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Acondroplasia, Garcia Mata Maria Fernanda 216799335. Biología molecular…

- - - - 250 000 personas en el mundo
  - - - Mutaciones son completamente penetrantes
        
        Poca variabilidad de expresión
        
        80 % surgen de mutaciones nuevas y espontáneas
  - - - El apareamiento selectivo es común en comunidades con enanismo
        
        Acondroplastia es la displasia de enanismo más común
        
        No dominancia pura
        
        "Dosis doble" de la mutación da como resultado un proceso mucho más grave
        
        Acondroplasia homocigóta es casi siempre letal en neonatos
        
        Muerte por enfermedad pulmonar restrictiva y constricción de unión craneocervical
        
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    - - Cuando dos padres tienen dos displasias óseas diferentes y no alélicas
        
        Cada uno tiene un fenotipo distintivo
        
        Algunos tienes muy mal pronostico.
        
        Otros pueden tener un efecto de mejora
    - - Acondroplasia más síndrome de Down
        
        Síndrome de Down más frecuente en hijos de madres mayores
        
        Acondroplasia es más común en los hijos de padres mayores
        
        Juntos pueden provocar problemas muy graves
        
        Muerte por hipotonía, problemas de unión craneocervical en ambos; enfermedad pulmonar restrictiva en ambos.
  - - - Mutaciones identificables en el gen del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3 ( FGFR3 )
        
        Homogeneidad de locus
        
        Mismo par de nucleótidos y dan como resultado misma sustitución de glicina por arginina
    - - 1 de los 4 receptores del factor de crecimiento de fibroblastos en humanos.
        
        Influyen en la proliferación celular
        
        Se compone de dominio extracelular con tres regiones similares a Ig, un dominio transmembrana y una tirosina quinasa intracelular
        
        varios FGF principalmente 2, 9, 18 y 23 pueden actuar como ligandos, uniéndose al FGFR3
      - FGFR3 en acondroplasia
        
        Mutación de ganancia de función
        
        Activación independiente del ligando de FGFR3
        
        Como una señal continua de "desaceleración"
        
        La clínica y problemas médicos de acondroplasia surgen por anomalías del crecimiento del hueso cartilaginoso
        
        Origen de la frecuencia de mutación
        
        Relacionado con el efecto de la edad paterna
        
        Ciertos productos de proteínas mutantes, incluido el FGFR3, se seleccionan positivamente en las células precursoras de los espermatozoides
        
        Una vez que hay mutación, habrá expansión clonal de las células que lo contienen y consiguiente enriquecimiento dentro de espermatogonias.
        
        Es un trastornos RAMP (trastornos recurrentes, autosómicos dominantes, sesgados por los hombres, efecto de la edad paterna)
- - - - Reconocimiento prenatal se ha vuelto más frecuente y preciso
    - - Baja estatura: no es una característica constante en bebés, que pueden estar en rango normal
      - Extremidades cortas y desproporción rizomélica: Acortamiento rizomélico (proximal) está presente (al menos en los brazos)
      - Macrocefalia: tamaño de la cabeza suele ser grande al nacer y lo sigue siendo durante toda la vida, abultamiento frontal y parietal variable y fontanela anterior grande.
      - Retrusión mediofacial: Por subdesarrollo de los huesos cartilaginosos de la cara hay aplanamiento de cara media y un puente nasal plano, espina nasal corta y anteversión nasal
      - Pecho pequeño: Con costillas flexibles,da como resultado un movimiento paradójico con la inspiración
      - Cifosis toracolumbar
      - Hiperlordosis lumbar: Al iniciar a caminar
      - Extensión limitada del codo: Codos son rígidos y, con la edad, pueden volverse cada vez más rígidos.
      - Dedos cortos y configuración tridente de las manos
      - Caderas y rodillas hipermóviles.
      - Arqueamiento segmento mesial de las piernas e hipotonía
    - - Caracterisitcas utiles
        
        Huesos tubulares ("largos") cortos y robustos
        
        Falanges proximales y medias cortas
        
        Alas ilíacas cuadradas
        
        Estrechamiento de la muesca sacrociática
        
        Acetábulo plano y horizontal
        
        Radiolucidez femoral proximal
  - - - Secuelas clínicamente son menos frecuentes y menos graves que en acondroplasia
        
        Disgenesia del lóbulo temporal, convulsiones y anomalías cognitivas son mucho más comunes en hipocondroplasia
        
        Problemas en unión craneocervical es más común
        
        Radiologicamente
        
        Tienen 3 caracteristicas de la acondroplasa que no se evidencia en la hipocondroplasea
        
        Radiolucidez femoral proximal
        
        Desproporción rizomélica de los brazos
        
        Anomalías de moderadas a marcadas del contorno óseo facial
        
        Hipocondroplasia puede haber surgido ya sea por una mutación en FGFR3 o en algún otro lugar
    - - "enanismo portador de la muerte"
        
        Letal, en primera infancia
        
        Características clínicas y radiográficas son similares, pero mucho más severas que en la acondroplasia
        
        2 formas
        
        Tipo I tiene fémur curvo tipo “receptor de teléfono” y cuerpos vertebrales muy planos
        
        Tipo II tiene fémures rectos, vértebras más altas y casi siempre tiene craneosinostosis grave
        
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    - - “acondroplasia severa con retraso en el desarrollo y acantosis nigricans"
        
        Por mutación que provoca una sustitución Lys650Met en FGFR3
        
        Para diferenciar de acondroplasia se debe evaluar molecularmente
        
        Otras condiciones
        
        Otras displasias metafisarias, como el tipo Schmid y la hipoplasia de cartílago-cabello
        
        Dsitinguen radiologicamente y por edad de presentación
- - - - Describio
        
        Las características radiológicas y clínicas
    - - Es una displasia metafisaria
- - - - Por muerte subita en infancia y complicaciones cardiovasculares en adultos.
        
        Esperanza de vida media es unos 10 años menos que la de la población general
        
        Mayor mortalidad en menores 4 años