Consequência da aloimunização da mãe é causada pela passagem de eritrócitos fetais para a circulação materna, na qual eles estimulam a produção de anticorpos

Os anticorpos da classe IgG cruzam a placenta até a circulação fetal, aderem aos sítios antigênicos sobre a superfície dos eritrócitos, e causam a sua rápida remoção por meio do sistema reticuloendotelial fetal

O sistema de grupo sanguíneo rhesus (Rh) inclui os antígenos C/c, E/e, e D. Entre os diversos antígenos Rh, o Rh(D) é a causa mais comum de doença hemolítica do RN

Aguns indivíduos, ainda que expostos de
forma repetida a um antígeno estranho, não desenvolvem anticorpos, enquanto outros os formam após uma única exposição

Mais de 40 antígenos eritrocitários já tenham sido
associados à DHPN, cumpre ressaltar o papel de destaque do antígeno D integrante do sistema Rh, cuja importância clínica reside em sua elevada imunogenicidade e consequente frequência com que provoca sensibilização na ausência de medidas profiláticas

Considerado o mais complexo dos sistemas de grupos sanguíneos, é controlado por dois genes ‒ RHD e RHCE

O status positivo ou negativo para o sistema Rh é definido de
acordo com a presença ou ausência, respectivamente, do antígeno D, o que reflete sua “hegemonia” no sistema.

Um indivíduo que possui o antígeno D é
considerado Rh+, ainda que não carregue em suas células vermelhas o alelo dominante C ou E

Gestantes sensibilizadas por antígenos eritrocitários, que não pelo fator Rh, apresentam, de maneira geral, melhores resultados perinatais. É necessário, porém, individualizar os casos, uma vez que o comportamento biológico dos diferentes antígenos é diverso.

Imunização > quando um antígeno penetra em um organismo dele desprovido, desencadeia, como resposta, uma série de reações que culminam com a produção de anticorpos

Aloimunização ou isoimunização > é a resposta imunológica a um antígeno da mesma espécie e embasa todos os eventos da DHPN

O processo se inicia com a penetração de hemácias Rh+
na circulação de mulheres Rh–, com isso, determinando a produção de anticorpos específicos

Leva 6 semana a 6 meses para acontecer > talvez, pela imunodepressão característica do estado gravídico, e resulta na produção de IgM > esse anticorpo não cruza a barreia placentária e, portanto, não agride o feto

Em uma subsequente exposição da mãe ao antígeno
Rh, rápidas respostas celular e humoral deflagram-se, com produção especificamente de anticorpos anti-Rh
do tipo IgG, que são moléculas pequenas com peso que cruzam a placenta, indo aderir à membrana do
eritrócito Rh+ e causando hemólise fetal

Alcançada a circulação fetal, os anticorpos ficam adsorvidos à superfície das hemácias portadoras de se antígeno específico

Monócitos do sistema retículo-endotelial, através dos receptores Fc, reconhecem as hemácias assim sensibilizadas, e o complexo antígeno-anticorpo é, então, eritrofagocitado, principalmente no baço

Feto procura compensar a destruição de
suas hemácias pelo incremento na eritropoiese medular e, mais tardialmente, pelo aparecimento de focos extramedulares de eritropoiese no fígado, baço, rins e placenta

Isso leva a hepatoesplenomegalia e ao aparecimento de células imaturas > principalmente reticulócitos e eritroblastos, circulando no sangue periférico > por isso, justificando o termo “eritroblastose fetal”

Quando o processo atinge intensidade suficiente para a velocidade de hemólise superar à de formação de novas células sanguíneas, instala-se a anemia

Ocasionando alteração na circulação hepática com hipertensão portal

A difusão prejudicada dos aminoácidos, combinada com a síntese de proteína diminuída pelo hepatócito, resulta em hipoproteinemia grave com anasarca, caracterizando a hidropisia

A bilirrubina não agride o feto, desse modo, não se verifica icterícia intraútero > mesmo nos casos mais graves, pois o pigmento é metabolizado pelo fígado materno

Geralmente e se evidencia durante as primeiras 24 h após o nascimento (com frequência nas primeiras 4-5 h)

O grau de anemia reflete a gravidade do processo hemolítico e a capacidade do RN de responder à anemia com aumento na produção de eritrócitos

Pode haver o desenvolvimento de anemia tardia em RNs com aloimunização do Rh > observados em duas condições clínicas

Ocorre a destruição contínua dos eritrócitos, e o RN pode desenvolver anemia grave ou fatal entre 7 e 21 dias de vida

Isto resulta da presença contínua da IgG anti-D na circulação neonatal, com destruição de eritrócitos Rh-positivos residuais e recém-formado

Este distúrbio pode resultar da CID ou da disfunção hepática, com a consequente incapacidade de sintetizar os fatores dependentes da vitamina K

Aumento nas quantidades de eritrócitos nucleados no sangue periférico > além de algum grau de policromasia e anisocitose

Valores de hemoglobina < 13 g/dℓ no sangue do cordão umbilical devem ser considerados anormais

Indicando a existência de IgG materna na superfície dos eritrócitos do RN

Um eluato obtido a partir de hemácias do cordão umbilical, se disponíveis, deve confirmar a existência de anticorpo anti-D

Deve-se observar que os RNs afetados podem ser tipados como Rh-negativos ao nascimento, como resultado do anti-D materno, que bloqueia o antígeno Rh no cordão umbilical, ou das hemácias neonatais que reagem com o reagente de tipagem do fator Rh.

Grande progresso para avaliação e tratamento dos fetos acometidos pela DHPN

Propcia quantificar e tratar de forma mais efetiva a anemia fetal

A introdução desse procedimento promoveu o desenvolvimento da técnica de transfusão intravascular

Passou a ser a mais utilizada no tratamento da anemia grave, ocupando, então, o lugar da transfusão intraperitoneal

A transfusão intravascular é o tratamento da forma grave da DHPN, evitando a morte intrauterina

A via preferencial é a intravascular, que tem como vantagens a correção mais rápida e fisiológica da anemia, o acesso aos padrões hematimétricos e a estimativa da época da próxima transfusão, baseando-se na taxa diária de queda do hematócrito

A transfusão intravascular pode ser realizada a partir de 18 até 34 semanas de gravidez

O sangue utilizado é concentrado com hematócrito entre 65% e 85%, do tipo 0 Rh negativo, submetido à irradiação (para a destruição de leucócitos e diminuição de reação enxerto-hospedeiro), com velocidade de infusão em torno de 5 a 10 mL/min

Hematoma do cordão por extravasamento de sangue para a geleia de Wharton

Resulta da ação de anticorpos anti-A ou anti-B maternos sobre os eritrócitos fetais do grupo sanguíneo correspondente

Anticorpos anti-A e anti-B são observados nas frações IgA, IgM e IgG do plasma

Apenas os anticorpos IgG cruzam a placenta e são responsáveis pela produção da doença.

Estes anticorpos de ocorrência natural resultam da estimulação imune contínua por parte de substâncias A e B que existem nos alimentos e em bactérias gram-negativas

A doença hemolítica AB0 tende a ocorrer nos RNs de mães com níveis altos de títulos de IgG anti-A ou anti-B

Pode primeiramente requerer a exclusão de outras causas
de hiperbilirrubinemia

É mais comum e mais grave em RNs de origem africana

Icterícia que surge durante as primeiras 24 horas de vida > é particularmente característica da DH ABO

Aumento da produção de eritrócitos, evidenciada por reticulocitose

Isto é contrário à doença hemolítica Rh(D) do RN, que tipicamente apresenta anemia, menos esferócitos e apenas um aumento mínimo, se houver, nas hemácias nucleada

DH a relacionada a outros anticorpos eritrocitários maternos além de anti-D, anti-A ou anti-B é incomum

Os principais anticorpos observados foram anti-E, anti-C e anti-K (Kell)

Os anticorpos anti-K (Kell) podem causar doença hemolítica grave em RNs, incluindo hidropisia fetal e morte neonatal

É interessante observar que a gravidade da doença hemolítica do RN não está correlacionada ao título de anti-K