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Mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa
Inmunidad mediada por células T
Desarrollo y estructura de los órganos linfáticos secundarios
Ganglio linfático y Placas de Peyer
depende de
Expresión de proteínas de la familia TNF
Señales de diferentes LT
LT-β
Soporta el desarrollo de todos los otros ganglios linfáticos.
Se une sólo al receptorde LT-By
Expresado por células LTi
Se una a receptores de células estromáticas del sitio linfático prospecto
Activan la vía no canónica de NFκB
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LT-α3
Soporta el desarrollo de los ganglios linfáticos cervicales y mesentéricos, y posible- mente Ios lumbares y sacros.
Ejerce sus efectos al unirse a TNFR-I.
Bazo
Se requiere LT (más probablemente LT-B unida a membrana)
Para la segregación normal de zonas de linfocitos T y B
TNF-α, que se une aTNFR-I, también contribuye a la organización de la pulpa blanca
Cuando las señales deTNF-α se alteran, los linfocitos B rodean las zonas de linfocitos T en un anillo en vez de formar folículos bien definidos, y las zonas marginales no son bien delimitadas.
Importante en el desarrollo de las células dendríticas foliculares (FDC)
Vasos linfáticos
se forman durante
Desarrollo enbrionario
a partir de
Células endoteliasles que se originan en vasos sanguineos
Gracias a la expresión del factor de transcripcion de secuencias homeoticas Prox1
en el higado fetal
Permiten que surjan células inductoras de tejido linfatico (LTi)
las cuales
Inician la formación de ganglios linfaticos y placas de Peyer
Los linfocitos T y B se reparten en distintas regiones de los tejidos linfáticos secundarios por las acciones de quimiocinas
Linfocitos T
CCL19 (MIP-3β) y CCL21 (quimiocina linfática secundaria, SLC)
Se unen al receptor CCR7
Paracorteza
Linfocitos B
CCL19 (MIP-3β) y CCL21 (quimiocina linfática secundaria, SLC)
Se unen al receptor CCR7
CXCL13
Se une al receptor CXCR5
Corteza
Entrada de los linfocitos en los tejidos linfáticos
Depende de quimiocinas y moléculas de adhesión
Salida de los linfocitos T de los anglios linfáticos
Es controlada por un lípido quimiotáctico
Imprimación de linfocitos T vírgenes por células dendríticas activadas por patógeno
Tres tipos de señales
Supervivencia
Móleculas coestimuladores presentadas por la CPA y CD28 del linfocito T
Diferenciación
CPA expresan citoquinas que permiten la proliferación y diferenciación de los linfocitos T
IL-2
Promueve la proliferación
Activación
Unión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) con el péptido ajeno al receptor del linfocito T (TCR) y el correceptor
MHC I - CD8
MHC II - CD4
Propiedades generales de las células T efectoras y citocinas
Interacciones de células T efectoras con un blanco
Célula T efectora completa su diferenciación el tejido linfático
Halla células blanco que exhiban el complejo péptido (MHC que reconoce)
Debido a los cambios en la superficie celular, los linfocitos migran a los sitios de infección
Son guiados por cambios en las molécula de adhesión expresadas en el endotelio de vasos sanguíneos locales
Unión inicial de célula T efectora a su blanco
Célula T indiferenciada a APC
Es una interacción inespecífica de antígeno mediada por LFA-1 y CD2
Concentraciones de LFA-1 y CD2 es mayor en células T efectoras que en las indiferenciadas
Favorecienco la unión entre células T efectores y células blanco que tienen menos ICAM y CD58 en su superficie que las APC
Células efectoras CD4 activan macrófagos o inducen a células B a secretar anticuerpos
Mantienen contacto con sus blanco por periodos largos
Células T citotóxicas se unen a su blanco y se disocian rápidamente destruyéndolo
La destrucción del blanco o algún cambio en la célula T efectora permite a ésta desprenderse y dirigirse a nuevos blancos
Unión con receptores de células T dirige la liberación de moléculas efectoras
Al unirse a sus complejos péptido antigénico los receptores de células T y correceptores se agrupan en el sitio célula-célula
Forman
COMPLEJO DE ADHESION SUPRAMOLECULAR (SNAP)
o
sinapsis inmunitaria
Agrupamiento de receptores de células T constituye una señal para reorientar el citoesqueleto
Se polariza la célula efectora para que concentre la liberación de moléculas efectoase en el sitio de contacto
Intermediario proteína del síndrome de WISKOTT-ADRICH (WASP)
Defectos de dicha proteína provoca la incapacidad de células T de polarizarse y causa un síndrome de inmunodeficiencia
PATOLOGIA
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Implica deficiencias de la inmunidad celular y humoral combinadas.
Se debe a mutaciones en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP)
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Las manifestaciones suelen ser hemorrágicas (diarrea sanguinolenta), infecciones respiratorias recidivantes, eccema y trombocitopenia.
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DIAGNOSTICO
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Las funciones efectoras de células T son determinadas por moléculas efectoras
CITOTOXINAS
Se almacenan en gránulos citotóxicos especializados
Son liberados por células T CD8 citotóxicas
Liberación es inespecífica y necesita ser regulada porque pueden penetrar la bicapa lipídica de cualquier célula e inducir la apoptosis de ésta
CITOCINAS
Sintetizan
de novo
todas las células T efectoras
A cargo de células T CD4 efectoras
Se restrigen a células que portan moléculas del MHC de clase II y que expresan receptores para estas proteínas
Las citocinas pueden actuar en forma local o a distancia
Principal citocina liberada por células T CD8 efectoras es el IFN-γ
Capaz de bloquear la multiplicación vírica o dirigir la eliminación de virus de células infectadas sin destruir éstas.
Las células TH17 secretan IL-17, IL-6, TNF y la quimiocina CXCL1
Actúan para reclutar neutrófilos en sitios de infección en fase temprana de la inmunorreacción adaptativa
Las células TH1 secretan IFN-γ
Principal citocina activadora de macrófagos
Las células TH1 secretan LT-α (también llamada linfotoxina o TNF-β)
Activa macrófagos, inhibe células B y es directamente citotóxica para algunas células
Las células TH2 secretan IL-4, IL- 5, IL-9 e IL-13
Tienen ligando de CD40 en su superficie
Activa células B, e IL-10, que inhibe la activación de macrófagos
Durante las primeras etapas de la activación, si hay presentes señales coestimula-doras, las células T CD4 producen IL-2, y muy pequeñas cantidades de IL-4 e IFN-γ.
Citocinas solubles tienen acciones locales que son sinérgicas con las propias de las moléculas efectoras unidas a membrana
Efectos de citocinas se confinan a las células blanco por la regulación estrecha de su síntesis: la síntesis de IL-2, IL-4 e IFN-γ
Controlada por inestabilidad del mRNA
IL-3 y GM-CSF son liberadas por células TH1 y TH2
Actúan en células de la médula ósea para estimu- lar la producción de macrófagos y granulocitos,
Las citocinas y sus receptores se clasifican en familias de proteínas
Los miembros de la familia del TNF actúan como trímeros
Citocinas solubles producidas por células T efectoras son miembros de la familia de las hematopoyetinas.
Estas citocinas y sus receptores pueden dividirse aún más en subfamilias caracterizadas por semejanzas funcionales y relación genética
IL-3, IL-4, IL-5, IL-13 y GM-CSF tienen relación estructural, sus genes están muy ligados en el genoma, y todos son citocinas producidas por células TH2.
Los receptores de IL-3, IL-5 y GM-CSF comparten una cadena β en común
Otro subgrupo de receptores de citocinas se define por su uso de la cadena γ del receptor de IL-2
Esta cadena es compartida por receptores de las citocinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15 y en la actualidad se denomina cadena γ común (γc)
La familia de citocinas TNF consta de proteínas triméricas que se unen a la superficie celular
El TNF-α es producido por células T en las formas soluble y unida a membrana, ambas constituidas por tres cadenas proteínicas idénticas
Los receptores para estas moléculas, TNFR-I y TNFR-II, forman homotrímeros cuando se unen a TNF-α o LT
El TNF-β, conocido como linfotoxina α (LT-α), puede producirse como un homotrímero secretorio
La mayor parte de las células T efectoras expresan miembros de la familia proteínica TNF como moléculas de superficie celular
Las más importantes son TNA-α, LT-α, ligando de Fas (CD178) y ligando de CD40
Se unen a receptores que son miembros de la familia TNFR; TNFR-I y TNFR-II
Pueden interactuar con TNF-α o LT-α
El ligando de Fas y el ligando de CD40 se unen respectivamente a las proteínas transmembrana Fas (CD95) y CD40 en las células blanco
Fas contiene un “dominio de muerte” en su cola citoplásmica
La unión de Fas con el ligando de Fas induce la muerte por apoptosis en la célula portadora de Fas
Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores CD8+
Diferenciación de los linfocitos T CD8+ en linfocitos T citotóxicos
La activación de estos linfocitos T CD8+ vírgenes requiere el reconocimiento del antígeno y segundas señales.
Esta activación depende de una vía específica de presentación del antígeno en un subgrupo especializado de células dendríticas y también puede estar presente la ayuda de del linfocito T CD4+.
La diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores implica la adquisición de la maquinaria necesaria para acabar con las células diana.
La célula infectada o tumoral muere por la acción del CTL y suele llamarse célula diana.
La activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes, como la de todos los linfocitos T vírgenes, empieza mejor si los antígenos son presentados por las células dendríticas.
Funciones de los linfocitos T cooperadores
Cuando los linfocitos T CD8+ han acabado de activarse y de diferenciarse en CTL funcionales y linfocitos de memoria, pueden requerir la ayuda de linocitos T cooperadores CD4+.
Estos linfocitos cooperadores son activados por el antígeno presentado en las moléculas de la clase II del MHC y los coestimuladores B7 expresados en las células dendríticas.
La necesidad de estos linfocitos puede variar en función del tipo de expresión del antígeno.
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Inhibición de las respuestas del linfocito T CD8+
En infecciones víricas crónicas pueden iniciarse respuestas de linfocitos T CD8+ pero se extinguen de forma gradual y este fénomeno de denomina
agotamiento
.
El agotamiento se utiliza con el fin de señalar que la respuesta efectora se desarrolla pero se clausura de una forma activa.
Funciones efectoras de los linfocitos T citotóxicos CD8+
Los CTL CD8+ eliminan a los microbios intracelulares principalmente atacando a las células infectadas.
Los linfocitos T CD8+ secretan INF- gamma y así contribuyen a la activación clásica de los macrófagos en las reacciones de hipersensibilidad.
Mecanismos de la citotoxicidad medida por los CTL
La muerte provocada por los CTL implica el reconocimiento específico de las células diana y la producción de proteínas que inducen la muerte celular.
Reconocimiento del antígeno y activación de los CTL
El CTL se une a la célula diana y reacciona con ella usando su receptor para el antígeno, el corrector CD8 y moléculas de adhesión.
Inducción de la muerte de las céulas diana por los CTL
A los pocos minutos de que el receptor para el antígeno de un CTL reconozca a su antígeno en una célula diana.
El CTL libera proteínas del gránulo en las células diana que conducen a la muerte apoptósica de la célula diana.
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Funciones de los CTL CD8+ en la defensa del anfitrión
En las infecciones por microbios intracelulares, la activación mortal de los CTL es importante para erradicar el reservorio de la infección.
Se ha demostrado que los CTL son muy importantes para la defensa del anfitrión contra ciertas bacterias intracelulares.
La destrucción de las células infectadas por los CTL es una causa de lesión tisular en algunas enfermedades infecciosas.
Los CTL son mediadores importantes de la inmunidad tumoral y del rechazo de transplantes de órganos.
La función de matar a las células con virus en su citosol está medida por estos linfocitos.
PATOLOGÍAS
Linfoma cutáneo de células T (CTCL)
Tipo de cáncer poco frecuente que comienza en los glóbulos blancos
Llamados células T
Se producen anomalías que generan el ataque de la piel
Síntomas
Agrandamiento de los ganglios linfáticos
Pérdida del cabello
Manchas redondas, elevadas, escamosas y/o pruriginosas
Causas
Desconocida
Mutaciones en el ADN ocasionan la producción de muchas células T anormales que atacan la piel
Lupus
Se presenta cuando el sistema inmunitario del cuerpo ataca a sus propios tejidos y órganos
El signo más distintivo del lupus es una erupción cutánea en el rostro que se asemeja a las alas abiertas de una mariposa en ambas mejillas.
Algunas personas nacen con una tendencia a padecer lupus, la
cual puede desencadenarse por infecciones, ciertos medicamentos o incluso la luz del sol.
Síntomas
Fatiga, fiebre, dolor articular, lesiones en la piel, falta de aire, dolor en el pecho, ojos secos,dolor de cabeza.
Causas
Infecciones, luz solar y medicamentos.
INTEGRANTES:
CRISTINA ASTUDILLO, MELANNIE CEVALLOS Y MERCY CALVA
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Abbas, A. K. (2022, 15 marzo). Inmunología celular y molecular (10a ed.). Elsevier.
Murphy, K. Weaver, C. y Mowat, A. (2019). Inmunología de Janeway. Ciudad de México, Editorial El Manual Moderno. Recuperado de
https://elibro.net/es/ereader/udla/131274?
Fernandez, J. (2021). Síndrome de Wiskott - Aldrich.
https://www.msdmanuals.com/es-ec/professional/inmunolog%C3%ADa-y-trastornos-alérgicos/inmunodeficiencias/s%C3%ADndrome-de-wiskott-aldrich
