionamid mengalami modifikasi intraseluler dan bekerja dengan cara yang mirip dengan isoniazid. Isoniazid menghambat sintesis asam mycoloic, komponen penting dari dinding sel bakteri. Secara khusus isoniazid menghambat InhA, reduktase enoyl dari Mycobacterium tuberculosis , dengan membentuk adisi kovalen dengan kofaktor NAD.
        
        imetabolisme menjadi metabolit aktif sulfoksida, dan beberapa metabolit tidak aktif. Metabolit sulfoksida telah dibuktikan memiliki aktivitas antimikroba terhadap Mycobacterium tuberculosis . Sekitar 30% terikat pada protein. t1/2 2 hingga 3 jam
        
        Efek samping : kebingungan, depresi mental, mati rasa, kesemutan, terbakar, atau nyeri di tangan dan kaki, mata atau kulit kuning
        
        Oral
        
        Streptomisin
        
        masuknya aminoglikosida menyebabkan kesalahan translasi protein dan gangguan membran sitoplasma maka dari itu karena kesalahan translalsi protein, sistesis protein jadi terhambat
        
        Kotoran hitam dan lembek, sakit dada, batuk
        pusing atau sakit kepala ringan, mual muntah, sakit tenggorokan
        
        Karena penyerapan oral yang buruk, aminoglikosida termasuk streptomisin diberikan secara parenteral. Streptomisin tersedia sebagai injeksi intramuskular, dan dalam beberapa kasus dapat diberikan secara intravena. 2 , 3 Konsentrasi serum puncak 25-50 mcg/mL dicapai dalam waktu 1 jam setelah pemberian intramuskular 1 gram streptomisin. Waktu paruh serum streptomisin diperkirakan 2,5 jam.
        
        I.M
        
        Amikasin
        
        Farmakokinetik Obat ini dieliminasi oleh ginjal. Struktur amikasin telah diubah untuk mengurangi kemungkinan rute penonaktifan enzimatik, sehingga mengurangi resistensi bakteri. Banyak strain organisme Gram-negatif yang resisten terhadap gentamisin dan tobramisin terbukti sensitif terhadap amikasin in vitro. Pengikatan protein amikasin dalam serum adalah ≤ 10%.Waktu paruh eliminasi amikasin dalam plasma biasanya 2-3 jam pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal dan dilaporkan berkisar antara 30-86 jam pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat.
        
        I.M dan I.V
        
        diare yang parah, jumlah urine sedikit atau jarang buang air kecil, gangguan keseimbangan, kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki
        
        Mekanisme kerja :mengikat subunit ribosom 30S bakteri dan mengganggu pengikatan mRNA dan situs akseptor tRNA, mengganggu pertumbuhan bakteri
      - Cycloserine
        
        Mekanisme kerja : menganggu sintesis dinding sel bakteri di sitoplasma dengan penghambatan kompetitif dua enzim, L-alanin racemase, dan D-alanilalanin sintetase.
        
        Farmakokinetik : Cepat dan hampir seluruhnya diserap (70 hingga 90%) dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Waktu paruh pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 10 jam, dan diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
        
        Efek samping : gagal jantung kongestif,anemia megaloblastik,hilang ingatan,efek neurologis,
        
        oral
    - - Mekanisme kerja : menghambat sintesis DNA (DNA-girase) bakteri
        
        Farmakokinetik : mengalami sedikit metabolisme hati, VD bervariasi dari 74L-112L, levofloksasin diserap dan didistribusikan secara luas di dalam tubuh
        
        Efek samping : fotosensitivitas, mual, diare, sakit kepala, tendinitis, ruptur tendon, hiper-hipoglikemia, kejang, interval QT yang berkepanjangan, dan neuropati perifer
        
        oral dan iv
    - - Mekanisme Kerja : menghambat enzim topoisomerase IV dan DNA gyrase
        
        Farmakokinetik : dimetabolisme melalui konjugasi glukuronida dan sulfat, VD mencapai 1,7-2,7 L/kg, diabsorpsi dengan baik tidak dipengaruhi makanan tinggi lemak
        
        Efek samping : mual, diare, pusing, sakit kepala, insomnia, lemas
        
        oral dan iv
    - - Mekanisme kerja : menghambat pompa proton ATP mikobakteri (adenosin 5'-trifosfat) sintase,
        
        Farmakokinetik :
        
        Cmax dicapai setelah 5 jam dengan Waktu paruh 173 jam
        
        Bedaquiline teriket kuat pada protein ( 99% )
        
        bioavailabilitas meningkat dengan pemberian Bersama makanan, dimetabolisme menjadi metabolit aktif N-monodesmethyl di hati, terutama oleh CYP3A4
        
        Efek samping : diare, sakit kepala, pusing,, nyeri otot, mual muntah, perpanjangan QT
        
        oral
    - - Mekanisme kerja : mengganggu translasi protein bakteri, dengan mengikat ke situs pada RNA ribosom 23S bakteri dari subunit 50S dan mencegah pembentukan kompleks inisiasi 70S fungsional, yang penting untuk reproduksi bakteri, sehingga mencegah bakteri membelah
        
        Farmakokinetik :
        
        Cmax/MIC di ALF adalah 16,1
        
        konsentrasi di ALF
        melewati MIC linezolid untuk MRSA
        
        AUC/MIC pada ALF hingga
        mencapai 120
        
        Efek samping : konstipasi, diare, anemia, hipertensi, insomnia
        
        oral